Опиоиды у пациентов с хронической болезнью почек, находящихся на гемодиализе (OCKD)

Дизайн моделирования клинического испытания и план исследования. Образец нашего исследования будет состоять из группы из 10 случайно выбранных виртуальных пациентов европеоидной расы, находящихся на гемодиализе, с хронической болезнью почек (ХБП) 5-й стадии, и группы из 10 случайно выбранных европеоидов по возрасту и весу, соответствующих здоровым контрольным группам. Пациенты, 5 женщин и 5 мужчин в каждой группе, будут синтезированы с использованием методов моделирования клинических испытаний на основе данных клинических случаев, представленных Ли, Ленгом и Купером, и экспериментов Кирвела и его сотрудников. Наша цель — узнать о популяциях, из которых взяты образцы для исследования. Для достижения этой цели исследователи проведут моделирование методом Монте-Карло.

Как виртуальные контрольные субъекты, так и экспериментальные пациенты на гемодиализе, отвечающие всем критериям включения/исключения, будут изучаться в два этапа.

На этапе 1 субъекты будут получать максимальную дозу оксикодона гидрохлорида с контролируемым высвобождением (далее CR-OC) в общей сложности 40 мг два раза в день в течение 2 недель до экспериментальной процедуры гемодиализа на 15-й день. Поскольку пациенты в группе гемодиализа будут анурическими, они будут проходить гемодиализ три раза в неделю.10 В течение этого времени они будут получать дополнительный пероральный оксикодон с немедленным высвобождением каждые 4 часа по мере необходимости для контроля боли до уровня <3 по визуальной аналоговой шкале. Эти уровни боли будут соответствовать концентрации оксикодона в плазме 20-50 нг/мл.

Пациенты будут проинструктированы принять последнюю дозу CR-OC за 2–3 часа до начала процедуры экспериментального гемодиализа. Этот график дозирования гарантирует, что время достижения максимальной концентрации CR-OC (Tmax) и его максимальная концентрация (Cmax) будут достигнуты во время забора крови при t = 0, что позволит точно оценить элиминацию CR-OC с незначительным влиянием со стороны поглощения или перераспределения.

В 8:00 на 15-й день, а это фаза 2 исследования, каждый человек будет проходить гемодиализ в течение 4 часов. Два независимых одновременных образца крови для измерения концентраций оксикодона в плазме из мест артериального притока (Cin) и венозного оттока (Cout) будут получены сразу после начала гемодиализа (t = 0) и сразу после гемодиализа перед выключением аппарата (t = 4). ). Для всех расчетов и моделирования ОДУ/ФДЭ (см. диаграмму модели) концентрации оксикодона в этих образцах будут объединены и усреднены. Коэффициент интрадиализной экстракции оксикодона будет рассчитываться из одновременно отобранных концентраций оксикодона в артериальной (приток) и венозной (отток) плазмы путем деления их разницы на концентрации оксикодона в артериальной плазме.

Контрольная группа будет есть три легких приема пищи и перекусывать перед сном ежедневно. Пациенты, находящиеся на гемодиализе, будут придерживаться стандартной почечной диеты. Продукты не будут содержать известных ингибиторов CYP2D6. В ходе исследования люди будут воздерживаться от употребления никотина, кофеина, грейпфрутового сока и алкоголя.