Opioider hos patienter med kronisk njursjukdom som genomgår hemodialys (OCKD)

Utformning och utredningsplan för klinisk prövning: Vårt studieprov kommer att bestå av en grupp av 10 slumpmässigt utvalda virtuella kaukasiska hemodialyspatienter med kronisk njursjukdom i steg 5 (CKD) och en grupp av 10 slumpmässigt utvalda kaukasiska ålders- och viktmatchade friska kontroller. Patienter, 5 kvinnor och 5 män i varje grupp, kommer att syntetiseras med hjälp av simuleringstekniker för kliniska prövningar från fallrapportdata som rapporterats av Lee, Leng och Cooper och experimenten av Kirvela och medarbetare. Vårt mål är att lära oss om de populationer från vilka studieproverna är hämtade. För att uppnå detta mål kommer utredarna att utföra Monte Carlo-simulering.

Både virtuella kontrollpersoner och experimentella hemodialyspatienter som uppfyller alla inklusions-/exklusionskriterier kommer att studeras i två faser.

I fas 1 kommer försökspersonerna att få en takdos av oxikodonhydroklorid med kontrollerad frisättning (hädanefter kallad CR-OC) på totalt 40 mg två gånger dagligen i 2 veckor före den experimentella hemodialysproceduren dag 15. Eftersom patienter i hemodialysgruppen kommer att vara anuriska kommer de att genomgå hemodialys tre gånger i veckan.10 Under den tiden kommer de att få extra oralt oxikodon med omedelbar frisättning var 4:e timme efter behov för att kontrollera smärtan upp till en visuell analog skala på < 3. Dessa smärtnivåer skulle motsvara plasmaoxikodonkoncentrationer på 20-50 ng/ml.

Patienterna kommer att instrueras att ta sin sista dos av CR-OC 2 till 3 timmar innan den experimentella hemodialysproceduren påbörjas. Detta doseringsschema kommer att säkerställa att tiden till CR-OC:s maximala koncentration (Tmax) och dess maximala koncentration (Cmax) kommer att uppnås vid tidpunkten för blodprovtagningen vid t = 0, vilket möjliggör en noggrann bedömning av CR-OC:s eliminering med försumbar påverkan från absorption eller omfördelning.

Klockan 8:00 den 15:e dagen, och detta är fas 2 av studien, kommer varje individ att genomgå hemodialys under 4 timmar. Två oberoende samtidiga blodprover för mätning av plasmaoxikodonkoncentrationer från både arteriellt inflöde (Cin) och venöst utflöde (Cout) kommer att tas omedelbart efter start av hemodialys (t = 0) och omedelbart efter hemodialys innan maskinen stängs av (t = 4) ). För alla beräkningar och ODE/PDE-modellering (se modelldiagram) kommer oxikodonkoncentrationerna från dessa prover att kombineras och medelvärdesberäknas. Oxykodons intradialytiska extraktionsförhållande kommer att beräknas från de samtidigt provtagna arteriella (inflöde) och venösa (utflöde) plasmaoxikodonkoncentrationerna genom att dividera deras skillnad med oxikodonkoncentrationerna i arteriell plasma.

Kontrollerna kommer att äta tre lätta måltider och ett mellanmål vid sänggåendet dagligen. Hemodialyspatienter kommer att äta en vanlig njurdiet. Livsmedel kommer att vara fria från kända hämmare av CYP2D6. Individer kommer att avstå digitalt från nikotin, koffein, grapefruktjuice och alkohol under studiens gång.