Ensaio Monocêntrico: Arteriopatia de Membros com Ameaça à Vida de Emergência com Células-tronco (SCELTA) (SCELTA)
8 de maio de 2017 atualizado por: Enrico Maggi, University of Florence
Estudo randomizado monocêntrico para terapia de isquemia crítica de membro com células-tronco derivadas de medula óssea ou sangue periférico
Os investigadores elaboraram um ensaio clínico randomizado (arteriopatia de emergência com células-tronco com risco de vida ou SCELTA) para comparar a eficácia terapêutica do autotransplante de EPCs circulantes enriquecidas (ECEPCs) com o autotransplante de BM-MNCs.
ECEPCs, obtidos por imunosseleção de células CD14+ e CD34+, ou BM-MNCs, foram injetados por via intramuscular no membro afetado de pacientes com isquemia crítica do membro (CLI).
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A doença arterial periférica compreende um espectro clínico que se estende desde a ausência de sintomas até a apresentação com isquemia crítica de membro (CLI), que é uma condição muito incapacitante caracterizada por dor em repouso, incapacidade de marcha, lesões tróficas e progressão inevitável para amputações maiores, que são sobrecarregadas por um alta mortalidade no primeiro ano. A fisiopatologia da CLI frequentemente está associada a um defeito no desenvolvimento de vasos colaterais e angiogênese, processo que se refere à formação de novos vasos sanguíneos no tecido, devido a células progenitoras endoteliais circulantes (CPEs) e células progenitoras vasculares. Nos últimos anos, foi relatada melhora significativa dessa condição após autotransplante de medula óssea (MO) ou autotransplante de EPCs periféricas mobilizadas de MO por meio da injeção de fator estimulador de colônia de granulócitos (G-CSF). Em um estudo anterior, os pesquisadores descobriram que proporções individualmente variáveis de células CD14+ circulantes expressavam baixos níveis de CD34 (CD14+CD34low) e revelavam o fenótipo funcional das EPCs. Os investigadores desenharam, portanto, um ensaio clínico randomizado monocêntrico para comparar a eficácia terapêutica do autotransplante de BM com o autotransplante de uma população de CD34+ e CD14+CD34low circulante enriquecida por um sistema imunomagnético estéril fechado (CPEs circulantes enriquecidos ou ECEPCs), sem mobilização prévia de EPCs da BM.
Os pacientes serão avaliados quanto aos parâmetros clínicos e ITB, TBI, TCp02 antes do autotransplante e em três tempos de seguimento após o autotransplante (4, 24 e 52 semanas); também angio-TAC de pernas, capilaroscopia e fotopletismografia serão avaliados em 4 e até em 52 semanas.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
45
Estágio
- Fase 2
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
Tuscany
-
Florence, Tuscany, Itália, 50134
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
40 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Os pacientes elegíveis eram homens e mulheres com idade superior a 40 anos com diagnóstico de CLI devido a aterosclerose das extremidades inferiores, definida pela presença de dor persistente em repouso com necessidade de tratamento analgésico sistêmico e contínuo nos últimos 15 dias e/ou presença de lesões tróficas atribuíveis à arteriopatia oclusiva, índice tornozelo-braquial (ITB) < 0,40 (com pressão sistólica do tornozelo < 50-70 Hg mm), índice dedo do pé/braquial (TBI) < 0,40 (com pressão sistólica do dedão do pé < 30- 50 Hg mm) e uma pressão transcutânea de oxigênio (TC pO2) < 30 Hg mm.
- O paciente foi considerado elegível para o tratamento e inscrito somente após a demonstração de que a revascularização intravascular ou cirúrgica não era possível, conforme revelado por ecografia e angio-TAC, ou quando o paciente se recusou a se submeter a tratamentos cirúrgicos e após ter obtido sua seu consenso informado por escrito.
