Opioidit kroonista munuaistautia sairastavilla potilailla, joille tehdään hemodialyysi (OCKD)

Kliinisen tutkimuksen simulointisuunnitelma ja tutkimussuunnitelma: Tutkimusotoksemme koostuu 10 satunnaisesti valitusta virtuaalisesta valkoihoisesta hemodialyysipotilaasta, joilla on vaiheen 5 krooninen munuaissairaus (CKD), ja 10 satunnaisesti valitun valkoihoisen iän ja painon mukaisen terveen kontrollin ryhmä. Potilaat, 5 naista ja 5 miestä kussakin ryhmässä, syntetisoidaan kliinisen kokeen simulaatiotekniikoilla Leen, Lengin ja Cooperin raportoimista tapausraporttitiedoista sekä Kirvelan ja työtovereiden kokeista. Tavoitteenamme on saada tietoa populaatioista, joista tutkimusnäytteet on otettu. Tämän tavoitteen saavuttamiseksi tutkijat suorittavat Monte Carlo -simuloinnin.

Sekä virtuaalisia kontrollihenkilöitä että kokeellisia hemodialyysipotilaita, jotka täyttävät kaikki sisällyttäminen/poissulkemiskriteerit, tutkitaan kahdessa vaiheessa.

Vaiheessa 1 koehenkilöt saavat enimmäisannoksen kontrolloidusti vapauttavaa oksikodonihydrokloridia (jäljempänä CR-OC), joka on yhteensä 40 mg kahdesti päivässä 2 viikon ajan ennen kokeellista hemodialyysimenettelyä päivänä 15. Koska hemodialyysiryhmän potilaat ovat anurioita, heille tehdään hemodialyysi kolme kertaa viikossa.10 Tänä aikana he saavat täydentävää oraalista välittömästi vapautuvaa oksikodonia joka 4. tunti tarpeen mukaan kipunsa hallitsemiseksi visuaalisen analogisen asteikon tasolle < 3 asti. Nämä kiputasot vastaisivat plasman oksikodonipitoisuuksia 20-50 ng/ml.

Potilaita neuvotaan ottamaan viimeinen CR-OC-annos 2–3 tuntia ennen kokeellisen hemodialyysitoimenpiteen aloittamista. Tällä annosteluohjelmalla varmistetaan, että aika CR-OC:n maksimipitoisuuteen (Tmax) ja sen maksimipitoisuuteen (Cmax) saavutetaan verinäytteenottohetkellä, kun t = 0, mikä mahdollistaa tarkan arvioinnin CR-OC:n eliminaatiosta ilman vähäistä vaikutusta. imeytyminen tai uudelleenjakautuminen.

Klo 8.00 15. päivänä, ja tämä on tutkimuksen vaihe 2, jokaiselle henkilölle suoritetaan hemodialyysi 4 tunnin ajan. Kaksi riippumatonta samanaikaista verinäytettä plasman oksikodonipitoisuuksien mittaamiseksi sekä valtimoiden sisäänvirtaus (Cin) että laskimoiden ulosvirtaus (Cout) kohdista otetaan välittömästi hemodialyysin aloittamisen jälkeen (t = 0) ja välittömästi hemodialyysin jälkeen ennen koneen sammuttamista (t = 4). ). Kaikissa laskelmissa ja ODE/PDE-mallinnuksessa (katso mallikaavio) näiden näytteiden oksikodonipitoisuudet yhdistetään ja niistä lasketaan keskiarvo. Oksikodonin intradialyyttinen uuttosuhde lasketaan samanaikaisesti otetuista valtimoiden (sisäänvirtaus) ja laskimoiden (ulosvirtaus) plasman oksikodonipitoisuuksista jakamalla niiden ero valtimon plasman oksikodonipitoisuuksilla.

Kontrollit syövät kolme kevyttä ateriaa ja välipalan ennen nukkumaanmenoa päivittäin. Hemodialyysipotilaat syövät normaalia munuaisruokavaliota. Ruoat eivät sisällä tunnettuja CYP2D6:n estäjiä. Tutkimuksen aikana henkilöt pidättäytyvät digitaalisesti nikotiinista, kofeiinista, greippimehusta ja alkoholista.