Monocentrikus vizsgálat: Őssejtes sürgősségi életveszélyes végtagarteriopathia (SCELTA) (SCELTA)
2017. május 8. frissítette: Enrico Maggi, University of Florence
Monocentrikus randomizált vizsgálat a kritikus végtag-ischaemia terápiájára csontvelőből vagy perifériás vérből származó őssejtekkel
A kutatók randomizált klinikai vizsgálatot terveztek (őssejt-sürgősségi életveszélyes arteriopathia vagy SCELTA), hogy összehasonlítsák a dúsított keringő EPC-k (ECEPC) autotranszplantációjának terápiás hatékonyságát a BM-MNC-k autotranszplantációjával.
A CD14+ és CD34+ sejtek vagy BM-MNC-k immunszelekciójával nyert ECEPC-ket intramuszkulárisan fecskendezték be a kritikus végtag ischaemiában (CLI) szenvedő betegek érintett végtagjába.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A perifériás artériás betegség egy klinikai spektrumot foglal magában, amely a tünetmentességtől a kritikus végtag-ischaemia (CLI) megjelenéséig terjed. Ez egy nagyon érvénytelenítő állapot, amelyet nyugalmi fájdalom, mozgásképtelenség, trofikus elváltozások és elkerülhetetlen előrehaladás a jelentős amputációkig jellemez, amelyeket egy magas mortalitás az első évben. A CLI patofiziológiája gyakran társul a kollaterális erek fejlődésének hibájához és az angiogenezishez, amely folyamat a keringő endothel progenitor sejtek (EPC) és vaszkuláris progenitor sejtek miatt új vérerek szövetekbe való képződésére utal. Az elmúlt néhány évben ennek az állapotnak jelentős javulásáról számoltak be a csontvelő (BM) autotranszplantáció vagy a granulocita kolónia stimuláló faktor (G-CSF) injekciója révén BM-ből mobilizált perifériás EPC-k autotranszplantációja után. Egy korábbi tanulmányban a kutatók azt találták, hogy a keringő CD14+ sejtek egyénileg változó arányai alacsony szintű CD34-et expresszáltak (CD14+CD34low), és feltárták az EPC-k funkcionális fenotípusát. A kutatók ezért egy monocentrikus, randomizált klinikai vizsgálatot terveztek, hogy összehasonlítsák a BM autotranszplantáció terápiás hatékonyságát egy zárt steril immunmágneses rendszerrel (dúsított keringő EPC-kkel vagy ECEPC-kkel) dúsított, keringő CD34+ és CD14+CD34low populáció autotranszplantációjával, előzetes EPC mobilizálás nélkül. a BM-től.
A betegek klinikai paramétereit és ABI-t, TBI-t, TCp02-t értékelik az autotranszplantáció előtt és három követési időpontban az autotranszplantáció után (4, 24 és 52 hét); a lábak angio-TAC-ját, a capillaroscopiát és a fotopletizmográfiát is értékelni fogják a 4., sőt az 52. héten is.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
45
Fázis
- 2. fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Tuscany
-
Florence, Tuscany, Olaszország, 50134
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
40 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A jogosult betegek 40 évnél idősebb férfiak és nők voltak, akiknél az alsó végtagok ateroszklerózisa miatt CLI-t diagnosztizáltak, amelyet az elmúlt 15 napban szisztémás és folyamatos fájdalomcsillapító kezelést igénylő tartós nyugalmi fájdalom és/vagy az elzáródó arteriopathiának tulajdonítható trofikus elváltozások, a boka-brachiális index (ABI) < 0,40 (sisztolés bokanyomás < 50-70 Hgmm), a lábujj/kar index (TBI) < 0,40 (a nagylábujj szisztolés nyomása < 30- 50 Hgmm), és a transzkután oxigénnyomás (TC pO2) < 30 Hgmm.
