Monocentrisk prövning: Livshotande stamcellsarteriopati (SCELTA) (SCELTA)
8 maj 2017 uppdaterad av: Enrico Maggi, University of Florence
Monocentrisk randomiserad studie för terapi av kritisk extremitetsischemi med benmärgs- eller perifera blodhärledda stamceller
Utredarna utformade en randomiserad klinisk prövning (livshotande arteriopati med stamceller eller SCELTA) för att jämföra den terapeutiska effekten av autotransplantation av berikade cirkulerande EPC:er (ECEPC) med autotransplantation av BM-MNC:er.
ECEPC, erhållen genom immunselektion av CD14+ och CD34+ celler, eller BM-MNCs, injicerades intramuskulärt i den drabbade extremiteten hos patienter med kritisk extremitetsischemi (CLI).
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Perifer artärsjukdom omfattar ett kliniskt spektrum som sträcker sig från inga symtom till presentation med kritisk extremitetsischemi (CLI), vilket är ett mycket invaliderande tillstånd som kännetecknas av vilosmärta, marschoförmåga, trofiska lesioner och oundviklig progression till stora amputationer, som belastas av en hög dödlighet det första året. Patofysiologin för CLI associeras ofta med en defekt i utvecklingen av kollaterala kärl och angiogenes, en process som hänvisar till bildandet av nya blodkärl i vävnad, på grund av cirkulerande endotelceller (EPC) och vaskulära progenitorceller. Under de senaste åren har signifikant förbättring av detta tillstånd rapporterats efter autotransplantation av benmärg (BM) eller autotransplantation av perifera EPC:er mobiliserade från BM genom injektion av granulocyt-kolonistimulerande faktor (G-CSF). I en tidigare studie fann forskarna att individuellt variabla proportioner av cirkulerande CD14+-celler uttryckte låga nivåer av CD34 (CD14+CD34low) och avslöjade den funktionella fenotypen av EPC. Utredarna utformade därför en monocentrisk randomiserad klinisk prövning för att jämföra den terapeutiska effekten av BM-autotransplantation med autotransplantation av en population av cirkulerande CD34+ och CD14+CD34low berikad av ett slutet sterilt immunomagnetiskt system (berikade cirkulerande EPC eller ECEPC), utan en tidigare EPC-mobilisering från BM.
Patienterna kommer att utvärderas för kliniska parametrar och ABI, TBI, TCp02 före autotransplantation och vid tre uppföljningstider efter autotransplantationen (4, 24 och 52 veckor); även angio-TAC för ben, kapillärskopi och fotopletysmografi kommer att utvärderas vid 4 och till och med vid 52 veckor.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
45
Fas
- Fas 2
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Tuscany
-
Florence, Tuscany, Italien, 50134
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
40 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Kvalificerade patienter var män och kvinnor i åldern över 40 år med diagnosen CLI på grund av ateroskleros i de nedre extremiteterna, definierad av närvaron av ihållande vilosmärta som kräver systemisk och fortsatt smärtstillande behandling under de senaste 15 dagarna och/eller närvaron av trofiska lesioner som kan tillskrivas den ockluderande arteriopatin, ett ankel-brachial index (ABI) < 0,40 (med systoliskt ankeltryck < 50-70 Hg mm), ett tå-/brachialindex (TBI) < 0,40 (med stortåns systoliska tryck < 30- 50 Hg mm), och ett transkutant syretryck (TC pO2) < 30 Hg mm.
- Patienten ansågs vara berättigad till behandlingen och registrerades först efter att ha visat att intravaskulär eller kirurgisk re-vaskularisering inte var möjlig, vilket framgår av ekografi och angio-CAT, eller när patienten vägrade att genomgå kirurgiska behandlingar och efter att ha fått sin/ hennes skriftliga informerade konsensus.
