Opioides em Pacientes Renais Crônicos em Hemodiálise (OCKD)

Projeto de Simulação de Ensaio Clínico e Plano de Investigação: Nossa amostra de estudo consistirá em um grupo de 10 pacientes caucasianos virtuais em hemodiálise selecionados aleatoriamente com doença renal crônica (DRC) em estágio 5 e um grupo de 10 controles saudáveis ​​caucasianos selecionados aleatoriamente com idade e peso compatíveis. Os pacientes, 5 mulheres e 5 homens em cada grupo, serão sintetizados usando técnicas de simulação de ensaios clínicos a partir dos dados do relatório de caso relatados por Lee, Leng e Cooper e dos experimentos de Kirvela e colaboradores. Nosso objetivo é aprender sobre as populações das quais as amostras do estudo são extraídas. Para atingir esse objetivo, os investigadores realizarão a simulação de Monte Carlo.

Tanto os indivíduos de controle virtual quanto os pacientes de hemodiálise experimental que atendem a todos os critérios de inclusão/exclusão serão estudados em duas fases.

Na fase 1, os indivíduos receberão uma dose máxima de cloridrato de oxicodona de liberação controlada (doravante CR-OC) totalizando 40 mg duas vezes ao dia por 2 semanas antes do procedimento de hemodiálise experimental no dia 15. Como os pacientes do grupo de hemodiálise serão anúricos, eles serão submetidos a hemodiálise três vezes por semana.10 Durante esse período, eles receberão oxicodona oral suplementar de liberação imediata a cada 4 h, conforme necessário, para controlar a dor até um nível de escala analógica visual < 3. Esses níveis de dor corresponderiam às concentrações plasmáticas de oxicodona de 20-50 ng/mL.

Os pacientes serão instruídos a tomar a última dose de CR-OC 2 a 3 horas antes de iniciar o procedimento de hemodiálise experimental. Este esquema de dosagem garantirá que o tempo para a concentração máxima de CR-OC (Tmax) e sua concentração máxima (Cmax) sejam atingidos no momento da coleta de sangue em t = 0, permitindo uma avaliação precisa da eliminação de CR-OC com influência insignificante de absorção ou redistribuição.

Às 8h do 15º dia, fase 2 do estudo, cada indivíduo fará hemodiálise por 4 horas. Duas amostras de sangue simultâneas independentes para medição das concentrações plasmáticas de oxicodona de ambos os locais de entrada arterial (Cin) e saída venosa (Cout) serão obtidas imediatamente após o início da hemodiálise (t = 0) e imediatamente após a hemodiálise antes de desligar a máquina (t = 4 ). Para todos os cálculos e modelagem ODE/PDE (consulte o Diagrama do Modelo), as concentrações de oxicodona dessas amostras serão combinadas e calculadas a média. A taxa de extração intradialítica da oxicodona será calculada a partir das concentrações plasmáticas de oxicodona arterial (entrada) e venosa (saída) amostradas simultaneamente, dividindo sua diferença pelas concentrações plasmáticas arteriais de oxicodona.

Os controles comerão três refeições leves e um lanche antes de dormir diariamente. Pacientes em hemodiálise irão comer uma dieta renal padrão. Os alimentos estarão livres de inibidores conhecidos do CYP2D6. Os indivíduos serão abstidos digitalmente de nicotina, cafeína, suco de toranja e álcool durante o estudo.