Monocentrisk forsøg: Livstruende livstruende stamcellearteriopati (SCELTA) (SCELTA)
8. maj 2017 opdateret af: Enrico Maggi, University of Florence
Monocentrisk randomiseret undersøgelse til behandling af kritisk lemmeriskæmi med knoglemarvs- eller perifere blod-afledte stamceller
Efterforskerne designede et randomiseret klinisk forsøg (stamcelle akut livstruende arteriopati eller SCELTA) for at sammenligne den terapeutiske effektivitet af autotransplantation af berigede cirkulerende EPC'er (ECEPC'er) med autotransplantation af BM-MNC'er.
ECEPC'er, opnået ved immunoselektion af CD14+- og CD34+-celler, eller BM-MNC'er, blev injiceret intramuskulært i det berørte lem hos patienter med kritisk lemmeriskæmi (CLI).
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Perifer arteriel sygdom omfatter et klinisk spektrum, der strækker sig fra ingen symptomer til præsentation med kritisk lemmeriskæmi (CLI), som er en meget invaliderende tilstand karakteriseret ved hvilesmerter, march-udygtighed, trofiske læsioner og uundgåelig progression til større amputationer, som belastes af en høj dødelighed det første år. Patofysiologien af CLI associeres ofte med en defekt i udviklingen af kollaterale kar og angiogenese, en proces, der refererer til dannelsen af nye blodkar i væv på grund af cirkulerende endotelstamceller (EPC'er) og vaskulære progenitorceller. I de sidste par år er der rapporteret signifikant forbedring af denne tilstand efter autotransplantation af knoglemarv (BM) eller autotransplantation af perifere EPC'er mobiliseret fra BM gennem injektion af granulocyt-kolonistimulerende faktor (G-CSF). I en tidligere undersøgelse fandt efterforskerne, at individuelt variable andele af cirkulerende CD14+-celler udtrykte lave niveauer af CD34 (CD14+CD34low) og afslørede den funktionelle fænotype af EPC'er. Forskerne designede derfor et monocentrisk randomiseret klinisk forsøg for at sammenligne den terapeutiske effektivitet af BM autotransplantation med autotransplantationen af en population af cirkulerende CD34+ og CD14+CD34low beriget af et lukket sterilt immunomagnetisk system (berigede cirkulerende EPC'er eller ECEPC'er) uden en tidligere EPC-mobilisering fra BM.
Patienterne vil blive evalueret for kliniske parametre og ABI, TBI, TCp02 før autotransplantation og ved tre opfølgningstider efter autotransplantationen (4, 24 og 52 uger); også angio-TAC af ben, kapillaroskopi og fotoplethysmografi vil blive evalueret ved 4 og endda ved 52 uger.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
45
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Tuscany
-
Florence, Tuscany, Italien, 50134
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
40 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Kvalificerede patienter var mænd og kvinder i alderen over 40 år med diagnosen CLI på grund af åreforkalkning i underekstremiteterne, som defineret ved tilstedeværelsen af vedvarende hvilesmerter, der kræver systemisk og fortsat smertestillende behandling i de sidste 15 dage og/eller tilstedeværelsen af trofiske læsioner, der kan tilskrives den okkluderende arteriopati, et ankel-brachial-indeks (ABI) < 0,40 (med systolisk ankeltryk < 50-70 Hg mm), et tå-/brachialindeks (TBI) < 0,40 (med systolisk stortåtryk < 30- 50 Hg mm), og et transkutant oxygentryk (TC pO2) < 30 Hg mm.
- Patienten blev anset for at være berettiget til behandlingen og blev først indskrevet efter påvisning af, at intravaskulær eller kirurgisk re-vaskularisering ikke var mulig, som afsløret af økografi og angio-CAT, eller når patienten nægtede at gennemgå kirurgiske behandlinger og efter at have fået sin/ hendes skriftlige informerede konsensus.
