Oppioidi nei pazienti con malattia renale cronica sottoposti a emodialisi (OCKD)

Progettazione della simulazione della sperimentazione clinica e piano investigativo: il nostro campione di studio sarà composto da un gruppo di 10 pazienti in emodialisi caucasici virtuali selezionati casualmente con malattia renale cronica (CKD) allo stadio 5 e un gruppo di 10 controlli sani caucasici selezionati in modo casuale per età e peso. I pazienti, 5 donne e 5 uomini in ciascun gruppo, saranno sintetizzati utilizzando tecniche di simulazione di studi clinici dai dati del case report riportati da Lee, Leng e Cooper e dagli esperimenti di Kirvela e colleghi. Il nostro obiettivo è conoscere le popolazioni da cui vengono estratti i campioni di studio. Per raggiungere questo obiettivo, gli investigatori eseguiranno la simulazione Monte Carlo.

Sia i soggetti virtuali di controllo che i pazienti sperimentali in emodialisi che soddisfano tutti i criteri di inclusione/esclusione saranno studiati in due fasi.

Nella fase 1, i soggetti riceveranno una dose massima di ossicodone cloridrato a rilascio controllato (di seguito CR-OC) per un totale di 40 mg due volte al giorno per 2 settimane prima della procedura sperimentale di emodialisi il giorno 15. Poiché i pazienti nel gruppo di emodialisi saranno anurici, saranno sottoposti a emodialisi tre volte alla settimana.10 Durante quel periodo, riceveranno ossicodone orale supplementare a rilascio immediato ogni 4 ore secondo necessità per controllare il loro dolore fino a un livello di scala analogica visiva <3. Questi livelli di dolore corrisponderebbero a concentrazioni plasmatiche di ossicodone di 20-50 ng/mL.

I pazienti verranno istruiti a prendere la loro ultima dose di CR-OC da 2 a 3 ore prima di iniziare la procedura di emodialisi sperimentale. Questo programma di dosaggio assicurerà che il tempo alla concentrazione massima di CR-OC (Tmax) e alla sua concentrazione massima (Cmax) sarà raggiunto al momento del prelievo di sangue a t = 0, consentendo una valutazione accurata dell'eliminazione di CR-OC con un'influenza trascurabile da assorbimento o ridistribuzione.

Alle 8:00 del 15° giorno, e questa è la fase 2 dello studio, ogni individuo sarà sottoposto a emodialisi per 4 ore. Due campioni di sangue simultanei indipendenti per la misurazione delle concentrazioni plasmatiche di ossicodone da entrambi i siti di afflusso arterioso (Cin) e venoso (Cout) saranno ottenuti immediatamente all'inizio dell'emodialisi (t = 0) e immediatamente dopo l'emodialisi prima di spegnere la macchina (t = 4 ). Per tutti i calcoli e la modellazione ODE/PDE (vedi diagramma del modello), le concentrazioni di ossicodone da quei campioni saranno combinate e mediate. Il rapporto di estrazione intradialitica dell'ossicodone sarà calcolato dalle concentrazioni di ossicodone plasmatico arterioso (afflusso) e venoso (deflusso) campionate simultaneamente dividendo la loro differenza per le concentrazioni di ossicodone plasmatico arterioso.

I controlli mangeranno tre pasti leggeri e uno spuntino prima di coricarsi ogni giorno. I pazienti in emodialisi mangeranno una dieta renale standard. Gli alimenti saranno privi di noti inibitori del CYP2D6. Gli individui saranno astenuti digitalmente da nicotina, caffeina, succo di pompelmo e alcol durante il corso dello studio.