Critério de exclusão:
- Os critérios de exclusão foram: idade < 40 anos;
- CLI não aterosclerótica,
- ocorrência de infarto do miocárdio nos 6 meses;
- insuficiência cardíaca de classe III-IV NYHA;
- fração de ejeção menor que 40%;
- hipertensão arterial (>160/100 Hg mm) não controlada apesar do uso de dois anti-hipertensivos;
- presença de doenças infecciosas graves atuais ou crônicas;
- osteomielite;
- diabetes com hemoglobina glicada > 7,5;
- retinopatia diabética proliferativa;
- distúrbios hemorrágicos;
- arteriopatia não aterosclerótica;
- insuficiência crônica das vias aéreas (p02 <65 Hg mm, pCO2 > 0,50 Hg mm);
- insuficiência renal (creatinina > 2mg/dl);
- contra-indicações ou intolerância a meios de contraste para imagens radiológicas
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: injeção de EPC no sangue periférico
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injeção intramuscular de EPC circulante no nível da perna
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Comparador Ativo: injeção de medula óssea MNC
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injeção intramuscular de BM MNC ao nível da perna
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Segurança medida pela avaliação de qualquer evento adverso temporário correlacionado com o tratamento
Prazo: 52 semanas de seguimento
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Avaliação de qualquer evento adverso temporário correlacionado com o tratamento
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52 semanas de seguimento
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Alterações na perfusão da perna isquêmica desde o início
Prazo: 4, 22, 52 semanas de acompanhamento
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Melhora da perfusão da perna avaliada pelos valores de Time to Pick (TTP) avaliados por ferramentas de ultrassom
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4, 22, 52 semanas de acompanhamento
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Melhora dos valores médios da pressão parcial transcutânea de oxigênio (TCP02)
Prazo: 4, 22, 52 semanas de acompanhamento
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Melhora dos valores médios da pressão parcial transcutânea de oxigênio de pelo menos 20%
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4, 22, 52 semanas de acompanhamento
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Melhora dos valores médios do índice de pressão tornozelo-braquial (ITB)
Prazo: 4, 22, 52 semanas de acompanhamento
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melhora (pelo menos 25% de aumento) dos valores médios do índice de pressão tornozelo-braquial
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4, 22, 52 semanas de acompanhamento
|
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Melhora do estado anatômico do vaso
Prazo: 4, 22, 52 semanas de acompanhamento
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Melhora da vascularização da perna avaliada por ultrassom Doppler colorido
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4, 22, 52 semanas de acompanhamento
|
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Melhora da perfusão das pernas
Prazo: 4, 22, 52 semanas de acompanhamento
|
Melhora da perfusão da perna avaliada pela caracterização pletismográfica
|
4, 22, 52 semanas de acompanhamento
|
|
Melhora do estado anatômico do vaso
Prazo: 4, 22, 52 semanas de acompanhamento
|
Melhora da vascularização da perna avaliada por Angio-CT, definida como presença de novos vasos
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4, 22, 52 semanas de acompanhamento
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Melhora da qualidade de vida
Prazo: -28, 0, 28 semanas de acompanhamento
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Qualidade de vida, avaliada pelos questionários ST22 e SF36 específicos da doença
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-28, 0, 28 semanas de acompanhamento
|
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melhora da dor em repouso
Prazo: 4, 22, 52 semanas de acompanhamento
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Dor em repouso avaliada pela escala visual analógica de dor (VAS)
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4, 22, 52 semanas de acompanhamento
|
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Melhora das lesões tróficas dos membros
Prazo: 4, 22, 52 semanas de acompanhamento
|
Pontuação média das lesões tróficas dos membros, avaliadas de acordo com o grau internacional de Wagner
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4, 22, 52 semanas de acompanhamento
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Redução do número de amputações maiores (sobrevivência livre de amputação)
Prazo: 4, 22, 52 semanas de acompanhamento
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Redução do número de amputações maiores em comparação com pacientes não tratados
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4, 22, 52 semanas de acompanhamento
|
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Aperfeiçoamento em Anatomia Microvascular
Prazo: 4, 22, 52 semanas de acompanhamento
|
avaliação da anatomia microvascular avaliada por capilaroscopia
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4, 22, 52 semanas de acompanhamento
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Enrico Maggi, professor, University of Florence
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Kalka C, Masuda H, Takahashi T, Kalka-Moll WM, Silver M, Kearney M, Li T, Isner JM, Asahara T. Transplantation of ex vivo expanded endothelial progenitor cells for therapeutic neovascularization. Proc Natl Acad Sci U S A. 2000 Mar 28;97(7):3422-7. doi: 10.1073/pnas.97.7.3422.