Ekskluderingskriterier:
- Eksklusionskriterier var: alder < 40;
- ikke aterosklerotisk CLI,
- myokardieinfarkt forekomst i de 6 måneder;
- hjertesvigt af III-IV klasse NYHA;
- ejektionsfraktion lavere end 40%;
- arteriel hypertension (>160/100 Hg mm) ukontrolleret på trods af brugen af to antihypertensiva;
- tilstedeværelse af aktuelle eller kroniske alvorlige infektionssygdomme;
- osteomyelitis;
- diabetes med glycathæmoglobin > 7,5;
- proliferativ diabetisk retinopati;
- hæmoragiske lidelser;
- ikke-atherosklerotisk arteriopati;
- kronisk luftvejsinsufficiens (p02 <65 Hg mm, pCO2 > 0,50 Hg mm);
- nyresvigt (kreatinin > 2 mg/dl);
- kontraindikationer eller intolerance over for kontrastmidler til radiologisk billeddannelse
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: perifert blod EPC-injektion
|
intramuskulær injektion af cirkulerende EPC på benniveau
|
|
Aktiv komparator: knoglemarv MNC injektion
|
intramuskulær injektion af BM MNC på benniveau
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhed målt ved evaluering af enhver forbigående bivirkning korreleret med behandlingen
Tidsramme: 52 ugers opfølgning
|
Evaluering af enhver bivirkning, der er midlertidig korreleret med behandlingen
|
52 ugers opfølgning
|
|
Ændringer i iskæmisk benperfusion fra baseline
Tidsramme: 4, 22, 52 ugers opfølgning
|
Forbedring af benperfusion vurderet ved værdier af Time to Pick (TTP) evalueret af ultralydsværktøjer
|
4, 22, 52 ugers opfølgning
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forbedring af middelværdier af det transkutane partielle oxygentryk (TCP02)
Tidsramme: 4, 22, 52 ugers opfølgning
|
Forbedring af middelværdier af det transkutane partielle oxygentryk på mindst 20 %
|
4, 22, 52 ugers opfølgning
|
|
Forbedring af middelværdier af ankel brachial trykindeks (ABI)
Tidsramme: 4, 22, 52 ugers opfølgning
|
forbedring (mindst 25 % stigning) af middelværdier for ankel brachial trykindeks
|
4, 22, 52 ugers opfølgning
|
|
Forbedring af karets anatomiske status
Tidsramme: 4, 22, 52 ugers opfølgning
|
Forbedring af benvaskularisering vurderet ved farvedoppler-ultralyd
|
4, 22, 52 ugers opfølgning
|
|
Forbedring af benperfusion
Tidsramme: 4, 22, 52 ugers opfølgning
|
Forbedring af benperfusion vurderet ved plethysmografi karakterisering
|
4, 22, 52 ugers opfølgning
|
|
Forbedring af karets anatomiske status
Tidsramme: 4, 22, 52 ugers opfølgning
|
Forbedring af benvaskularisering vurderet ved Angio-CT, defineret som tilstedeværelse af nye kar
|
4, 22, 52 ugers opfølgning
|
|
Forbedring af livskvalitet
Tidsramme: -28, 0, 28 ugers opfølgning
|
Livskvalitet, som vurderet af de sygdomsspecifikke ST22- og SF36-spørgsmål
|
-28, 0, 28 ugers opfølgning
|
|
forbedring af hvilesmerter
Tidsramme: 4, 22, 52 ugers opfølgning
|
Hvilesmerter vurderet ved visuel analog smerteskala (VAS)
|
4, 22, 52 ugers opfølgning
|
|
Forbedring af trofiske lemmerlæsioner
Tidsramme: 4, 22, 52 ugers opfølgning
|
Gennemsnitlig score af trofiske lemmerlæsioner, som vurderet i henhold til Wagners internationale karakter
|
4, 22, 52 ugers opfølgning
|
|
Reduktion af antallet af større amputationer (amputationsfri overlevelse)
Tidsramme: 4, 22, 52 ugers opfølgning
|
Reduktion af antallet af større amputationer sammenlignet med ubehandlede patienter
|
4, 22, 52 ugers opfølgning
|
|
forbedring af mikrovaskulær anatomi
Tidsramme: 4, 22, 52 ugers opfølgning
|
evaluering af mikrovaskulær anatomi vurderet ved kapillaroskopi
|
4, 22, 52 ugers opfølgning
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Enrico Maggi, professor, University of Florence
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Kalka C, Masuda H, Takahashi T, Kalka-Moll WM, Silver M, Kearney M, Li T, Isner JM, Asahara T. Transplantation of ex vivo expanded endothelial progenitor cells for therapeutic neovascularization. Proc Natl Acad Sci U S A. 2000 Mar 28;97(7):3422-7. doi: 10.1073/pnas.97.7.3422.
