早期乳がんにおけるTalimogene Laherparepvecとアテゾリズマブの併用 (PROMETEO)

患者の選択基準

1. 特定のプロトコル手順を開始する前に、現地の規制要件に従って、すべての研究手順に対する書面によるインフォームド コンセント。
2. -インフォームドコンセント時の年齢が18歳以上の女性患者。

3. -乳房の非転移性原発性浸潤性腺癌の組織学的に確認された診断で、次のすべての特徴があります。

   • TNBCまたは管腔B様/HER2陰性乳がん。
   • 少なくとも 1 つの次元で正確かつ連続的に測定でき、磁気共鳴画像法 (MRI) で測定した最長直径が 10 mm 以上の病変が少なくとも 1 つある。
   • 一次手術の対象となる乳がん
   • 多巣性/多中心性腫瘍の場合、最大の病変は 15 mm 以上である必要があり、その後のすべての腫瘍評価の「標的」病変として指定されます。

4. 現地で評価された ASCO/CAP ガイドラインによる ER、PgR、および HER2 腫瘍の判定:

   • TNBC の定義: ER および PR 陰性、IHC 核染色が 1% 未満、かつ HER2 陰性と定義。

   • Luminal B-like/HER2 陰性と定義:

     • ER または PR 陽性で IHC 核染色が 1% 以上かつ HER2 陰性かつ局所 Ki-67 が 20% 以上または
5. -患者は注射可能および生検可能な疾患（直接注射または超音波誘導）を持っている必要があります。
6. -NCCNガイドラインで推奨されているアントラサイクリン/タキサンベースのネオアジュバントレジメンの総用量の80％以上を完了。 タキサンへのカルボプラチンの添加は許可されています。
7. 0または1のECOGパフォーマンスステータス。

8. -登録前14日以内に決定された適切な臓器機能は、次のように定義されます。

   • 血液学

     • 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L
     • 血小板数≧100×109/L
     • ヘモグロビン ≥ 9 g/dL (赤血球輸血および/またはエリスロポエチンは許可されています)

   • 腎臓

     o血清クレアチニン≤1.5 x正常上限（ULN）、またはクレアチニンレベル> 1.5 x ULNの被験者の24時間クレアチニンクリアランス≥60 mL /分。 (注: ベースラインの血清クレアチニンが正常範囲内にある場合、クレアチニンクリアランスを決定する必要はありません。 クレアチニンクリアランスは、機関の基準に従って計算する必要があります)。

   • 肝臓

     • -血清ビリルビン≤1.5 x ULNまたは総ビリルビンレベル> 1.5 x ULNの被験者の直接ビリルビン≤ULN
     • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤ 2.5 x ULN アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) ≤ 2.5 x ULN
     • 凝固 国際正常化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）≦1.5 x ULN
9. -部分トロンボプラスチン時間（PTT）または活性化PTT（aPTT）≤1.5 x ULN
10. 心理的、家族的、社会学的または地理的状況が存在しないため、研究プロトコルおよびフォローアップスケジュールの順守を妨げる可能性があります。これらの状況は、試験に登録する前に患者と話し合う必要があります。
11. -出産の可能性のある女性の被験者は、登録前の72時間以内に尿または血清妊娠検査が陰性でなければなりません。 尿妊娠検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。
12. NCI CTCAE バージョン 4.0 グレード 1 までの以前の抗がん療法または外科的処置のすべての急性毒性効果の解決 (研究者の裁量で患者の安全リスクと見なされない脱毛症またはその他の毒性を除く)。

患者除外基準

1. NAC後の手術不能な局所進行乳癌。
2. 転移性（ステージ IV）の乳がん。
3. 両側浸潤性乳がん。
4. -抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2、抗CD137抗体、または抗CTLA-4抗体化合物、T-VECまたはその他の腫瘍溶解性免疫療法による以前の治療。
5. -腫瘍ワクチンによる前治療。
6. -現在、別の治験機器または治験薬で治療を受けている、または別の治験機器または治験薬での治療を終了してから28日未満。

7. -症候性自己免疫性肺炎、糸球体腎炎、血管炎、または他の症候性自己免疫疾患、または過去2年間に全身治療を必要とした活動性自己免疫疾患または症候群の病歴または証拠（すなわち、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）。 ただし、次の例外があります。

   • 自己免疫関連の甲状腺機能低下症の病歴があり、甲状腺補充ホルモンを服用している患者は、研究に適格です。
   • インスリン療法を受けている制御された1型糖尿病の患者は、研究に適格です。
   • 湿疹、乾癬、単純性慢性苔癬、または皮膚症状のみを伴う白斑の患者（例えば、乾癬性関節炎の患者は除外されます）は、次のすべての条件が満たされている場合、研究に適格です：