- A beteget csak akkor tekintették alkalmasnak a kezelésre, és csak azután vették fel a felvételre, ha az ekográfiával és az angio-CAT vizsgálattal kimutatták, hogy intravaszkuláris vagy sebészeti revaszkularizáció nem lehetséges, vagy ha a beteg megtagadta a műtéti kezelést, és miután megkapta a írásos tájékozott konszenzusa.
Kizárási kritériumok:
- A kizárási kritériumok a következők voltak: életkor < 40;
- nem ateroszklerotikus CLI,
- szívinfarktus előfordulása a 6 hónapban;
- NYHA III-IV osztályú szívelégtelenség;
- 40%-nál kisebb kilökési frakció;
- artériás hipertónia (>160/100 Hgmm) két vérnyomáscsökkentő gyógyszer alkalmazása ellenére kontrollálatlan;
- jelenlegi vagy krónikus súlyos fertőző betegségek jelenléte;
- osteomyelitis;
- cukorbetegség glikát hemoglobin > 7,5;
- proliferatív diabéteszes retinopátia;
- vérzéses rendellenességek;
- nem ateroszklerotikus arteriopathia;
- krónikus légúti elégtelenség (p02 <65 Hg mm, pCO2 > 0,50 Hg mm);
- veseelégtelenség (kreatinin > 2mg/dl);
- kontraindikáció vagy intolerancia a radiológiai képalkotáshoz használt kontrasztanyagokkal szemben
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: perifériás vér EPC injekció
|
keringő EPC intramuszkuláris injekciója a láb szintjén
|
|
Aktív összehasonlító: csontvelő MNC injekció
|
A BM MNC intramuszkuláris injekciója a láb szintjén
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A biztonságosság a kezeléssel átmenetileg korrelált bármely nemkívánatos esemény értékelésével mérve
Időkeret: 52 hetes követés
|
Bármely nemkívánatos esemény kiértékelése, amely átmenetileg korrelált a kezeléssel
|
52 hetes követés
|
|
Változások az ischaemiás láb perfúziójában az alapvonalhoz képest
Időkeret: 4, 22, 52 hetes követés
|
A láb perfúziójának javulása az ultrahangos eszközökkel kiértékelt Time to Pick (TTP) értékekkel
|
4, 22, 52 hetes követés
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A transzkután parciális oxigénnyomás (TCP02) átlagértékeinek javulása
Időkeret: 4, 22, 52 hetes követés
|
A transzkután parciális oxigénnyomás átlagértékeinek legalább 20%-os javulása
|
4, 22, 52 hetes követés
|
|
A boka brachiális nyomásindex (ABI) átlagértékeinek javulása
Időkeret: 4, 22, 52 hetes követés
|
a boka brachialis nyomásindex átlagértékeinek javulása (legalább 25%-os növekedés).
|
4, 22, 52 hetes követés
|
|
Az ér anatómiai állapotának javítása
Időkeret: 4, 22, 52 hetes követés
|
A láb vaszkularizációjának javulása színes Doppler ultrahanggal
|
4, 22, 52 hetes követés
|
|
A láb perfúziójának javítása
Időkeret: 4, 22, 52 hetes követés
|
A láb perfúziójának javulása pletizmográfiás jellemzéssel értékelve
|
4, 22, 52 hetes követés
|
|
Az ér anatómiai állapotának javítása
Időkeret: 4, 22, 52 hetes követés
|
A láb vaszkularizációjának javulása Angio-CT-vel, új erek jelenléteként definiálva
|
4, 22, 52 hetes követés
|
|
Életminőség javítása
Időkeret: -28, 0, 28 hetes követés
|
Életminőség, a betegség-specifikus ST22 és SF36 kérdőívek alapján
|
-28, 0, 28 hetes követés
|
|
nyugalmi fájdalom javulása
Időkeret: 4, 22, 52 hetes követés
|
Nyugalmi fájdalom vizuális analóg fájdalomskálával (VAS) értékelve
|
4, 22, 52 hetes követés
|
|
A trofikus végtagsérülések javulása
Időkeret: 4, 22, 52 hetes követés
|
A trofikus végtagsérülések átlagos pontszáma, Wagner nemzetközi fokozat szerint értékelve
|
4, 22, 52 hetes követés
|
|
A nagyobb amputációk számának csökkentése (amputációmentes túlélés)
Időkeret: 4, 22, 52 hetes követés
|
A súlyos amputációk számának csökkentése a kezeletlen betegekhez képest
|
4, 22, 52 hetes követés
|
|
a mikrovaszkuláris anatómia javítása
Időkeret: 4, 22, 52 hetes követés
|
a mikrovaszkuláris anatómia értékelése kapillaroszkópiával
|
4, 22, 52 hetes követés
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Enrico Maggi, professor, University of Florence
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Kalka C, Masuda H, Takahashi T, Kalka-Moll WM, Silver M, Kearney M, Li T, Isner JM, Asahara T. Transplantation of ex vivo expanded endothelial progenitor cells for therapeutic neovascularization. Proc Natl Acad Sci U S A. 2000 Mar 28;97(7):3422-7. doi: 10.1073/pnas.97.7.3422.