- Curb JD, Masaki K, Rodriguez BL, Abbott RD, Burchfiel CM, Chen R, Petrovitch H, Sharp D, Yano K. Peripheral artery disease and cardiovascular risk factors in the elderly. The Honolulu Heart Program. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 1996 Dec;16(12):1495-500. doi: 10.1161/01.atv.16.12.1495.
- Gregg EW, Sorlie P, Paulose-Ram R, Gu Q, Eberhardt MS, Wolz M, Burt V, Curtin L, Engelgau M, Geiss L; 1999-2000 national health and nutrition examination survey. Prevalence of lower-extremity disease in the US adult population >=40 years of age with and without diabetes: 1999-2000 national health and nutrition examination survey. Diabetes Care. 2004 Jul;27(7):1591-7. doi: 10.2337/diacare.27.7.1591.
- Tateishi-Yuyama E, Matsubara H, Murohara T, Ikeda U, Shintani S, Masaki H, Amano K, Kishimoto Y, Yoshimoto K, Akashi H, Shimada K, Iwasaka T, Imaizumi T; Therapeutic Angiogenesis using Cell Transplantation (TACT) Study Investigators. Therapeutic angiogenesis for patients with limb ischaemia by autologous transplantation of bone-marrow cells: a pilot study and a randomised controlled trial. Lancet. 2002 Aug 10;360(9331):427-35. doi: 10.1016/S0140-6736(02)09670-8.
- Weitz JI, Byrne J, Clagett GP, Farkouh ME, Porter JM, Sackett DL, Strandness DE Jr, Taylor LM. Diagnosis and treatment of chronic arterial insufficiency of the lower extremities: a critical review. Circulation. 1996 Dec 1;94(11):3026-49. doi: 10.1161/01.cir.94.11.3026. No abstract available. Erratum In: Circulation 2000 Aug 29;102(9):1074.
- Meijer WT, Grobbee DE, Hunink MG, Hofman A, Hoes AW. Determinants of peripheral arterial disease in the elderly: the Rotterdam study. Arch Intern Med. 2000 Oct 23;160(19):2934-8. doi: 10.1001/archinte.160.19.2934.
- Melillo E, Nuti M, Bongiorni L, Golgini E, Balbarini A. [Major and minor amputation rates and lower critical limb ischemia: the epidemiological data of western Tuscany]. Ital Heart J Suppl. 2004 Oct;5(10):794-805. Italian.
- Inglese L, Graziani L, Tarricone R. [Percutaneous treatment of peripheral obstructive arteriopathy: the reasons for a choice]. Ital Heart J Suppl. 2000 Sep;1(9):1138-47. Italian.
- Dzau VJ, Gnecchi M, Pachori AS, Morello F, Melo LG. Therapeutic potential of endothelial progenitor cells in cardiovascular diseases. Hypertension. 2005 Jul;46(1):7-18. doi: 10.1161/01.HYP.0000168923.92885.f7. Epub 2005 Jun 13.
- Ikenaga S, Hamano K, Nishida M, Kobayashi T, Li TS, Kobayashi S, Matsuzaki M, Zempo N, Esato K. Autologous bone marrow implantation induced angiogenesis and improved deteriorated exercise capacity in a rat ischemic hindlimb model. J Surg Res. 2001 Apr;96(2):277-83. doi: 10.1006/jsre.2000.6080.
- Iwaguro H, Yamaguchi J, Kalka C, Murasawa S, Masuda H, Hayashi S, Silver M, Li T, Isner JM, Asahara T. Endothelial progenitor cell vascular endothelial growth factor gene transfer for vascular regeneration. Circulation. 2002 Feb 12;105(6):732-8. doi: 10.1161/hc0602.103673.
- Iba O, Matsubara H, Nozawa Y, Fujiyama S, Amano K, Mori Y, Kojima H, Iwasaka T. Angiogenesis by implantation of peripheral blood mononuclear cells and platelets into ischemic limbs. Circulation. 2002 Oct 8;106(15):2019-25. doi: 10.1161/01.cir.0000031332.45480.79.
- Masuda H, Asahara T. Post-natal endothelial progenitor cells for neovascularization in tissue regeneration. Cardiovasc Res. 2003 May 1;58(2):390-8. doi: 10.1016/s0008-6363(02)00785-x.
