Opioïden bij patiënten met chronische nierziekte die hemodialyse ondergaan (OCKD)

Simulatieontwerp en onderzoeksplan voor klinische proeven: Onze onderzoekssteekproef zal bestaan ​​uit een groep van 10 willekeurig geselecteerde virtuele blanke hemodialysepatiënten met stadium 5 chronische nierziekte (CKD) en een groep van 10 willekeurig geselecteerde blanke gezonde controles van dezelfde leeftijd en gewicht. Patiënten, 5 vrouwen en 5 mannen in elke groep, zullen worden gesynthetiseerd met behulp van klinische proefsimulatietechnieken uit de casusrapportgegevens gerapporteerd door Lee, Leng en Cooper en de experimenten door Kirvela en collega's. Ons doel is om meer te weten te komen over de populaties waaruit de onderzoekssteekproeven zijn getrokken. Om dit doel te bereiken, zullen de onderzoekers Monte Carlo-simulatie uitvoeren.

Zowel virtuele controlepersonen als experimentele hemodialysepatiënten die aan alle inclusie-/exclusiecriteria voldoen, zullen in twee fasen worden bestudeerd.

In fase 1 krijgen proefpersonen gedurende 2 weken voorafgaand aan de experimentele hemodialyseprocedure op dag 15 een plafonddosis oxycodonhydrochloride met gereguleerde afgifte (hierna CR-OC) van in totaal 40 mg tweemaal daags. Omdat patiënten in de hemodialysegroep anurisch zijn, zullen ze driemaal per week hemodialyse ondergaan.10 Gedurende die tijd krijgen ze elke 4 uur aanvullende orale oxycodon met onmiddellijke afgifte als dat nodig is om hun pijn onder controle te houden tot een visueel analoog schaalniveau van <3. Deze pijnniveaus zouden overeenkomen met plasma-oxycodonconcentraties van 20-50 ng/ml.

Patiënten krijgen de instructie om hun laatste dosis CR-OC 2 tot 3 uur voor aanvang van de experimentele hemodialyseprocedure in te nemen. Dit doseringsschema zorgt ervoor dat de tijd tot de maximale concentratie (Tmax) en de maximale concentratie (Cmax) van CR-OC wordt bereikt op het moment van bloedafname op t = 0, waardoor een nauwkeurige beoordeling van de eliminatie van CR-OC mogelijk is met een verwaarloosbare invloed van absorptie of herverdeling.

Op de 15e dag om 8.00 uur, en dit is fase 2 van de studie, ondergaat elk individu hemodialyse gedurende 4 uur. Twee onafhankelijke gelijktijdige bloedmonsters voor meting van plasma-oxycodonconcentraties van zowel arteriële instroom (Cin) als veneuze uitstroom (Cout) locaties zullen worden verkregen onmiddellijk na het starten van de hemodialyse (t = 0) en onmiddellijk na de hemodialyse voordat de machine wordt uitgeschakeld (t = 4). ). Voor alle berekeningen en ODE/PDE-modellering (zie Modeldiagram) worden de oxycodonconcentraties van die monsters gecombineerd en gemiddeld. De intradialytische extractieverhouding van oxycodon zal worden berekend uit de gelijktijdig bemonsterde arteriële (instroom) en veneuze (uitstroom) plasma-oxycodonconcentraties door hun verschil te delen door de arteriële plasma-oxycodonconcentraties.

Controles eten dagelijks drie lichte maaltijden en een snack voor het slapengaan. Hemodialysepatiënten eten een standaard nierdieet. Voedsel zal vrij zijn van bekende remmers van CYP2D6. Individuen zullen zich in de loop van het onderzoek digitaal onthouden van nicotine, cafeïne, grapefruitsap en alcohol.