Yksikeskinen tutkimus: Kantasolujen hätätilanteessa hengenvaarallinen raajojen arteriopatia (SCELTA) (SCELTA)
maanantai 8. toukokuuta 2017 päivittänyt: Enrico Maggi, University of Florence
Yksikeskinen satunnaistettu tutkimus kriittisen raajaiskemian hoitoon luuytimestä tai ääreisverestä peräisin olevilla kantasoluilla
Tutkijat suunnittelivat satunnaistetun kliinisen tutkimuksen (kantasolujen hätätilanteessa hengenvaarallinen arteriopatia tai SCELTA) vertaillakseen rikastettujen verenkierrossa olevien EPC-solujen (ECEPC) automaattisen siirron terapeuttista tehokkuutta BM-MNC-solujen automaattiseen siirtoon.
CD14+- ja CD34+-solujen tai BM-MNC-solujen immunoselektiolla saadut ECEPC:t injektoitiin lihakseen potilaiden, joilla oli kriittinen raajaiskemia (CLI), sairaaseen raajaan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Perifeerinen valtimotauti käsittää kliinisen kirjon, joka ulottuu oireettomasta kriittiseen raajaiskemiaan (CLI), joka on erittäin invalidisoiva tila, jolle on tunnusomaista lepokipu, kyvyttömyys marssia, troofisia vaurioita ja väistämätön eteneminen suuriin amputaatioihin, joita rasittaa korkea kuolleisuus ensimmäisenä vuonna. CLI:n patofysiologia liittyy usein puutteeseen sivusuonien kehittymisessä ja angiogeneesissä, prosessissa, joka viittaa uusien verisuonten muodostumiseen kudokseen, mikä johtuu kiertävistä endoteelisoluista (EPC) ja verisuonten progenitorisoluista. Muutaman viime vuoden aikana tämän tilan merkittävästä paranemisesta on raportoitu luuytimen (BM) autotransplantation tai perifeeristen EPC:iden autotransplantoinnin jälkeen, jotka on mobilisoitu BM:stä granulosyyttipesäkkeitä stimuloivan tekijän (G-CSF) injektion avulla. Aiemmassa tutkimuksessa tutkijat havaitsivat, että yksilöllisesti vaihtelevat osuudet kiertävistä CD14+-soluista ilmensivät alhaisia CD34-tasoja (CD14+CD34low) ja paljastivat EPC:iden toiminnallisen fenotyypin. Siksi tutkijat suunnittelivat yksikeskisen, satunnaistetun kliinisen kokeen vertaillakseen BM-autotransplantoinnin terapeuttista tehokkuutta verenkierron CD34+- ja CD14+CD34low-populaation autotransplantaatioon, joka on rikastettu suljetulla steriilillä immunomagneettisella järjestelmällä (rikastetut kiertävät EPC:t tai ECEPC:t) ilman aikaisempaa EPC-mobilisaatiota. BM:ltä.
Potilaiden kliiniset parametrit ja ABI, TBI, TCp02 arvioidaan ennen autotransplantaatiota ja kolmella seurantakerralla autosiirteen jälkeen (4, 24 ja 52 viikkoa); myös jalkojen angio-TAC, kapillaroskopia ja fotopletysmografia arvioidaan viikon 4 ja jopa 52 kohdalla.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
45
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Tuscany
-
Florence, Tuscany, Italia, 50134
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
40 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Tukikelpoiset potilaat olivat yli 40-vuotiaita miehiä ja naisia, joilla oli alaraajojen ateroskleroosista johtuva CLI-diagnoosi, joka määritellään jatkuvana lepokivuna, joka vaati systeemistä ja jatkuvaa analgeettista hoitoa viimeisten 15 päivän aikana ja/tai trofiset vauriot, jotka johtuvat tukkivasta arteriopatiasta, nilkka-olkavarren indeksi (ABI) < 0,40 (systolinen nilkan paine < 50-70 Hgmm), varvas/olkavarvasindeksi (TBI) < 0,40 (isovarpaan systolinen paine < 30- 50 Hg mm) ja transkutaaninen hapenpaine (TC pO2) < 30 Hg mm.
