Opioidok krónikus vesebetegségben szenvedő betegeknél hemodialízisben (OCKD)
Klinikai próba szimuláció ODE/PDE hemodialízis modell használatával az oxikodon eltávolításának mennyiségi meghatározására a végstádiumú vesebetegségben
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
Klinikai vizsgálati szimulációs tervezés és vizsgálati terv: Vizsgálati mintánk egy 10 véletlenszerűen kiválasztott virtuális kaukázusi hemodializált, 5. stádiumú krónikus vesebetegségben (CKD) szenvedő betegből és egy 10 véletlenszerűen kiválasztott kaukázusi korú és testsúlyú egészséges kontrollcsoportból áll. A betegeket, minden csoportban 5 nőből és 5 férfiból szintetizálják klinikai vizsgálati szimulációs technikákkal a Lee, Leng és Cooper által közölt esetjelentési adatokból, valamint Kirvela és munkatársai kísérleteiből. Célunk, hogy megismerjük azokat a populációkat, amelyekből a vizsgálati mintákat vettük. E cél elérése érdekében a kutatók Monte Carlo szimulációt hajtanak végre.
Mind a virtuális kontroll alanyokat, mind a kísérleti hemodializált betegeket, akik megfelelnek az összes befogadási/kizárási kritériumnak, két fázisban vizsgálják.
Az 1. fázisban az alanyok a kontrollált felszabadulású oxikodon-hidroklorid (továbbiakban CR-OC) plafondózisát kapják, összesen 40 mg naponta kétszer 2 héten keresztül a kísérleti hemodialízis eljárás előtt, a 15. napon. Mivel a hemodialízis csoportba tartozó betegek anuriásak lesznek, hetente háromszor hemodialízisnek vetik alá őket.10 Ezalatt az idő alatt 4 óránként kiegészítő orális azonnali felszabadulású oxikodont kapnak, hogy csökkentsék fájdalmukat a 3-nál kisebb vizuális analóg skálaszintig. Ezek a fájdalomszintek a plazma 20-50 ng/ml oxikodonkoncentrációjának felelnek meg.
A betegeket arra utasítják, hogy az utolsó CR-OC adagot 2-3 órával a kísérleti hemodialízis megkezdése előtt vegyék be. Ez az adagolási séma biztosítja, hogy a CR-OC maximális koncentrációjának (Tmax) és maximális koncentrációjának (Cmax) eléréséhez szükséges idő a vérmintavétel időpontjában, t = 0 esetén el legyen érve, lehetővé téve a CR-OC eliminációjának pontos értékelését, amely elhanyagolható hatással felszívódás vagy újraelosztás.
A 15. napon reggel 8 órakor, és ez a vizsgálat 2. fázisa, minden egyént 4 órán keresztül hemodialízisnek vetnek alá. Két független egyidejű vérmintát veszünk a plazma oxikodonkoncentrációjának mérésére az artériás beáramlási (Cin) és a vénás kiáramlási (Cout) helyekről közvetlenül a hemodialízis megkezdésekor (t = 0), és közvetlenül a hemodialízis után, mielőtt a készüléket leállítják (t = 4). ). Minden számításhoz és ODE/PDE modellezéshez (lásd a modelldiagramot) az ezekből a mintákból származó oxikodonkoncentrációkat kombinálják és átlagolják. Az oxikodon intradialitikus extrakciós arányát az egyidejűleg mintavételezett artériás (beáramlási) és vénás (kiáramlási) plazma oxikodonkoncentrációiból számítjuk ki úgy, hogy ezek különbségét elosztjuk az artériás plazma oxikodonkoncentrációival.
A kontrollok naponta három könnyű ételt és egy lefekvés előtti harapnivalót fogyasztanak. A hemodializált betegek szokásos vese étrendet fogyasztanak. Az élelmiszerek mentesek lesznek a CYP2D6 ismert inhibitoraitól. Az egyének digitálisan tartózkodnak a nikotintól, a koffeintől, a grapefruitlétől és az alkoholtól a vizsgálat során.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Fázis
- 4. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Michigan
-
Dearborn, Michigan, Egyesült Államok, 48124
- Toborzás
- Oscar A. Linares, MD
-
Kapcsolatba lépni:
- Oscar A Linares, MD
- Telefonszám: 734-735-4022
- E-mail: oalinaresmd@gmail.com
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Egészséges, nemdohányzó, opioid intoleráns kaukázusi férfiak és nők kontrollok.
- A hemodializált betegek életkora 44 ± 10 (átlag ± SD) év, a normál kontrollok életkora 36 ± 9 év.
- Nincs statisztikailag szignifikáns különbség a hemodializált és a kontroll betegek súlyában.
- A szérum kreatinin átlagos koncentrációja 7,29 ± 1,48 mg/dl hemodializált betegeknél és 0,81 ± 0,12 mg/dl a kontrolloknál (normál 0,7-1,3 mg/dl férfiaknál és 0,6-1,1 mg/dl nőknél)
- Az átlagos vizeletkibocsátás 1,83 ± 0,47 ml/óra (44 ± 11 ml/24 óra) hemodializált betegeknél és 62,32 ± 16,01 ml/óra (1496 ± 384 ml/24 óra) a kontrolloknál.
- Mindkét csoportban normális májfunkciójú betegek. A szérum protrombin idő (PT/INR), aPTT, albumin, bilirubin (direkt és közvetett), máj transzaminázok, gamma-glutamil transzferáz és alkalikus foszfatáz normál.
Kizárási kritériumok:
- Mindkét csoportban klinikailag jelentős elektrokardiogram (EKG) eltérés.
- Kontrollálatlan, klinikailag jelentős kardiovaszkuláris állapot, kivéve a végstádiumú vesebetegséget.
- Emelkedett transzaminázok, alkalikus foszfatáz, bilirubin, alacsony foszfodiészteráz, emelkedett ammóniaszint, alacsony glükóz, emelkedett laktát, emelkedett kreatinin és hipoxia (hepatorenalis szindróma)
- A szérum HIV-re, hepatitis BsAg-re vagy Hepatitis C-re pozitív
- Kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés anamnézisében az elmúlt 24 hónapban
- Jelenleg részt vesz (vagy az elmúlt 30 napon belül részt vett egy vizsgáló terápiás vagy eszközvizsgálatban
- Terhes, szoptató vagy fogamzóképes nő, aki nem alkalmaz hatékony fogamzásgátló módszert.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Alapvető tudomány
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: ellenőrzés
Oxikodont kell beadni, és az alanyokat hemodialízisnek vetik alá
|
Szabályozott felszabadulású oxikodon 40 mg naponta kétszer
Más nevek:
|
|
Kísérleti: hemodialízis
Oxikodont kell beadni, és az alanyokat hemodialízisnek vetik alá
|
Szabályozott felszabadulású oxikodon 40 mg naponta kétszer
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Az oxikodon intradialitikus tömegátadási együtthatója
Időkeret: t=0-t=4 óra
|
t=0-t=4 óra
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Kutatásvezető: Oscar A Linares, MD, Emerio & Lourdes Linares Research and Education Center
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Várható)
A tanulmány befejezése (Várható)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- ELLHDM-001
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .