혈액 투석을 받는 만성 신장 질환 환자의 오피오이드 (OCKD)

임상 시험 시뮬레이션 설계 및 조사 계획: 연구 샘플은 무작위로 선택된 5기 만성 신장 질환(CKD)이 있는 가상 백인 혈액 투석 환자 10명과 무작위로 선택된 백인 연령 및 체중 일치 건강한 대조군 10명으로 구성됩니다. Lee, Leng, Cooper가 보고한 사례 보고서 데이터와 Kirvela 및 동료들의 실험에서 임상 시험 시뮬레이션 기술을 사용하여 각 그룹에 5명의 여성과 5명의 남성 환자를 합성합니다. 우리의 목표는 연구 샘플을 추출한 모집단에 대해 배우는 것입니다. 이 목표를 달성하기 위해 조사관은 Monte Carlo 시뮬레이션을 수행합니다.

모든 포함/제외 기준을 충족하는 가상 통제 대상자와 실험적 혈액 투석 환자 모두 두 단계로 연구될 것입니다.

임상 1상에서 피험자는 15일째 실험적 혈액투석 시술 전 2주 동안 1일 2회 총 40mg의 제어 방출형 옥시코돈 염산염(이하 CR-OC)을 최고 용량으로 투여받게 된다. 혈액투석 그룹의 환자는 무뇨증이 될 것이기 때문에 일주일에 세 번 혈액투석을 받게 됩니다.10 그 시간 동안 통증을 시각적 아날로그 척도 수준 < 3까지 조절하기 위해 필요에 따라 4시간마다 보조 경구 즉시 방출 옥시코돈을 투여받습니다. 이러한 통증 수준은 20-50 ng/mL의 혈장 옥시코돈 농도에 해당합니다.

환자는 실험적 혈액 투석 절차를 시작하기 2~3시간 전에 CR-OC의 마지막 용량을 복용하도록 지시받을 것입니다. 이 투약 일정은 CR-OC의 최대 농도(Tmax) 및 최대 농도(Cmax)에 도달하는 시간이 t = 0에서 혈액 샘플링 시점에 도달하도록 하여, CR-OC 제거에 대한 정확한 평가를 가능하게 합니다. 흡수 또는 재분배.

임상 2상인 15일 오전 8시에 각 개인은 4시간 동안 혈액 투석을 받게 됩니다. 동맥 유입(Cin) 및 정맥 유출(Cout) 부위 모두에서 혈장 옥시코돈 농도를 측정하기 위한 2개의 독립적인 동시 혈액 샘플을 혈액 투석을 시작하는 즉시(t = 0), 혈액 투석 직후 기계를 끄기 전에(t = 4) 채취합니다. ). 모든 계산 및 ODE/PDE 모델링(모델 다이어그램 참조)에 대해 해당 샘플의 옥시코돈 농도가 결합되고 평균화됩니다. 옥시코돈의 투석내 추출 비율은 동맥(유입) 및 정맥(유출) 혈장 옥시코돈 농도의 차이를 동맥 혈장 옥시코돈 농도로 나눔으로써 동시에 샘플링된 혈장 옥시코돈 농도로부터 계산됩니다.

대조군은 매일 세 끼의 가벼운 식사와 취침 전 간식을 먹습니다. 혈액 투석 환자는 표준 신장 식단을 먹습니다. 식품에는 알려진 CYP2D6 억제제가 없습니다. 개인은 연구 과정 동안 니코틴, 카페인, 자몽 주스 및 알코올을 디지털 방식으로 삼가게 됩니다.