Exklusions kriterier:
- Uteslutningskriterier var: ålder < 40;
- inte aterosklerotisk CLI,
- förekomst av hjärtinfarkt under 6 månader;
- hjärtsvikt av III-IV klass NYHA;
- ejektionsfraktion lägre än 40 %;
- arteriell hypertoni (>160/100 Hg mm) okontrollerad trots användningen av två antihypertensiva läkemedel;
- förekomst av aktuella eller kroniska allvarliga infektionssjukdomar;
- osteomyelit;
- diabetes med glykathemoglobin > 7,5;
- proliferativ diabetisk retinopati;
- hemorragiska störningar;
- icke-aterosklerotisk arteriopati;
- kronisk luftvägsinsufficiens (p02 <65 Hg mm, pCO2 > 0,50 Hg mm);
- njursvikt (kreatinin > 2 mg/dl);
- kontraindikationer eller intolerans mot kontrastmedel för röntgenundersökning
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: perifert blod EPC-injektion
|
intramuskulär injektion av cirkulerande EPC på bennivå
|
|
Aktiv komparator: benmärgs-MNC-injektion
|
intramuskulär injektion av BM MNC på bennivå
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Säkerhet mätt genom utvärdering av eventuella biverkningar som är tillfälligt korrelerade med behandlingen
Tidsram: 52 veckors uppföljning
|
Utvärdering av eventuella biverkningar som är tillfälligt korrelerade med behandlingen
|
52 veckors uppföljning
|
|
Förändringar i ischemisk benperfusion från baslinjen
Tidsram: 4, 22, 52 veckors uppföljning
|
Förbättring av benperfusion bedömd med värden för Time to Pick (TTP) utvärderade med ultraljudsverktyg
|
4, 22, 52 veckors uppföljning
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förbättring av medelvärden för det transkutana partiella syretrycket (TCP02)
Tidsram: 4, 22, 52 veckors uppföljning
|
Förbättring av medelvärden för det transkutana partiella syretrycket med minst 20 %
|
4, 22, 52 veckors uppföljning
|
|
Förbättring av medelvärden för ankel brachial tryckindex (ABI)
Tidsram: 4, 22, 52 veckors uppföljning
|
förbättring (minst 25 % ökning) av medelvärden för ankelbrachialtrycksindex
|
4, 22, 52 veckors uppföljning
|
|
Förbättring av kärlets anatomiska status
Tidsram: 4, 22, 52 veckors uppföljning
|
Förbättring av benets vaskularisering, bedömd med färgdoppler-ultraljud
|
4, 22, 52 veckors uppföljning
|
|
Förbättring av benperfusion
Tidsram: 4, 22, 52 veckors uppföljning
|
Förbättring av benperfusion bedömd med pletysmografikarakterisering
|
4, 22, 52 veckors uppföljning
|
|
Förbättring av kärlets anatomiska status
Tidsram: 4, 22, 52 veckors uppföljning
|
Förbättring av kärlbildning i benen, bedömd med Angio-CT, definierad som närvaro av nya kärl
|
4, 22, 52 veckors uppföljning
|
|
Förbättring av livskvalitet
Tidsram: -28, 0, 28 veckors uppföljning
|
Livskvalitet, bedömd av de sjukdomsspecifika ST22- och SF36-frågorna
|
-28, 0, 28 veckors uppföljning
|
|
förbättring av vilosmärta
Tidsram: 4, 22, 52 veckors uppföljning
|
Vilosmärta utvärderad med visuell analog smärtskala (VAS)
|
4, 22, 52 veckors uppföljning
|
|
Förbättring av trofiska lemlesioner
Tidsram: 4, 22, 52 veckors uppföljning
|
Genomsnittlig poäng för trofiska lemlesioner, utvärderad enligt Wagners internationella betyg
|
4, 22, 52 veckors uppföljning
|
|
Minskning av antalet större amputationer (amputationsfri överlevnad)
Tidsram: 4, 22, 52 veckors uppföljning
|
Minskning av antalet större amputationer jämfört med obehandlade patienter
|
4, 22, 52 veckors uppföljning
|
|
förbättring av mikrovaskulär anatomi
Tidsram: 4, 22, 52 veckors uppföljning
|
utvärdering av mikrovaskulär anatomi bedömd med kapillaroskopi
|
4, 22, 52 veckors uppföljning
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Enrico Maggi, professor, University of Florence
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Kalka C, Masuda H, Takahashi T, Kalka-Moll WM, Silver M, Kearney M, Li T, Isner JM, Asahara T. Transplantation of ex vivo expanded endothelial progenitor cells for therapeutic neovascularization. Proc Natl Acad Sci U S A. 2000 Mar 28;97(7):3422-7. doi: 10.1073/pnas.97.7.3422.
- Curb JD, Masaki K, Rodriguez BL, Abbott RD, Burchfiel CM, Chen R, Petrovitch H, Sharp D, Yano K. Peripheral artery disease and cardiovascular risk factors in the elderly. The Honolulu Heart Program. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 1996 Dec;16(12):1495-500. doi: 10.1161/01.atv.16.12.1495.
- Gregg EW, Sorlie P, Paulose-Ram R, Gu Q, Eberhardt MS, Wolz M, Burt V, Curtin L, Engelgau M, Geiss L; 1999-2000 national health and nutrition examination survey. Prevalence of lower-extremity disease in the US adult population >=40 years of age with and without diabetes: 1999-2000 national health and nutrition examination survey. Diabetes Care. 2004 Jul;27(7):1591-7. doi: 10.2337/diacare.27.7.1591.