- Curb JD, Masaki K, Rodriguez BL, Abbott RD, Burchfiel CM, Chen R, Petrovitch H, Sharp D, Yano K. Peripheral artery disease and cardiovascular risk factors in the elderly. The Honolulu Heart Program. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 1996 Dec;16(12):1495-500. doi: 10.1161/01.atv.16.12.1495.
- Gregg EW, Sorlie P, Paulose-Ram R, Gu Q, Eberhardt MS, Wolz M, Burt V, Curtin L, Engelgau M, Geiss L; 1999-2000 national health and nutrition examination survey. Prevalence of lower-extremity disease in the US adult population >=40 years of age with and without diabetes: 1999-2000 national health and nutrition examination survey. Diabetes Care. 2004 Jul;27(7):1591-7. doi: 10.2337/diacare.27.7.1591.
- Tateishi-Yuyama E, Matsubara H, Murohara T, Ikeda U, Shintani S, Masaki H, Amano K, Kishimoto Y, Yoshimoto K, Akashi H, Shimada K, Iwasaka T, Imaizumi T; Therapeutic Angiogenesis using Cell Transplantation (TACT) Study Investigators. Therapeutic angiogenesis for patients with limb ischaemia by autologous transplantation of bone-marrow cells: a pilot study and a randomised controlled trial. Lancet. 2002 Aug 10;360(9331):427-35. doi: 10.1016/S0140-6736(02)09670-8.
- Weitz JI, Byrne J, Clagett GP, Farkouh ME, Porter JM, Sackett DL, Strandness DE Jr, Taylor LM. Diagnosis and treatment of chronic arterial insufficiency of the lower extremities: a critical review. Circulation. 1996 Dec 1;94(11):3026-49. doi: 10.1161/01.cir.94.11.3026. No abstract available. Erratum In: Circulation 2000 Aug 29;102(9):1074.
- Meijer WT, Grobbee DE, Hunink MG, Hofman A, Hoes AW. Determinants of peripheral arterial disease in the elderly: the Rotterdam study. Arch Intern Med. 2000 Oct 23;160(19):2934-8. doi: 10.1001/archinte.160.19.2934.
- Melillo E, Nuti M, Bongiorni L, Golgini E, Balbarini A. [Major and minor amputation rates and lower critical limb ischemia: the epidemiological data of western Tuscany]. Ital Heart J Suppl. 2004 Oct;5(10):794-805. Italian.
- Inglese L, Graziani L, Tarricone R. [Percutaneous treatment of peripheral obstructive arteriopathy: the reasons for a choice]. Ital Heart J Suppl. 2000 Sep;1(9):1138-47. Italian.
- Dzau VJ, Gnecchi M, Pachori AS, Morello F, Melo LG. Therapeutic potential of endothelial progenitor cells in cardiovascular diseases. Hypertension. 2005 Jul;46(1):7-18. doi: 10.1161/01.HYP.0000168923.92885.f7. Epub 2005 Jun 13.
- Ikenaga S, Hamano K, Nishida M, Kobayashi T, Li TS, Kobayashi S, Matsuzaki M, Zempo N, Esato K. Autologous bone marrow implantation induced angiogenesis and improved deteriorated exercise capacity in a rat ischemic hindlimb model. J Surg Res. 2001 Apr;96(2):277-83. doi: 10.1006/jsre.2000.6080.
- Iwaguro H, Yamaguchi J, Kalka C, Murasawa S, Masuda H, Hayashi S, Silver M, Li T, Isner JM, Asahara T. Endothelial progenitor cell vascular endothelial growth factor gene transfer for vascular regeneration. Circulation. 2002 Feb 12;105(6):732-8. doi: 10.1161/hc0602.103673.
- Iba O, Matsubara H, Nozawa Y, Fujiyama S, Amano K, Mori Y, Kojima H, Iwasaka T. Angiogenesis by implantation of peripheral blood mononuclear cells and platelets into ischemic limbs. Circulation. 2002 Oct 8;106(15):2019-25. doi: 10.1161/01.cir.0000031332.45480.79.
- Masuda H, Asahara T. Post-natal endothelial progenitor cells for neovascularization in tissue regeneration. Cardiovasc Res. 2003 May 1;58(2):390-8. doi: 10.1016/s0008-6363(02)00785-x.
- Romagnani P, Annunziato F, Liotta F, Lazzeri E, Mazzinghi B, Frosali F, Cosmi L, Maggi L, Lasagni L, Scheffold A, Kruger M, Dimmeler S, Marra F, Gensini G, Maggi E, Romagnani S. CD14+CD34low cells with stem cell phenotypic and functional features are the major source of circulating endothelial progenitors. Circ Res. 2005 Aug 19;97(4):314-22. doi: 10.1161/01.RES.0000177670.72216.9b. Epub 2005 Jul 14.
- Chambers I, Colby D, Robertson M, Nichols J, Lee S, Tweedie S, Smith A. Functional expression cloning of Nanog, a pluripotency sustaining factor in embryonic stem cells. Cell. 2003 May 30;113(5):643-55. doi: 10.1016/s0092-8674(03)00392-1.
- Mitsui K, Tokuzawa Y, Itoh H, Segawa K, Murakami M, Takahashi K, Maruyama M, Maeda M, Yamanaka S. The homeoprotein Nanog is required for maintenance of pluripotency in mouse epiblast and ES cells. Cell. 2003 May 30;113(5):631-42. doi: 10.1016/s0092-8674(03)00393-3.
- Pesce M, Scholer HR. Oct-4: gatekeeper in the beginnings of mammalian development. Stem Cells. 2001;19(4):271-8. doi: 10.1634/stemcells.19-4-271.
- Iwama A, Oguro H, Negishi M, Kato Y, Morita Y, Tsukui H, Ema H, Kamijo T, Katoh-Fukui Y, Koseki H, van Lohuizen M, Nakauchi H. Enhanced self-renewal of hematopoietic stem cells mediated by the polycomb gene product Bmi-1. Immunity. 2004 Dec;21(6):843-51. doi: 10.1016/j.immuni.2004.11.004.
- Melillo E, Ferrari M, Balbarini A, Pedrinelli R. Transcutaneous gases determination in diabetic critical limb ischemia. Diabetes Care. 2005 Aug;28(8):2081-2. doi: 10.2337/diacare.28.8.2081. No abstract available.
- Becker F, Gabrielle F, Raoux MH, Brenot R, David M. [Value of measuring transcutaneous oxygen pressure in arterial disease of the legs]. Ann Cardiol Angeiol (Paris). 1989 Oct;38(8):465-72. French.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de setembro de 2009
Conclusão Primária (Real)
1 de maio de 2015
Conclusão do estudo (Real)
1 de outubro de 2015
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
19 de maio de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
26 de maio de 2015
Primeira postagem (Estimativa)
27 de maio de 2015
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
9 de maio de 2017
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
8 de maio de 2017
Última verificação
1 de maio de 2017
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- UFlorence
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