- Romagnani P, Annunziato F, Liotta F, Lazzeri E, Mazzinghi B, Frosali F, Cosmi L, Maggi L, Lasagni L, Scheffold A, Kruger M, Dimmeler S, Marra F, Gensini G, Maggi E, Romagnani S. CD14+CD34low cells with stem cell phenotypic and functional features are the major source of circulating endothelial progenitors. Circ Res. 2005 Aug 19;97(4):314-22. doi: 10.1161/01.RES.0000177670.72216.9b. Epub 2005 Jul 14.
- Chambers I, Colby D, Robertson M, Nichols J, Lee S, Tweedie S, Smith A. Functional expression cloning of Nanog, a pluripotency sustaining factor in embryonic stem cells. Cell. 2003 May 30;113(5):643-55. doi: 10.1016/s0092-8674(03)00392-1.
- Mitsui K, Tokuzawa Y, Itoh H, Segawa K, Murakami M, Takahashi K, Maruyama M, Maeda M, Yamanaka S. The homeoprotein Nanog is required for maintenance of pluripotency in mouse epiblast and ES cells. Cell. 2003 May 30;113(5):631-42. doi: 10.1016/s0092-8674(03)00393-3.
- Pesce M, Scholer HR. Oct-4: gatekeeper in the beginnings of mammalian development. Stem Cells. 2001;19(4):271-8. doi: 10.1634/stemcells.19-4-271.
- Iwama A, Oguro H, Negishi M, Kato Y, Morita Y, Tsukui H, Ema H, Kamijo T, Katoh-Fukui Y, Koseki H, van Lohuizen M, Nakauchi H. Enhanced self-renewal of hematopoietic stem cells mediated by the polycomb gene product Bmi-1. Immunity. 2004 Dec;21(6):843-51. doi: 10.1016/j.immuni.2004.11.004.
- Melillo E, Ferrari M, Balbarini A, Pedrinelli R. Transcutaneous gases determination in diabetic critical limb ischemia. Diabetes Care. 2005 Aug;28(8):2081-2. doi: 10.2337/diacare.28.8.2081. No abstract available.
- Becker F, Gabrielle F, Raoux MH, Brenot R, David M. [Value of measuring transcutaneous oxygen pressure in arterial disease of the legs]. Ann Cardiol Angeiol (Paris). 1989 Oct;38(8):465-72. French.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. september 2009
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. maj 2015
Studieafslutning (Faktiske)
1. oktober 2015
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
19. maj 2015
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
26. maj 2015
Først opslået (Skøn)
27. maj 2015
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
9. maj 2017
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
8. maj 2017
Sidst verificeret
1. maj 2017
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- UFlorence
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Kritisk lemmeriskæmi
-
Unity Health TorontoUkendtUddannelse, Medicin | Critical Care UltralydCanada
-
Unity Health TorontoAfsluttet
-
JHM BioPharma (Tonghua) Co. , Ltd.Ikke rekrutterer endnu
-
Nanjing PLA General HospitalAfsluttetCritical Care Patient; Nedre fordøjelseskanal lidelse; | Colon læsioner;
-
Heidelberg UniversityUkendtSedation af cerebrovaskulært ventilerede Critical Care-patienterTyskland
-
Cooperative International Neuromuscular Research...Carolinas Medical Center lead study siteAfsluttetBeckers muskeldystrofi | Limb-Girdle Muskeldystrofi, Type 2A (Calpain-3-mangel) | Limb-Girdle Muskeldystrofi, Type 2B (Miyoshi Myopati, Dysferlin-mangel) | Limb-Girdle Muskeldystrofi, Type 2I (FKRP-mangel)Forenede Stater
-
Lindsay AlfanoAfsluttetLimb-Girdle Muskeldystrofi Type 2A | Limb-Girdle Muskeldystrofi, Type 2EForenede Stater
-
ML Bio Solutions, Inc.Aktiv, ikke rekrutterendeLimb-Girdle Muskeldystrofi Type 2I (LGMD2I)Forenede Stater, Holland, Det Forenede Kongerige, Danmark, Norge, Australien, Tyskland, Italien
-
National Taiwan University Clinical Trial CenterRekrutteringKardiologi, Critical Care Medicine, Emergency Medical ServiceTaiwan
-
University Hospital of North NorwayUniversity of Tromso; Norwegian Muscle Disease Association (FFM); Norwegian... og andre samarbejdspartnereAktiv, ikke rekrutterendeMuskeldystrofier | Lembælte muskeldystrofi | Lembælte muskeldystrofi, type 2I | Limb urdle muskeldystrofi R9 FKRP-relateretNorge