Opioider hos patienter med kronisk nyresygdom, der gennemgår hæmodialyse (OCKD)

Klinisk forsøgssimuleringsdesign og undersøgelsesplan: Vores undersøgelsesprøve vil bestå af en gruppe på 10 tilfældigt udvalgte virtuelle kaukasiske hæmodialysepatienter med trin 5 kronisk nyresygdom (CKD) og en gruppe på 10 tilfældigt udvalgte kaukasiske alders- og vægtmatchede raske kontroller. Patienter, 5 kvinder og 5 mænd i hver gruppe, vil blive syntetiseret ved hjælp af kliniske forsøgssimuleringsteknikker fra caserapportdataene rapporteret af Lee, Leng og Cooper og eksperimenterne af Kirvela og kolleger. Vores mål er at lære om de populationer, som undersøgelsesprøverne er trukket fra. For at nå dette mål vil efterforskerne udføre Monte Carlo-simulering.

Både virtuelle kontrolpersoner og eksperimentelle hæmodialysepatienter, der opfylder alle inklusions-/eksklusionskriterier, vil blive undersøgt i to faser.

I fase 1 vil forsøgspersoner modtage en loftdosis af oxycodonhydrochlorid med kontrolleret frigivelse (herefter benævnt CR-OC) på i alt 40 mg to gange dagligt i 2 uger forud for den eksperimentelle hæmodialyseprocedure på dag 15. Fordi patienter i hæmodialysegruppen vil være anuriske, vil de gennemgå hæmodialyse tre gange om ugen.10 I løbet af den tid vil de modtage supplerende oral oxycodon med øjeblikkelig frigivelse hver 4. time efter behov for at kontrollere deres smerte op til et visuelt analogt skalaniveau på < 3. Disse smerteniveauer ville svare til plasma-oxycodonkoncentrationer på 20-50 ng/ml.

Patienterne vil blive instrueret i at tage deres sidste dosis CR-OC 2 til 3 timer før påbegyndelse af den eksperimentelle hæmodialyseprocedure. Dette doseringsskema vil sikre, at tiden til CR-OC's maksimale koncentration (Tmax) og dens maksimale koncentration (Cmax) nås på tidspunktet for blodprøvetagning ved t = 0, hvilket muliggør nøjagtig vurdering af CR-OC's eliminering med ubetydelig indflydelse fra absorption eller omfordeling.

8.00 på den 15. dag, og dette er fase 2 af undersøgelsen, vil hver person gennemgå hæmodialyse i 4 timer. To uafhængige samtidige blodprøver til måling af plasma oxycodonkoncentrationer fra både arteriel indstrømning (Cin) og venøs udstrømning (Cout) steder vil blive taget umiddelbart efter start af hæmodialyse (t = 0) og umiddelbart efter hæmodialyse, før maskinen slukkes (t = 4) ). For alle beregninger og ODE/PDE-modellering (se modeldiagram) vil oxycodonkoncentrationerne fra disse prøver blive kombineret og gennemsnittet. Oxycodons intradialytiske ekstraktionsforhold vil blive beregnet ud fra de samtidigt udtagede arterielle (inflow) og venøse (outflow) plasma-oxycodonkoncentrationer ved at dividere deres forskel med de arterielle plasma-oxycodonkoncentrationer.

Kontrollerne spiser tre lette måltider og en godnatsnack dagligt. Hæmodialysepatienter vil spise en standard nyrediæt. Fødevarer vil være fri for kendte hæmmere af CYP2D6. Individer vil blive digitalt afstået fra nikotin, koffein, grapefrugtjuice og alkohol i løbet af undersøgelsen.