単中心試験: 幹細胞緊急生命脅迫四肢動脈障害 (SCELTA) (SCELTA)
2017年5月8日 更新者：Enrico Maggi、University of Florence
骨髄または末梢血由来の幹細胞を用いた重症虚血肢の治療に関する単中心ランダム化研究
研究者らは、濃縮循環EPC（ECEPC）の自家移植とBM-MNCの自家移植の治療効果を比較するために、ランダム化臨床試験（幹細胞緊急生命脅迫動脈疾患またはSCELTA）を計画した。
CD14+ および CD34+ 細胞、または BM-MNC の免疫選択によって得られた ECEPC を、重症虚血肢 (CLI) 患者の患肢に筋肉内注射しました。
調査の概要
詳細な説明
末梢動脈疾患は、無症状から重症虚血肢（CLI）を呈するまでの臨床スペクトルを含みます。CLIは、安静時の痛み、行進不能、栄養性病変、および大切断への避けられない進行を特徴とする非常に無効な状態であり、これらの疾患には重篤な負担が伴います。最初の1年での死亡率が高い。 CLI の病態生理学は、多くの場合、側副血管の発生および血管新生、つまり循環内皮前駆細胞 (EPC) および血管前駆細胞による組織内への新しい血管の形成を指すプロセスの欠陥と関連しています。 ここ数年、骨髄（BM）自家移植、または顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）の注射によってBMから動員された末梢EPCの自家移植後に、この状態が大幅に改善されたことが報告されています。 以前の研究で、研究者らは、循環する CD14+ 細胞の個々に異なる割合で低レベルの CD34 (CD14+CD34low) を発現することを発見し、EPC の機能的表現型を明らかにしました。 そこで研究者らは、BM自家移植の治療効果を、事前のEPC動員のない、閉鎖滅菌免疫磁気システムによって濃縮された循環CD34+およびCD14+CD34low集団（濃縮循環EPCまたはECEPC）の自家移植と比較する単中心ランダム化臨床試験を設計した。 BMから。
患者は、自家移植前と自家移植後の 3 回の追跡調査時 (4、24、および 52 週間) に、臨床パラメーターと ABI、TBI、TCp02 について評価されます。また、脚の血管 TAC、毛細血管鏡検査、光電脈波検査も 4 週目、さらには 52 週目に評価されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
45
段階
- フェーズ2
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
Tuscany
-
Florence、Tuscany、イタリア、50134
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
40年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 対象となる患者は、下肢のアテローム性動脈硬化症による CLI と診断された 40 歳以上の男性および女性で、過去 15 日間に全身的および継続的な鎮痛治療を必要とする持続的な安静時疼痛の存在および/または鎮痛剤の存在によって定義されます。閉塞性動脈障害に起因する栄養性病変、足首上腕指数（ABI）< 0.40（足首の収縮期血圧が 50 ～ 70 Hg mm 未満の場合）、足趾/上腕指数（TBI）< 0.40（足の親指の収縮期血圧が 30 ～ 30 未満の場合） 50 Hg mm)、経皮酸素圧 (TC pO2) < 30 Hg mm。
- 患者は治療の適格とみなされ、エコーグラフィーおよび血管造影検査によって明らかになった血管内または外科的血管再形成が不可能であることが証明された後、または患者が外科的治療を受けることを拒否し、診断書を取得した後にのみ登録されました。彼女の書面によるインフォームド・コンセンサス。
除外基準:
- 除外基準は次のとおりです。年齢 < 40。
- アテローム性動脈硬化性 CLI ではなく、
- 6か月以内に心筋梗塞が発生した。
- III-IV クラス NYHA の心不全。
- 駆出率が 40% 未満。
- 2 種類の降圧薬を使用しているにもかかわらず、動脈性高血圧 (>160/100 Hg mm) がコントロールされていない。
- 現在または慢性的な重度の感染症の存在;
- 骨髄炎;
- 糖化ヘモグロビンが7.5を超える糖尿病。
- 増殖性糖尿病性網膜症。
- 出血性疾患;
- 非アテローム性動脈硬化症;
- 慢性気道不全（p02 <65 Hg mm、pCO2 > 0.50 Hg mm）;
- 腎不全（クレアチニン > 2mg/dl）;
- 放射線画像診断における造影剤に対する禁忌または不耐症
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：末梢血EPC注射
|
脚レベルでの循環 EPC の筋肉内注射
|
|
アクティブコンパレータ：骨髄MNC注射
|
脚レベルでのBM MNCの筋肉内注射
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
治療と一時的に相関する有害事象の評価によって測定される安全性
時間枠：52週間の追跡調査
|
治療と一時的に関連する有害事象の評価
|
52週間の追跡調査
|
|
ベースラインからの虚血性脚灌流の変化
時間枠：4、22、52週間の追跡調査
|
超音波ツールによって評価される採取時間 (TTP) の値によって評価される脚の灌流の改善
|
4、22、52週間の追跡調査
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
経皮酸素分圧（TCP02）の平均値の改善
時間枠：4、22、52週間の追跡調査
|
経皮酸素分圧の平均値が少なくとも20%改善
|
4、22、52週間の追跡調査
|
|
足首上腕圧指数（ABI）の平均値の改善
時間枠：4、22、52週間の追跡調査
|
足首上腕圧指数の平均値の改善（少なくとも25%の増加）
|
4、22、52週間の追跡調査
|
|
血管の解剖学的状態の改善
時間枠：4、22、52週間の追跡調査
|
カラードップラー超音波検査による脚の血管新生の改善
|
4、22、52週間の追跡調査
|
|
脚の灌流の改善