- Curb JD, Masaki K, Rodriguez BL, Abbott RD, Burchfiel CM, Chen R, Petrovitch H, Sharp D, Yano K. Peripheral artery disease and cardiovascular risk factors in the elderly. The Honolulu Heart Program. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 1996 Dec;16(12):1495-500. doi: 10.1161/01.atv.16.12.1495.
- Gregg EW, Sorlie P, Paulose-Ram R, Gu Q, Eberhardt MS, Wolz M, Burt V, Curtin L, Engelgau M, Geiss L; 1999-2000 national health and nutrition examination survey. Prevalence of lower-extremity disease in the US adult population >=40 years of age with and without diabetes: 1999-2000 national health and nutrition examination survey. Diabetes Care. 2004 Jul;27(7):1591-7. doi: 10.2337/diacare.27.7.1591.
- Tateishi-Yuyama E, Matsubara H, Murohara T, Ikeda U, Shintani S, Masaki H, Amano K, Kishimoto Y, Yoshimoto K, Akashi H, Shimada K, Iwasaka T, Imaizumi T; Therapeutic Angiogenesis using Cell Transplantation (TACT) Study Investigators. Therapeutic angiogenesis for patients with limb ischaemia by autologous transplantation of bone-marrow cells: a pilot study and a randomised controlled trial. Lancet. 2002 Aug 10;360(9331):427-35. doi: 10.1016/S0140-6736(02)09670-8.
- Weitz JI, Byrne J, Clagett GP, Farkouh ME, Porter JM, Sackett DL, Strandness DE Jr, Taylor LM. Diagnosis and treatment of chronic arterial insufficiency of the lower extremities: a critical review. Circulation. 1996 Dec 1;94(11):3026-49. doi: 10.1161/01.cir.94.11.3026. No abstract available. Erratum In: Circulation 2000 Aug 29;102(9):1074.
- Meijer WT, Grobbee DE, Hunink MG, Hofman A, Hoes AW. Determinants of peripheral arterial disease in the elderly: the Rotterdam study. Arch Intern Med. 2000 Oct 23;160(19):2934-8. doi: 10.1001/archinte.160.19.2934.
- Melillo E, Nuti M, Bongiorni L, Golgini E, Balbarini A. [Major and minor amputation rates and lower critical limb ischemia: the epidemiological data of western Tuscany]. Ital Heart J Suppl. 2004 Oct;5(10):794-805. Italian.
- Inglese L, Graziani L, Tarricone R. [Percutaneous treatment of peripheral obstructive arteriopathy: the reasons for a choice]. Ital Heart J Suppl. 2000 Sep;1(9):1138-47. Italian.
- Dzau VJ, Gnecchi M, Pachori AS, Morello F, Melo LG. Therapeutic potential of endothelial progenitor cells in cardiovascular diseases. Hypertension. 2005 Jul;46(1):7-18. doi: 10.1161/01.HYP.0000168923.92885.f7. Epub 2005 Jun 13.