- Potilas katsottiin oikeutetuksi hoitoon ja hänet otettiin mukaan vasta sen jälkeen, kun oli osoitettu, että intravaskulaarinen tai kirurginen revaskularisaatio ei ollut mahdollista, kuten ekografia ja angio-CAT paljastivat, tai kun potilas kieltäytyi leikkaushoidosta ja saatuaan hänen kirjallinen tietoinen konsensus.
Poissulkemiskriteerit:
- Poissulkemiskriteerit olivat: ikä < 40;
- ei ateroskleroottinen CLI,
- sydäninfarkti 6 kuukauden aikana;
- III-IV luokan NYHA sydämen vajaatoiminta;
- poistofraktio alle 40 %;
- verenpainetauti (>160/100 Hg mm) hallitsematon kahden verenpainelääkkeen käytöstä huolimatta;
- nykyisten tai kroonisten vakavien tartuntatautien esiintyminen;
- osteomyeliitti;
- diabetes, jossa glykaattihemoglobiini > 7,5;
- proliferatiivinen diabeettinen retinopatia;
- verenvuotohäiriöt;
- ei-ateroskleroottinen arteriopatia;
- krooninen hengitysteiden vajaatoiminta (p02 <65 Hg mm, pCO2 > 0,50 Hg mm);
- munuaisten vajaatoiminta (kreatiniini > 2 mg/dl);
- vasta-aiheet tai intoleranssi varjoaineille radiologisessa kuvantamisessa
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: ääreisveren EPC-injektio
|
verenkierron EPC-injektio lihakseen jalkojen tasolla
|
|
Active Comparator: luuytimen MNC-injektio
|
BM MNC:n lihaksensisäinen injektio jalkojen tasolla
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Turvallisuus mitattuna arvioimalla mikä tahansa hoitoon liittyvä tilapäinen haittatapahtuma
Aikaikkuna: 52 viikkoa seurantaa
|
Kaikkien tilapäisten haittatapahtumien arviointi korreloi hoidon kanssa
|
52 viikkoa seurantaa
|
|
Muutokset iskeemisessä jalkojen perfuusiossa lähtötasosta
Aikaikkuna: 4, 22, 52 viikkoa seurantaa
|
Jalkojen perfuusion paraneminen ultraäänityökaluilla arvioitujen aika-arvojen (TTP) perusteella arvioituna
|
4, 22, 52 viikkoa seurantaa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Transkutaanisen osittaisen hapen paineen (TCP02) keskiarvojen paraneminen
Aikaikkuna: 4, 22, 52 viikkoa seurantaa
|
Transkutaanisen hapen osapaineen keskiarvojen paraneminen vähintään 20 %
|
4, 22, 52 viikkoa seurantaa
|
|
Nilkan brakiaalisen paineindeksin (ABI) keskiarvojen paraneminen
Aikaikkuna: 4, 22, 52 viikkoa seurantaa
|
nilkan brakiaalipaineindeksin keskiarvojen parannus (vähintään 25 % nousu).
|
4, 22, 52 viikkoa seurantaa
|
|
Verisuonen anatomisen tilan parantaminen
Aikaikkuna: 4, 22, 52 viikkoa seurantaa
|
Jalkojen verisuonituksen paraneminen väri-Doppler-ultraäänellä arvioituna
|
4, 22, 52 viikkoa seurantaa
|
|
Jalkojen perfuusion parantaminen
Aikaikkuna: 4, 22, 52 viikkoa seurantaa
|
Jalkojen perfuusion paraneminen pletysmografian karakterisoinnilla arvioituna
|
4, 22, 52 viikkoa seurantaa
|
|
Verisuonen anatomisen tilan parantaminen
Aikaikkuna: 4, 22, 52 viikkoa seurantaa
|
Jalkojen vaskularisaatioiden paraneminen Angio-CT:llä arvioituna, määriteltynä uusien verisuonten esiintymisenä
|
4, 22, 52 viikkoa seurantaa
|
|
Elämänlaadun parantaminen
Aikaikkuna: -28, 0, 28 viikkoa seurantaa
|
Elämänlaatu sairauskohtaisilla ST22- ja SF36-kyselyillä arvioituna
|
-28, 0, 28 viikkoa seurantaa
|
|
lepokivun paraneminen
Aikaikkuna: 4, 22, 52 viikkoa seurantaa
|
Lepokipu visuaalisella analogisella kipuasteikolla (VAS) arvioituna
|
4, 22, 52 viikkoa seurantaa
|
|
Trofisten raajavaurioiden parantaminen
Aikaikkuna: 4, 22, 52 viikkoa seurantaa
|
Trofisten raajavaurioiden keskimääräinen arvo arvioituna Wagnerin kansainvälisen arvosanan mukaan
|
4, 22, 52 viikkoa seurantaa
|
|
Suurten amputaatioiden määrän vähentäminen (amputaatiovapaa eloonjääminen)
Aikaikkuna: 4, 22, 52 viikkoa seurantaa
|
Suurten amputaatioiden määrän vähentäminen hoitamattomiin potilaisiin verrattuna
|
4, 22, 52 viikkoa seurantaa
|
|
mikrovaskulaarisen anatomian parantaminen
Aikaikkuna: 4, 22, 52 viikkoa seurantaa
|
mikrovaskulaarisen anatomian arviointi kapillaroskopialla arvioituna
|
4, 22, 52 viikkoa seurantaa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Enrico Maggi, professor, University of Florence
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Kalka C, Masuda H, Takahashi T, Kalka-Moll WM, Silver M, Kearney M, Li T, Isner JM, Asahara T. Transplantation of ex vivo expanded endothelial progenitor cells for therapeutic neovascularization. Proc Natl Acad Sci U S A. 2000 Mar 28;97(7):3422-7. doi: 10.1073/pnas.97.7.3422.
- Curb JD, Masaki K, Rodriguez BL, Abbott RD, Burchfiel CM, Chen R, Petrovitch H, Sharp D, Yano K. Peripheral artery disease and cardiovascular risk factors in the elderly. The Honolulu Heart Program. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 1996 Dec;16(12):1495-500. doi: 10.1161/01.atv.16.12.1495.
- Gregg EW, Sorlie P, Paulose-Ram R, Gu Q, Eberhardt MS, Wolz M, Burt V, Curtin L, Engelgau M, Geiss L; 1999-2000 national health and nutrition examination survey. Prevalence of lower-extremity disease in the US adult population >=40 years of age with and without diabetes: 1999-2000 national health and nutrition examination survey. Diabetes Care. 2004 Jul;27(7):1591-7. doi: 10.2337/diacare.27.7.1591.
- Tateishi-Yuyama E, Matsubara H, Murohara T, Ikeda U, Shintani S, Masaki H, Amano K, Kishimoto Y, Yoshimoto K, Akashi H, Shimada K, Iwasaka T, Imaizumi T; Therapeutic Angiogenesis using Cell Transplantation (TACT) Study Investigators. Therapeutic angiogenesis for patients with limb ischaemia by autologous transplantation of bone-marrow cells: a pilot study and a randomised controlled trial. Lancet. 2002 Aug 10;360(9331):427-35. doi: 10.1016/S0140-6736(02)09670-8.
- Weitz JI, Byrne J, Clagett GP, Farkouh ME, Porter JM, Sackett DL, Strandness DE Jr, Taylor LM. Diagnosis and treatment of chronic arterial insufficiency of the lower extremities: a critical review. Circulation. 1996 Dec 1;94(11):3026-49. doi: 10.1161/01.cir.94.11.3026. No abstract available. Erratum In: Circulation 2000 Aug 29;102(9):1074.
- Meijer WT, Grobbee DE, Hunink MG, Hofman A, Hoes AW. Determinants of peripheral arterial disease in the elderly: the Rotterdam study. Arch Intern Med. 2000 Oct 23;160(19):2934-8. doi: 10.1001/archinte.160.19.2934.
- Melillo E, Nuti M, Bongiorni L, Golgini E, Balbarini A. [Major and minor amputation rates and lower critical limb ischemia: the epidemiological data of western Tuscany]. Ital Heart J Suppl. 2004 Oct;5(10):794-805. Italian.
- Inglese L, Graziani L, Tarricone R. [Percutaneous treatment of peripheral obstructive arteriopathy: the reasons for a choice]. Ital Heart J Suppl. 2000 Sep;1(9):1138-47. Italian.
- Dzau VJ, Gnecchi M, Pachori AS, Morello F, Melo LG. Therapeutic potential of endothelial progenitor cells in cardiovascular diseases. Hypertension. 2005 Jul;46(1):7-18. doi: 10.1161/01.HYP.0000168923.92885.f7. Epub 2005 Jun 13.
- Ikenaga S, Hamano K, Nishida M, Kobayashi T, Li TS, Kobayashi S, Matsuzaki M, Zempo N, Esato K. Autologous bone marrow implantation induced angiogenesis and improved deteriorated exercise capacity in a rat ischemic hindlimb model. J Surg Res. 2001 Apr;96(2):277-83. doi: 10.1006/jsre.2000.6080.
- Iwaguro H, Yamaguchi J, Kalka C, Murasawa S, Masuda H, Hayashi S, Silver M, Li T, Isner JM, Asahara T. Endothelial progenitor cell vascular endothelial growth factor gene transfer for vascular regeneration. Circulation. 2002 Feb 12;105(6):732-8. doi: 10.1161/hc0602.103673.
- Iba O, Matsubara H, Nozawa Y, Fujiyama S, Amano K, Mori Y, Kojima H, Iwasaka T. Angiogenesis by implantation of peripheral blood mononuclear cells and platelets into ischemic limbs. Circulation. 2002 Oct 8;106(15):2019-25. doi: 10.1161/01.cir.0000031332.45480.79.
- Masuda H, Asahara T. Post-natal endothelial progenitor cells for neovascularization in tissue regeneration. Cardiovasc Res. 2003 May 1;58(2):390-8. doi: 10.1016/s0008-6363(02)00785-x.
- Romagnani P, Annunziato F, Liotta F, Lazzeri E, Mazzinghi B, Frosali F, Cosmi L, Maggi L, Lasagni L, Scheffold A, Kruger M, Dimmeler S, Marra F, Gensini G, Maggi E, Romagnani S. CD14+CD34low cells with stem cell phenotypic and functional features are the major source of circulating endothelial progenitors. Circ Res. 2005 Aug 19;97(4):314-22. doi: 10.1161/01.RES.0000177670.72216.9b. Epub 2005 Jul 14.
- Chambers I, Colby D, Robertson M, Nichols J, Lee S, Tweedie S, Smith A. Functional expression cloning of Nanog, a pluripotency sustaining factor in embryonic stem cells. Cell. 2003 May 30;113(5):643-55. doi: 10.1016/s0092-8674(03)00392-1.
- Mitsui K, Tokuzawa Y, Itoh H, Segawa K, Murakami M, Takahashi K, Maruyama M, Maeda M, Yamanaka S. The homeoprotein Nanog is required for maintenance of pluripotency in mouse epiblast and ES cells. Cell. 2003 May 30;113(5):631-42. doi: 10.1016/s0092-8674(03)00393-3.