時間枠：4、22、52週間の追跡調査
|
体積脈波検査による評価による脚灌流の改善
|
4、22、52週間の追跡調査
|
|
血管の解剖学的状態の改善
時間枠：4、22、52週間の追跡調査
|
Angio-CT によって評価される脚の血管新生の改善 (新しい血管の存在として定義)
|
4、22、52週間の追跡調査
|
|
生活の質の向上
時間枠：-28、0、28週間の追跡調査
|
疾患固有の ST22 および SF36 質問によって評価される生活の質
|
-28、0、28週間の追跡調査
|
|
安静時痛の改善
時間枠：4、22、52週間の追跡調査
|
視覚的アナログ疼痛スケール (VAS) によって評価された安静時疼痛
|
4、22、52週間の追跡調査
|
|
栄養四肢病変の改善
時間枠：4、22、52週間の追跡調査
|
Wagner 国際グレードに従って評価された栄養性四肢病変の平均スコア
|
4、22、52週間の追跡調査
|
|
大切断の数の減少（切断なしの生存）
時間枠：4、22、52週間の追跡調査
|
未治療の患者と比較して大切断の数が減少
|
4、22、52週間の追跡調査
|
|
微小血管の解剖学的構造の改善
時間枠：4、22、52週間の追跡調査
|
毛細血管鏡検査による微小血管の解剖学的構造の評価
|
4、22、52週間の追跡調査
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
協力者
捜査官
- 主任研究者：Enrico Maggi, professor、University of Florence
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Kalka C, Masuda H, Takahashi T, Kalka-Moll WM, Silver M, Kearney M, Li T, Isner JM, Asahara T. Transplantation of ex vivo expanded endothelial progenitor cells for therapeutic neovascularization. Proc Natl Acad Sci U S A. 2000 Mar 28;97(7):3422-7. doi: 10.1073/pnas.97.7.3422.
- Curb JD, Masaki K, Rodriguez BL, Abbott RD, Burchfiel CM, Chen R, Petrovitch H, Sharp D, Yano K. Peripheral artery disease and cardiovascular risk factors in the elderly. The Honolulu Heart Program. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 1996 Dec;16(12):1495-500. doi: 10.1161/01.atv.16.12.1495.
- Gregg EW, Sorlie P, Paulose-Ram R, Gu Q, Eberhardt MS, Wolz M, Burt V, Curtin L, Engelgau M, Geiss L; 1999-2000 national health and nutrition examination survey. Prevalence of lower-extremity disease in the US adult population >=40 years of age with and without diabetes: 1999-2000 national health and nutrition examination survey. Diabetes Care. 2004 Jul;27(7):1591-7. doi: 10.2337/diacare.27.7.1591.
- Tateishi-Yuyama E, Matsubara H, Murohara T, Ikeda U, Shintani S, Masaki H, Amano K, Kishimoto Y, Yoshimoto K, Akashi H, Shimada K, Iwasaka T, Imaizumi T; Therapeutic Angiogenesis using Cell Transplantation (TACT) Study Investigators. Therapeutic angiogenesis for patients with limb ischaemia by autologous transplantation of bone-marrow cells: a pilot study and a randomised controlled trial. Lancet. 2002 Aug 10;360(9331):427-35. doi: 10.1016/S0140-6736(02)09670-8.
- Weitz JI, Byrne J, Clagett GP, Farkouh ME, Porter JM, Sackett DL, Strandness DE Jr, Taylor LM. Diagnosis and treatment of chronic arterial insufficiency of the lower extremities: a critical review. Circulation. 1996 Dec 1;94(11):3026-49. doi: 10.1161/01.cir.94.11.3026. No abstract available. Erratum In: Circulation 2000 Aug 29;102(9):1074.
- Meijer WT, Grobbee DE, Hunink MG, Hofman A, Hoes AW. Determinants of peripheral arterial disease in the elderly: the Rotterdam study. Arch Intern Med. 2000 Oct 23;160(19):2934-8. doi: 10.1001/archinte.160.19.2934.
