Opioidy u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek poddawanych hemodializie (OCKD)

Projekt symulacji badania klinicznego i plan badawczy: Nasza próba badawcza będzie składać się z grupy 10 losowo wybranych wirtualnych pacjentów rasy kaukaskiej hemodializowanych z przewlekłą chorobą nerek w stadium 5 (CKD) oraz z grupy 10 losowo wybranych zdrowych osób rasy kaukaskiej, dobranych pod względem wieku i wagi. Pacjenci, 5 kobiet i 5 mężczyzn w każdej grupie, zostaną zsyntetyzowani przy użyciu technik symulacji badań klinicznych na podstawie danych z przypadków zgłoszonych przez Lee, Lenga i Coopera oraz eksperymentów Kirvela i współpracowników. Naszym celem jest poznanie populacji, z których pobierane są próby badawcze. Aby osiągnąć ten cel, badacze przeprowadzą symulację Monte Carlo.

Zarówno wirtualni pacjenci kontrolni, jak i eksperymentalni pacjenci hemodializowani spełniający wszystkie kryteria włączenia/wyłączenia będą badani w dwóch fazach.

W fazie 1 pacjenci otrzymają górną dawkę chlorowodorku oksykodonu o kontrolowanym uwalnianiu (dalej CR-OC) wynoszącą łącznie 40 mg dwa razy na dobę przez 2 tygodnie przed eksperymentalną procedurą hemodializy w dniu 15. Ponieważ pacjenci z grupy hemodializowanej będą cierpieć na bezmocz, będą oni poddawani hemodializie trzy razy w tygodniu.10 W tym czasie będą otrzymywali uzupełniający doustny oksykodon o natychmiastowym uwalnianiu co 4 godziny w razie potrzeby, aby kontrolować ból do poziomu wizualnej skali analogowej <3. Te poziomy bólu odpowiadają stężeniom oksykodonu w osoczu wynoszącym 20-50 ng/ml.

Pacjenci zostaną poinstruowani, aby przyjąć ostatnią dawkę CR-OC na 2 do 3 godzin przed rozpoczęciem eksperymentalnej procedury hemodializy. Taki schemat dawkowania zapewni, że czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia CR-OC (Tmax) i jego maksymalnego stężenia (Cmax) zostanie osiągnięty w czasie pobierania krwi przy t = 0, umożliwiając dokładną ocenę eliminacji CR-OC przy znikomym wpływie z absorpcja lub redystrybucja.

O godzinie 8:00 15 dnia, a jest to faza 2 badania, każda osoba zostanie poddana hemodializie przez 4 godziny. Natychmiast po rozpoczęciu hemodializy (t = 0) i natychmiast po hemodializie przed wyłączeniem aparatu (t = 4) zostaną pobrane dwie niezależne próbki krwi do pomiaru stężenia oksykodonu w osoczu zarówno z miejsc dopływu tętniczego (Cin), jak i odpływu żylnego (Cout). ). Dla wszystkich obliczeń i modelowania ODE/PDE (patrz Diagram modelu), stężenia oksykodonu z tych próbek zostaną połączone i uśrednione. Współczynnik ekstrakcji śróddializacyjnej oksykodonu zostanie obliczony na podstawie jednocześnie pobranych próbek stężeń oksykodonu w osoczu tętniczym (napływowym) i żylnym (odpływowym) przez podzielenie ich różnicy przez stężenia oksykodonu w osoczu tętniczym.

Grupa kontrolna codziennie spożywa trzy lekkie posiłki i przekąskę przed snem. Pacjenci poddawani hemodializie będą spożywać standardową dietę nerkową. Żywność będzie wolna od znanych inhibitorów CYP2D6. W trakcie badania osoby będą cyfrowo powstrzymywane od nikotyny, kofeiny, soku grejpfrutowego i alkoholu.