- Pesce M, Scholer HR. Oct-4: gatekeeper in the beginnings of mammalian development. Stem Cells. 2001;19(4):271-8. doi: 10.1634/stemcells.19-4-271.
- Iwama A, Oguro H, Negishi M, Kato Y, Morita Y, Tsukui H, Ema H, Kamijo T, Katoh-Fukui Y, Koseki H, van Lohuizen M, Nakauchi H. Enhanced self-renewal of hematopoietic stem cells mediated by the polycomb gene product Bmi-1. Immunity. 2004 Dec;21(6):843-51. doi: 10.1016/j.immuni.2004.11.004.
- Melillo E, Ferrari M, Balbarini A, Pedrinelli R. Transcutaneous gases determination in diabetic critical limb ischemia. Diabetes Care. 2005 Aug;28(8):2081-2. doi: 10.2337/diacare.28.8.2081. No abstract available.
- Becker F, Gabrielle F, Raoux MH, Brenot R, David M. [Value of measuring transcutaneous oxygen pressure in arterial disease of the legs]. Ann Cardiol Angeiol (Paris). 1989 Oct;38(8):465-72. French.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Tiistai 1. syyskuuta 2009
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 1. toukokuuta 2015
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 1. lokakuuta 2015
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 19. toukokuuta 2015
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 26. toukokuuta 2015
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Keskiviikko 27. toukokuuta 2015
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 9. toukokuuta 2017
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 8. toukokuuta 2017
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. toukokuuta 2017
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- UFlorence
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Kriittinen raajan iskemia
-
The Ketamine Research FoundationRekrytointiPhantom Limb -oireyhtymä ja kipuYhdysvallat
-
Emory UniversityBoston Scientific CorporationValmis
-
Brugmann University HospitalPeruutettuPhantom Limb Pain (PLP) | Primaarinen/toissijainen arpihyperalgesiaBelgia
-
University of ManchesterPeruutettuPhantom Limb -oireyhtymä ja kipuYhdistynyt kuningaskunta
-
London South Bank UniversityGuy's and St Thomas' NHS Foundation TrustValmis
-
Wake Forest University Health SciencesRekrytointiPhantom Limb Pain (PLP)Yhdysvallat
-
Ukrainian Society of Regional Anesthesia and Pain...Ei vielä rekrytointiaLeikkausalueen infektio | Jäljellä oleva raajakipu | Phantom Limb Pain (PLP) | Amputoinnin jälkeinen kipu | Kanto Kipu
-
Shirley Ryan AbilityLabCoapt, LLCAktiivinen, ei rekrytointiAlaraajan amputaatio polven alapuolelta (vamma) | Alaraajan amputaatio polven yläpuolelta (vamma) | Amputaatio | Phantom raajan kipu | Aavekipu | Phantom Sensation | Alaraajan amputaatiopolvi | Yläraajan amputaatio kyynärpään alapuolelta (vamma) | Haamukipu alaraajan amputoinnin jälkeen | Yläraajan amputaatio... ja muut ehdotYhdysvallat
-
Apurano Pharmaceuticals GmbHRekrytointiAivohalvaus | Kipu | Multippeliskleroosi | Krooninen kipu | Traumaattinen aivovamma | Neuropaattinen kipu | Kipu, krooninen | Krooninen kipuoireyhtymä | Paraplegia | Aavekipu | Kipu-oireyhtymä | Keskineuropaattinen kipu | Phantom Limb -oireyhtymä ja kipuSaksa
-
Apurano Pharmaceuticals GmbHRekrytointiAivohalvaus | Kipu | Multippeliskleroosi | Krooninen kipu | Traumaattinen aivovamma | Neuropaattinen kipu | Kipu, krooninen | Krooninen kipuoireyhtymä | Paraplegia | Aavekipu | Kipu-oireyhtymä | Keskineuropaattinen kipu | Phantom Limb -oireyhtymä ja kipuSaksa