Opioides en pacientes con enfermedad renal crónica sometidos a hemodiálisis (OCKD)

Diseño de simulación de ensayo clínico y plan de investigación: nuestra muestra de estudio consistirá en un grupo de 10 pacientes de hemodiálisis caucásicos virtuales seleccionados al azar con enfermedad renal crónica (ERC) en etapa 5 y un grupo de 10 controles sanos caucásicos seleccionados al azar de edad y peso. Los pacientes, 5 mujeres y 5 hombres en cada grupo, se sintetizarán utilizando técnicas de simulación de ensayos clínicos a partir de los datos de informes de casos informados por Lee, Leng y Cooper y los experimentos de Kirvela y colaboradores. Nuestro objetivo es conocer las poblaciones de las que se extraen las muestras del estudio. Para cumplir con este objetivo, los investigadores realizarán una simulación Monte Carlo.

Tanto los sujetos de control virtual como los pacientes de hemodiálisis experimental que cumplan con todos los criterios de inclusión/exclusión se estudiarán en dos fases.

En la fase 1, los sujetos recibirán una dosis máxima de clorhidrato de oxicodona de liberación controlada (en adelante, CR-OC) por un total de 40 mg dos veces al día durante 2 semanas antes del procedimiento de hemodiálisis experimental el día 15. Debido a que los pacientes en el grupo de hemodiálisis estarán anúricos, se someterán a hemodiálisis tres veces por semana.10 Durante ese tiempo, recibirán oxicodona oral de liberación inmediata suplementaria cada 4 h según sea necesario para controlar su dolor hasta un nivel de escala analógica visual de < 3. Estos niveles de dolor se corresponderían con concentraciones de oxicodona en plasma de 20-50 ng/mL.

Se indicará a los pacientes que tomen su última dosis de CR-OC de 2 a 3 horas antes de comenzar el procedimiento de hemodiálisis experimental. Este programa de dosificación asegurará que el tiempo para la concentración máxima de CR-OC (Tmax) y su concentración máxima (Cmax) se alcancen en el momento de la toma de muestras de sangre en t = 0, lo que permite una evaluación precisa de la eliminación de CR-OC con una influencia insignificante de absorción o redistribución.

A las 8:00 am del día 15, y esta es la fase 2 del estudio, cada individuo se someterá a hemodiálisis durante 4 horas. Se obtendrán dos muestras de sangre simultáneas e independientes para medir las concentraciones de oxicodona en plasma de los sitios de entrada arterial (Cin) y salida venosa (Cout) inmediatamente después de comenzar la hemodiálisis (t = 0) e inmediatamente después de la hemodiálisis antes de apagar la máquina (t = 4 ). Para todos los cálculos y modelos de ODE/PDE (consulte el Diagrama del modelo), las concentraciones de oxicodona de esas muestras se combinarán y promediarán. La proporción de extracción intradiálisis de oxicodona se calculará a partir de las concentraciones de oxicodona en plasma arterial (entrada) y venosa (salida) muestreadas simultáneamente dividiendo su diferencia por las concentraciones de oxicodona en plasma arterial.

Los controles comerán tres comidas ligeras y un refrigerio antes de acostarse todos los días. Los pacientes de hemodiálisis comerán una dieta renal estándar. Los alimentos estarán libres de inhibidores conocidos de CYP2D6. Las personas se abstendrán digitalmente de la nicotina, la cafeína, el jugo de toronja y el alcohol durante el transcurso del estudio.