- Melillo E, Nuti M, Bongiorni L, Golgini E, Balbarini A. [Major and minor amputation rates and lower critical limb ischemia: the epidemiological data of western Tuscany]. Ital Heart J Suppl. 2004 Oct;5(10):794-805. Italian.
- Inglese L, Graziani L, Tarricone R. [Percutaneous treatment of peripheral obstructive arteriopathy: the reasons for a choice]. Ital Heart J Suppl. 2000 Sep;1(9):1138-47. Italian.
- Dzau VJ, Gnecchi M, Pachori AS, Morello F, Melo LG. Therapeutic potential of endothelial progenitor cells in cardiovascular diseases. Hypertension. 2005 Jul;46(1):7-18. doi: 10.1161/01.HYP.0000168923.92885.f7. Epub 2005 Jun 13.
- Ikenaga S, Hamano K, Nishida M, Kobayashi T, Li TS, Kobayashi S, Matsuzaki M, Zempo N, Esato K. Autologous bone marrow implantation induced angiogenesis and improved deteriorated exercise capacity in a rat ischemic hindlimb model. J Surg Res. 2001 Apr;96(2):277-83. doi: 10.1006/jsre.2000.6080.
- Iwaguro H, Yamaguchi J, Kalka C, Murasawa S, Masuda H, Hayashi S, Silver M, Li T, Isner JM, Asahara T. Endothelial progenitor cell vascular endothelial growth factor gene transfer for vascular regeneration. Circulation. 2002 Feb 12;105(6):732-8. doi: 10.1161/hc0602.103673.
- Iba O, Matsubara H, Nozawa Y, Fujiyama S, Amano K, Mori Y, Kojima H, Iwasaka T. Angiogenesis by implantation of peripheral blood mononuclear cells and platelets into ischemic limbs. Circulation. 2002 Oct 8;106(15):2019-25. doi: 10.1161/01.cir.0000031332.45480.79.
- Masuda H, Asahara T. Post-natal endothelial progenitor cells for neovascularization in tissue regeneration. Cardiovasc Res. 2003 May 1;58(2):390-8. doi: 10.1016/s0008-6363(02)00785-x.
- Romagnani P, Annunziato F, Liotta F, Lazzeri E, Mazzinghi B, Frosali F, Cosmi L, Maggi L, Lasagni L, Scheffold A, Kruger M, Dimmeler S, Marra F, Gensini G, Maggi E, Romagnani S. CD14+CD34low cells with stem cell phenotypic and functional features are the major source of circulating endothelial progenitors. Circ Res. 2005 Aug 19;97(4):314-22. doi: 10.1161/01.RES.0000177670.72216.9b. Epub 2005 Jul 14.
- Chambers I, Colby D, Robertson M, Nichols J, Lee S, Tweedie S, Smith A. Functional expression cloning of Nanog, a pluripotency sustaining factor in embryonic stem cells. Cell. 2003 May 30;113(5):643-55. doi: 10.1016/s0092-8674(03)00392-1.
- Mitsui K, Tokuzawa Y, Itoh H, Segawa K, Murakami M, Takahashi K, Maruyama M, Maeda M, Yamanaka S. The homeoprotein Nanog is required for maintenance of pluripotency in mouse epiblast and ES cells. Cell. 2003 May 30;113(5):631-42. doi: 10.1016/s0092-8674(03)00393-3.
- Pesce M, Scholer HR. Oct-4: gatekeeper in the beginnings of mammalian development. Stem Cells. 2001;19(4):271-8. doi: 10.1634/stemcells.19-4-271.
- Iwama A, Oguro H, Negishi M, Kato Y, Morita Y, Tsukui H, Ema H, Kamijo T, Katoh-Fukui Y, Koseki H, van Lohuizen M, Nakauchi H. Enhanced self-renewal of hematopoietic stem cells mediated by the polycomb gene product Bmi-1. Immunity. 2004 Dec;21(6):843-51. doi: 10.1016/j.immuni.2004.11.004.
- Melillo E, Ferrari M, Balbarini A, Pedrinelli R. Transcutaneous gases determination in diabetic critical limb ischemia. Diabetes Care. 2005 Aug;28(8):2081-2. doi: 10.2337/diacare.28.8.2081. No abstract available.
- Becker F, Gabrielle F, Raoux MH, Brenot R, David M. [Value of measuring transcutaneous oxygen pressure in arterial disease of the legs]. Ann Cardiol Angeiol (Paris). 1989 Oct;38(8):465-72. French.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2009年9月1日
一次修了 (実際)
2015年5月1日
研究の完了 (実際)
2015年10月1日
試験登録日
最初に提出
2015年5月19日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年5月26日
最初の投稿 (見積もり)
2015年5月27日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2017年5月9日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2017年5月8日
最終確認日
2017年5月1日
詳しくは
本研究に関する用語
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。