Opioider hos pasienter med kronisk nyresykdom som gjennomgår hemodialyse (OCKD)

Simuleringsdesign og undersøkelsesplan for kliniske forsøk: Vår studieprøve vil bestå av en gruppe på 10 tilfeldig utvalgte virtuelle kaukasiske hemodialysepasienter med stadium 5 kronisk nyresykdom (CKD) og en gruppe på 10 tilfeldig utvalgte kaukasiske friske kontroller med alder og vekt. Pasienter, 5 kvinner og 5 menn i hver gruppe, vil bli syntetisert ved hjelp av simuleringsteknikker for kliniske forsøk fra kasusrapportdataene rapportert av Lee, Leng og Cooper og eksperimentene av Kirvela og medarbeidere. Målet vårt er å lære om populasjonene som studieutvalget er trukket fra. For å nå dette målet vil etterforskerne utføre Monte Carlo-simulering.

Både virtuelle kontrollpersoner og eksperimentelle hemodialysepasienter som oppfyller alle inklusjons-/eksklusjonskriterier vil bli studert i to faser.

I fase 1 vil forsøkspersonene få en takdose av oksykodonhydroklorid med kontrollert frigjøring (heretter kalt CR-OC) på totalt 40 mg to ganger daglig i 2 uker før den eksperimentelle hemodialyseprosedyren på dag 15. Fordi pasienter i hemodialysegruppen vil være anuriske, vil de gjennomgå hemodialyse tre ganger ukentlig.10 I løpet av den tiden vil de motta ekstra oralt oksykodon med umiddelbar frigjøring hver 4. time etter behov for å kontrollere smerten opp til et visuelt analog skalanivå på < 3. Disse smertenivåene vil samsvare med oksykodonkonsentrasjoner i plasma på 20-50 ng/ml.

Pasienter vil bli bedt om å ta sin siste dose av CR-OC 2 til 3 timer før den eksperimentelle hemodialyseprosedyren starter. Denne doseringsplanen vil sikre at tiden til CR-OCs maksimale konsentrasjon (Tmax) og dens maksimale konsentrasjon (Cmax) vil nås ved tidspunktet for blodprøvetaking ved t = 0, noe som muliggjør nøyaktig vurdering av CR-OCs eliminering med ubetydelig påvirkning fra absorpsjon eller omfordeling.

Klokken 8.00 den 15. dagen, og dette er fase 2 av studien, vil hver enkelt gjennomgå hemodialyse i 4 timer. To uavhengige samtidige blodprøver for måling av plasma oksykodonkonsentrasjoner fra både arteriell innstrømning (Cin) og venøs utstrømning (Cout) steder vil bli tatt umiddelbart etter start av hemodialyse (t = 0) og umiddelbart etter hemodialyse før du slår av maskinen (t = 4 ). For alle beregninger og ODE/PDE-modellering (se modelldiagram), vil oksykodonkonsentrasjonene fra disse prøvene bli kombinert og gjennomsnittet. Oksykodons intradialytiske ekstraksjonsforhold vil bli beregnet fra de samtidige arterielle (innstrømning) og venøse (utløp) oksykodonkonsentrasjonene i plasma ved å dele deres forskjell med oksykodonkonsentrasjonene i arteriell plasma.

Kontrollene vil spise tre lette måltider og et mellommåltid ved sengetid daglig. Hemodialysepasienter vil spise en standard nyrediett. Matvarer vil være fri for kjente hemmere av CYP2D6. Enkeltpersoner vil avstå digitalt fra nikotin, koffein, grapefruktjuice og alkohol i løpet av studien.