   発疹は体表面の 10% を覆う必要があります。 疾患はベースラインで十分に制御されており、効能の低い局所コルチコステロイドのみが必要です。

   -過去12か月以内に、ソラレンと紫外線A照射、メトトレキサート、レチノイド、生物学的製剤、経口カルシニューリン阻害剤、または高効能または経口コルチコステロイドを必要とする基礎疾患の急性増悪の発生はありません。

8. -アクティブなヘルペス皮膚病変またはヘルペス感染の以前の合併症（例： ヘルペス性角膜炎または脳炎)、抗ヘルペス薬による断続的または慢性的な治療を必要としてはなりません (例: アシクロビル)、断続的な局所使用以外。
9. -登録前28日以内、またはアテゾリズマブの最後の投与後5か月以内に生ワクチンを接種した。

10. -次のような臨床的に重要な免疫抑制の証拠：

    • 免疫不全の診断
    • 同時日和見感染
    • -全身免疫抑制療法を受けている（> 2週間）、または研究治療の最初の投与前7日以内に、プレドニゾンの経口ステロイド投与量> 10 mg /日または同等物。 気管支拡張剤の断続的な使用または局所ステロイド注射を必要とする被験者は、研究から除外されません。

11. 以下によって定義される心肺機能障害：

    • -制御されていない高血圧（収縮期> 150 mm Hgおよび/または拡張期> 100 mm Hg） 最適な医学的管理にもかかわらず。
    • 十分に制御されていない狭心症または重篤な心不整脈は、適切な投薬によって制御されていません。
    • -症候性うっ血性心不全（CHF）の病歴：NCI CTCAEバージョン4.0あたりグレード3以上またはクラスIIニューヨーク保健協会（NYHA基準）。
    • -登録前6か月以内の心筋梗塞。
    • -進行した悪性腫瘍の合併症による現在の安静時の呼吸困難、または継続的な酸素療法を必要とする他の疾患
12. 現在の重度の制御されていない全身性疾患（例： 臨床的に重要な心血管、肺または代謝疾患;創傷治癒障害;潰瘍;骨折）。
13. コントロールされていない胸水、心膜液、または腹水があり、定期的なドレナージ処置が必要な場合 (月に 1 回またはそれ以上)。 留置カテーテル (PleurX など) を使用している患者は許可されます。
14. -制御不能または症候性の高カルシウム血症（イオン化カルシウム1.5mmol / L、カルシウム12mg / dLまたは補正された血清カルシウムULN）
15. -特発性肺線維症の病歴、器質化肺炎（閉塞性細気管支炎など）、薬剤性肺炎、または特発性肺炎、または胸部コンピューター断層撮影（CT）スキャンのスクリーニングでの活動性肺炎の証拠。 -放射線分野における放射線肺炎の病歴（線維症）は許可されています。
16. -登録前の約28日以内の主要な外科的処置または重大な外傷、または研究中の主要な手術の必要性の予測 治療。
17. -HIVまたは活動性B型肝炎および/またはC型肝炎による同時の、重篤な、制御されていない感染症、または現在既知の感染症。
18. -予防的抗生物質を除いて、研究治療の開始前2週間以内の治療用経口またはIV抗生物質による治療
19. 活動性結核菌の既知の病歴がある
20. -女性の被験者は妊娠中または授乳中、または研究中およびタリモゲンラヘルパレプベクの最終投与後3か月まで妊娠する予定であるか、アテゾリズマブの最終投与後5か月のいずれか遅い方

21. -妊娠の可能性のある女性被験者 研究中およびタリモゲンラヘルパレプベクの最終投与から3か月後まで、またはアテゾリズマブの最終投与から5か月後まで、効果的な避妊の許容可能な方法を使用したくない、どちらか遅い方。 注: 出産の可能性のない女性は次のように定義されます。

    • 閉経後（別の医学的原因のない月経のない少なくとも12か月と定義されます。45歳未満の女性では、閉経後の範囲の卵胞刺激ホルモン（FSH）レベルが高い場合、そうでない女性の閉経後の状態を確認するために使用できます。ホルモン避妊またはホルモン補充療法の使用。 12 か月の無月経がなければ、1 回の FSH 測定では不十分です。) また
    • -スクリーニングの少なくとも6週間前に、子宮摘出術および/または両側卵巣摘出術、両側卵管切除術または両側卵管結紮/閉塞術を受けた;また
    • 出産を妨げる先天的または後天的な状態がある。

    注: 有効な避妊の許容可能な方法は、インフォームド コンセント フォームおよび付録 A に定義されています。

22. -被験者は、投薬中に投与される製品または成分のいずれかに対する既知の感受性を持っています
23. プロトコルの要件に準拠できない、または準拠する意思がないという治験責任医師による評価。
24. -スクリーニング前の5年以内の他の悪性腫瘍の病歴。ただし、適切に治療された基底細胞または扁平上皮癌、子宮頸部の上皮内癌、非黒色腫皮膚癌、またはステージIの子宮癌を除く。
25. -研究者の判断において、研究の実施、反応の評価、またはインフォームドコンセントを妨げる可能性のある重大な併存疾患の病歴。