- Ikenaga S, Hamano K, Nishida M, Kobayashi T, Li TS, Kobayashi S, Matsuzaki M, Zempo N, Esato K. Autologous bone marrow implantation induced angiogenesis and improved deteriorated exercise capacity in a rat ischemic hindlimb model. J Surg Res. 2001 Apr;96(2):277-83. doi: 10.1006/jsre.2000.6080.
- Iwaguro H, Yamaguchi J, Kalka C, Murasawa S, Masuda H, Hayashi S, Silver M, Li T, Isner JM, Asahara T. Endothelial progenitor cell vascular endothelial growth factor gene transfer for vascular regeneration. Circulation. 2002 Feb 12;105(6):732-8. doi: 10.1161/hc0602.103673.
- Iba O, Matsubara H, Nozawa Y, Fujiyama S, Amano K, Mori Y, Kojima H, Iwasaka T. Angiogenesis by implantation of peripheral blood mononuclear cells and platelets into ischemic limbs. Circulation. 2002 Oct 8;106(15):2019-25. doi: 10.1161/01.cir.0000031332.45480.79.
- Masuda H, Asahara T. Post-natal endothelial progenitor cells for neovascularization in tissue regeneration. Cardiovasc Res. 2003 May 1;58(2):390-8. doi: 10.1016/s0008-6363(02)00785-x.
- Romagnani P, Annunziato F, Liotta F, Lazzeri E, Mazzinghi B, Frosali F, Cosmi L, Maggi L, Lasagni L, Scheffold A, Kruger M, Dimmeler S, Marra F, Gensini G, Maggi E, Romagnani S. CD14+CD34low cells with stem cell phenotypic and functional features are the major source of circulating endothelial progenitors. Circ Res. 2005 Aug 19;97(4):314-22. doi: 10.1161/01.RES.0000177670.72216.9b. Epub 2005 Jul 14.
- Chambers I, Colby D, Robertson M, Nichols J, Lee S, Tweedie S, Smith A. Functional expression cloning of Nanog, a pluripotency sustaining factor in embryonic stem cells. Cell. 2003 May 30;113(5):643-55. doi: 10.1016/s0092-8674(03)00392-1.
- Mitsui K, Tokuzawa Y, Itoh H, Segawa K, Murakami M, Takahashi K, Maruyama M, Maeda M, Yamanaka S. The homeoprotein Nanog is required for maintenance of pluripotency in mouse epiblast and ES cells. Cell. 2003 May 30;113(5):631-42. doi: 10.1016/s0092-8674(03)00393-3.
- Pesce M, Scholer HR. Oct-4: gatekeeper in the beginnings of mammalian development. Stem Cells. 2001;19(4):271-8. doi: 10.1634/stemcells.19-4-271.
- Iwama A, Oguro H, Negishi M, Kato Y, Morita Y, Tsukui H, Ema H, Kamijo T, Katoh-Fukui Y, Koseki H, van Lohuizen M, Nakauchi H. Enhanced self-renewal of hematopoietic stem cells mediated by the polycomb gene product Bmi-1. Immunity. 2004 Dec;21(6):843-51. doi: 10.1016/j.immuni.2004.11.004.
- Melillo E, Ferrari M, Balbarini A, Pedrinelli R. Transcutaneous gases determination in diabetic critical limb ischemia. Diabetes Care. 2005 Aug;28(8):2081-2. doi: 10.2337/diacare.28.8.2081. No abstract available.
- Becker F, Gabrielle F, Raoux MH, Brenot R, David M. [Value of measuring transcutaneous oxygen pressure in arterial disease of the legs]. Ann Cardiol Angeiol (Paris). 1989 Oct;38(8):465-72. French.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2009. szeptember 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2015. május 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2015. október 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2015. május 19.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2015. május 26.
Első közzététel (Becslés)
2015. május 27.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2017. május 9.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2017. május 8.
Utolsó ellenőrzés
2017. május 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- UFlorence
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .