Essai monocentrique : artériopathie des membres menaçant la vie en cas d'urgence sur les cellules souches (SCELTA) (SCELTA)
8 mai 2017 mis à jour par: Enrico Maggi, University of Florence
Étude randomisée monocentrique pour le traitement de l'ischémie critique des membres avec des cellules souches dérivées de la moelle osseuse ou du sang périphérique
Les chercheurs ont conçu un essai clinique randomisé (artériopathie menaçant le pronostic vital en cas d'urgence de cellules souches ou SCELTA) pour comparer l'efficacité thérapeutique de l'autogreffe d'EPC circulantes enrichies (ECEPC) avec l'autogreffe de BM-MNC.
Les ECEPC, obtenus par immunosélection de cellules CD14+ et CD34+, ou BM-MNC, ont été injectés par voie intramusculaire dans le membre atteint de patients atteints d'ischémie critique des membres (CLI).
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La maladie artérielle périphérique comprend un spectre clinique qui s'étend de l'absence de symptômes à la présentation avec une ischémie critique des membres (CLI), qui est une condition très invalidante caractérisée par des douleurs au repos, une incapacité de marche, des lésions trophiques et une progression inévitable vers des amputations majeures, qui sont alourdies par un forte mortalité la première année. La physiopathologie de la CLI est souvent associée à un défaut dans le développement des vaisseaux collatéraux et de l'angiogenèse, un processus qui fait référence à la formation de nouveaux vaisseaux sanguins dans les tissus, en raison des cellules progénitrices endothéliales circulantes (EPC) et des cellules progénitrices vasculaires. Au cours des dernières années, une amélioration significative de cette condition a été rapportée après une autogreffe de moelle osseuse (MO) ou une autotransplantation d'EPC périphériques mobilisées à partir de MO par l'injection de facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF). Dans une étude précédente, les chercheurs ont découvert que des proportions individuellement variables de cellules CD14+ circulantes exprimaient de faibles niveaux de CD34 (CD14+CD34low) et révélaient le phénotype fonctionnel des EPC. Les investigateurs ont donc conçu un essai clinique randomisé monocentrique pour comparer l'efficacité thérapeutique de l'autogreffe de BM à l'autogreffe d'une population de CD34+ et CD14+CD34low circulants enrichis par un système immunomagnétique stérile fermé (EPC circulants enrichis ou ECEPC), sans mobilisation préalable d'EPC. de BM.
Les patients seront évalués pour les paramètres cliniques et ABI, TBI, TCp02 avant l'autotransplantation et à trois temps de suivi après l'autotransplantation (4, 24 et 52 semaines) ; également l'angio-TAC des jambes, la capillaroscopie et la photopléthysmographie seront évaluées à 4, voire à 52 semaines.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
45
Phase
- Phase 2
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
Tuscany
-
Florence, Tuscany, Italie, 50134
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
40 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Les patients éligibles étaient des hommes et des femmes âgés de plus de 40 ans ayant un diagnostic d'ICM due à l'athérosclérose des membres inférieurs, définie par la présence de douleurs persistantes au repos nécessitant un traitement analgésique systémique et continu au cours des 15 derniers jours et/ou la présence de lésions trophiques imputables à l'artériopathie occlusive, un index cheville-bras (IPS) < 0,40 (avec pression systolique cheville < 50-70 Hg mm), un index orteil/bras (TBI) < 0,40 (avec pression systolique gros orteil < 30- 50 Hg mm), et une pression d'oxygène transcutanée (TC pO2) < 30 Hg mm.
- Le patient a été considéré comme éligible au traitement et n'a été inscrit qu'après la démonstration que la revascularisation intravasculaire ou chirurgicale n'était pas possible, révélée par l'échographie et l'angio-CAT, ou lorsque le patient a refusé de subir des traitements chirurgicaux et après avoir obtenu son / son consensus éclairé écrit.
Critère d'exclusion:
- Les critères d'exclusion étaient : âge < 40 ans ;
- non athérosclérotique CLI,
- survenue d'infarctus du myocarde dans les 6 mois ;
- insuffisance cardiaque de classe III-IV NYHA ;
- fraction d'éjection inférieure à 40 % ;
- hypertension artérielle (>160/100 Hg mm) non contrôlée malgré l'utilisation de deux antihypertenseurs ;
- présence de maladies infectieuses graves actuelles ou chroniques ;
- ostéomyélite;
- diabète avec hémoglobine glyquée > 7,5 ;
- la rétinopathie diabétique proliférative;
- troubles hémorragiques;
- artériopathie non athérosclérotique;
- insuffisance chronique des voies respiratoires (p02 <65 Hg mm, pCO2 > 0,50 Hg mm);
- insuffisance rénale (créatinine > 2mg/dl) ;
- contre-indications ou intolérance aux produits de contraste pour l'imagerie radiologique
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: injection d'EPC de sang périphérique
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injection intramusculaire d'EPC circulant au niveau de la jambe
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Comparateur actif: injection de MNC de moelle osseuse
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injection intramusculaire de BM MNC au niveau de la jambe
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Innocuité mesurée par l'évaluation de tout événement indésirable temporaire corrélé au traitement
Délai: 52 semaines de suivi
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Évaluation de tout événement indésirable temporaire corrélé au traitement
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52 semaines de suivi
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Modifications de la perfusion ischémique de la jambe par rapport au départ
Délai: 4, 22, 52 semaines de suivi
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Amélioration de la perfusion des jambes évaluée par les valeurs de Time to Pick (TTP) évaluées par des outils à ultrasons
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4, 22, 52 semaines de suivi
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Amélioration des valeurs moyennes de la pression partielle d'oxygène transcutanée (TCP02)
Délai: 4, 22, 52 semaines de suivi
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Amélioration des valeurs moyennes de la pression partielle d'oxygène transcutanée d'au moins 20 %
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4, 22, 52 semaines de suivi
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Amélioration des valeurs moyennes de l'indice de pression cheville-bras (IPS)
Délai: 4, 22, 52 semaines de suivi
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amélioration (au moins 25 % d'augmentation) des valeurs moyennes de l'indice de pression cheville-bras
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4, 22, 52 semaines de suivi
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Amélioration de l'état anatomique des vaisseaux
Délai: 4, 22, 52 semaines de suivi
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Amélioration de la vascularisation des jambes évaluée par échographie Doppler couleur
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4, 22, 52 semaines de suivi
|
|
Amélioration de la perfusion des jambes
Délai: 4, 22, 52 semaines de suivi
|
Amélioration de la perfusion des jambes évaluée par la caractérisation par pléthysmographie
|
4, 22, 52 semaines de suivi
|
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Amélioration de l'état anatomique des vaisseaux
Délai: 4, 22, 52 semaines de suivi
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Amélioration de la vascularisation des jambes évaluée par Angio-CT, définie comme la présence de nouveaux vaisseaux
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4, 22, 52 semaines de suivi
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Amélioration de la qualité de vie
Délai: -28, 0, 28 semaines de suivi
|
Qualité de vie, évaluée par les questionnaires ST22 et SF36 spécifiques à la maladie
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-28, 0, 28 semaines de suivi
|
|
amélioration de la douleur au repos
Délai: 4, 22, 52 semaines de suivi
|
Douleur au repos évaluée par l'échelle visuelle analogique de la douleur (EVA)
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4, 22, 52 semaines de suivi
|
|
Amélioration des lésions des membres trophiques
Délai: 4, 22, 52 semaines de suivi
|
Score moyen des lésions des membres trophiques, évalué selon le grade international de Wagner
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4, 22, 52 semaines de suivi
|
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Réduction du nombre d'amputations majeures (survie sans amputation)
Délai: 4, 22, 52 semaines de suivi
|
Réduction du nombre d'amputations majeures par rapport aux patients non traités
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4, 22, 52 semaines de suivi
|
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amélioration de l'anatomie microvasculaire
Délai: 4, 22, 52 semaines de suivi
|
évaluation de l'anatomie microvasculaire telle qu'évaluée par capillaroscopie
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4, 22, 52 semaines de suivi
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Enrico Maggi, professor, University of Florence
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
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- Curb JD, Masaki K, Rodriguez BL, Abbott RD, Burchfiel CM, Chen R, Petrovitch H, Sharp D, Yano K. Peripheral artery disease and cardiovascular risk factors in the elderly. The Honolulu Heart Program. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 1996 Dec;16(12):1495-500. doi: 10.1161/01.atv.16.12.1495.
- Gregg EW, Sorlie P, Paulose-Ram R, Gu Q, Eberhardt MS, Wolz M, Burt V, Curtin L, Engelgau M, Geiss L; 1999-2000 national health and nutrition examination survey. Prevalence of lower-extremity disease in the US adult population >=40 years of age with and without diabetes: 1999-2000 national health and nutrition examination survey. Diabetes Care. 2004 Jul;27(7):1591-7. doi: 10.2337/diacare.27.7.1591.
- Tateishi-Yuyama E, Matsubara H, Murohara T, Ikeda U, Shintani S, Masaki H, Amano K, Kishimoto Y, Yoshimoto K, Akashi H, Shimada K, Iwasaka T, Imaizumi T; Therapeutic Angiogenesis using Cell Transplantation (TACT) Study Investigators. Therapeutic angiogenesis for patients with limb ischaemia by autologous transplantation of bone-marrow cells: a pilot study and a randomised controlled trial. Lancet. 2002 Aug 10;360(9331):427-35. doi: 10.1016/S0140-6736(02)09670-8.
- Weitz JI, Byrne J, Clagett GP, Farkouh ME, Porter JM, Sackett DL, Strandness DE Jr, Taylor LM. Diagnosis and treatment of chronic arterial insufficiency of the lower extremities: a critical review. Circulation. 1996 Dec 1;94(11):3026-49. doi: 10.1161/01.cir.94.11.3026. No abstract available. Erratum In: Circulation 2000 Aug 29;102(9):1074.
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- Melillo E, Nuti M, Bongiorni L, Golgini E, Balbarini A. [Major and minor amputation rates and lower critical limb ischemia: the epidemiological data of western Tuscany]. Ital Heart J Suppl. 2004 Oct;5(10):794-805. Italian.
- Inglese L, Graziani L, Tarricone R. [Percutaneous treatment of peripheral obstructive arteriopathy: the reasons for a choice]. Ital Heart J Suppl. 2000 Sep;1(9):1138-47. Italian.
- Dzau VJ, Gnecchi M, Pachori AS, Morello F, Melo LG. Therapeutic potential of endothelial progenitor cells in cardiovascular diseases. Hypertension. 2005 Jul;46(1):7-18. doi: 10.1161/01.HYP.0000168923.92885.f7. Epub 2005 Jun 13.
- Ikenaga S, Hamano K, Nishida M, Kobayashi T, Li TS, Kobayashi S, Matsuzaki M, Zempo N, Esato K. Autologous bone marrow implantation induced angiogenesis and improved deteriorated exercise capacity in a rat ischemic hindlimb model. J Surg Res. 2001 Apr;96(2):277-83. doi: 10.1006/jsre.2000.6080.
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- Iba O, Matsubara H, Nozawa Y, Fujiyama S, Amano K, Mori Y, Kojima H, Iwasaka T. Angiogenesis by implantation of peripheral blood mononuclear cells and platelets into ischemic limbs. Circulation. 2002 Oct 8;106(15):2019-25. doi: 10.1161/01.cir.0000031332.45480.79.
- Masuda H, Asahara T. Post-natal endothelial progenitor cells for neovascularization in tissue regeneration. Cardiovasc Res. 2003 May 1;58(2):390-8. doi: 10.1016/s0008-6363(02)00785-x.
- Romagnani P, Annunziato F, Liotta F, Lazzeri E, Mazzinghi B, Frosali F, Cosmi L, Maggi L, Lasagni L, Scheffold A, Kruger M, Dimmeler S, Marra F, Gensini G, Maggi E, Romagnani S. CD14+CD34low cells with stem cell phenotypic and functional features are the major source of circulating endothelial progenitors. Circ Res. 2005 Aug 19;97(4):314-22. doi: 10.1161/01.RES.0000177670.72216.9b. Epub 2005 Jul 14.
- Chambers I, Colby D, Robertson M, Nichols J, Lee S, Tweedie S, Smith A. Functional expression cloning of Nanog, a pluripotency sustaining factor in embryonic stem cells. Cell. 2003 May 30;113(5):643-55. doi: 10.1016/s0092-8674(03)00392-1.
- Mitsui K, Tokuzawa Y, Itoh H, Segawa K, Murakami M, Takahashi K, Maruyama M, Maeda M, Yamanaka S. The homeoprotein Nanog is required for maintenance of pluripotency in mouse epiblast and ES cells. Cell. 2003 May 30;113(5):631-42. doi: 10.1016/s0092-8674(03)00393-3.
- Pesce M, Scholer HR. Oct-4: gatekeeper in the beginnings of mammalian development. Stem Cells. 2001;19(4):271-8. doi: 10.1634/stemcells.19-4-271.
- Iwama A, Oguro H, Negishi M, Kato Y, Morita Y, Tsukui H, Ema H, Kamijo T, Katoh-Fukui Y, Koseki H, van Lohuizen M, Nakauchi H. Enhanced self-renewal of hematopoietic stem cells mediated by the polycomb gene product Bmi-1. Immunity. 2004 Dec;21(6):843-51. doi: 10.1016/j.immuni.2004.11.004.
- Melillo E, Ferrari M, Balbarini A, Pedrinelli R. Transcutaneous gases determination in diabetic critical limb ischemia. Diabetes Care. 2005 Aug;28(8):2081-2. doi: 10.2337/diacare.28.8.2081. No abstract available.
- Becker F, Gabrielle F, Raoux MH, Brenot R, David M. [Value of measuring transcutaneous oxygen pressure in arterial disease of the legs]. Ann Cardiol Angeiol (Paris). 1989 Oct;38(8):465-72. French.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 septembre 2009
Achèvement primaire (Réel)
1 mai 2015
Achèvement de l'étude (Réel)
1 octobre 2015
Dates d'inscription aux études
Première soumission
19 mai 2015
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
26 mai 2015
Première publication (Estimation)
27 mai 2015
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
9 mai 2017
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
8 mai 2017
Dernière vérification
1 mai 2017
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- UFlorence
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