- Tateishi-Yuyama E, Matsubara H, Murohara T, Ikeda U, Shintani S, Masaki H, Amano K, Kishimoto Y, Yoshimoto K, Akashi H, Shimada K, Iwasaka T, Imaizumi T; Therapeutic Angiogenesis using Cell Transplantation (TACT) Study Investigators. Therapeutic angiogenesis for patients with limb ischaemia by autologous transplantation of bone-marrow cells: a pilot study and a randomised controlled trial. Lancet. 2002 Aug 10;360(9331):427-35. doi: 10.1016/S0140-6736(02)09670-8.
- Weitz JI, Byrne J, Clagett GP, Farkouh ME, Porter JM, Sackett DL, Strandness DE Jr, Taylor LM. Diagnosis and treatment of chronic arterial insufficiency of the lower extremities: a critical review. Circulation. 1996 Dec 1;94(11):3026-49. doi: 10.1161/01.cir.94.11.3026. No abstract available. Erratum In: Circulation 2000 Aug 29;102(9):1074.
- Meijer WT, Grobbee DE, Hunink MG, Hofman A, Hoes AW. Determinants of peripheral arterial disease in the elderly: the Rotterdam study. Arch Intern Med. 2000 Oct 23;160(19):2934-8. doi: 10.1001/archinte.160.19.2934.
- Melillo E, Nuti M, Bongiorni L, Golgini E, Balbarini A. [Major and minor amputation rates and lower critical limb ischemia: the epidemiological data of western Tuscany]. Ital Heart J Suppl. 2004 Oct;5(10):794-805. Italian.
- Inglese L, Graziani L, Tarricone R. [Percutaneous treatment of peripheral obstructive arteriopathy: the reasons for a choice]. Ital Heart J Suppl. 2000 Sep;1(9):1138-47. Italian.
- Dzau VJ, Gnecchi M, Pachori AS, Morello F, Melo LG. Therapeutic potential of endothelial progenitor cells in cardiovascular diseases. Hypertension. 2005 Jul;46(1):7-18. doi: 10.1161/01.HYP.0000168923.92885.f7. Epub 2005 Jun 13.
- Ikenaga S, Hamano K, Nishida M, Kobayashi T, Li TS, Kobayashi S, Matsuzaki M, Zempo N, Esato K. Autologous bone marrow implantation induced angiogenesis and improved deteriorated exercise capacity in a rat ischemic hindlimb model. J Surg Res. 2001 Apr;96(2):277-83. doi: 10.1006/jsre.2000.6080.
- Iwaguro H, Yamaguchi J, Kalka C, Murasawa S, Masuda H, Hayashi S, Silver M, Li T, Isner JM, Asahara T. Endothelial progenitor cell vascular endothelial growth factor gene transfer for vascular regeneration. Circulation. 2002 Feb 12;105(6):732-8. doi: 10.1161/hc0602.103673.
- Iba O, Matsubara H, Nozawa Y, Fujiyama S, Amano K, Mori Y, Kojima H, Iwasaka T. Angiogenesis by implantation of peripheral blood mononuclear cells and platelets into ischemic limbs. Circulation. 2002 Oct 8;106(15):2019-25. doi: 10.1161/01.cir.0000031332.45480.79.
- Masuda H, Asahara T. Post-natal endothelial progenitor cells for neovascularization in tissue regeneration. Cardiovasc Res. 2003 May 1;58(2):390-8. doi: 10.1016/s0008-6363(02)00785-x.
- Romagnani P, Annunziato F, Liotta F, Lazzeri E, Mazzinghi B, Frosali F, Cosmi L, Maggi L, Lasagni L, Scheffold A, Kruger M, Dimmeler S, Marra F, Gensini G, Maggi E, Romagnani S. CD14+CD34low cells with stem cell phenotypic and functional features are the major source of circulating endothelial progenitors. Circ Res. 2005 Aug 19;97(4):314-22. doi: 10.1161/01.RES.0000177670.72216.9b. Epub 2005 Jul 14.
- Chambers I, Colby D, Robertson M, Nichols J, Lee S, Tweedie S, Smith A. Functional expression cloning of Nanog, a pluripotency sustaining factor in embryonic stem cells. Cell. 2003 May 30;113(5):643-55. doi: 10.1016/s0092-8674(03)00392-1.
- Mitsui K, Tokuzawa Y, Itoh H, Segawa K, Murakami M, Takahashi K, Maruyama M, Maeda M, Yamanaka S. The homeoprotein Nanog is required for maintenance of pluripotency in mouse epiblast and ES cells. Cell. 2003 May 30;113(5):631-42. doi: 10.1016/s0092-8674(03)00393-3.
- Pesce M, Scholer HR. Oct-4: gatekeeper in the beginnings of mammalian development. Stem Cells. 2001;19(4):271-8. doi: 10.1634/stemcells.19-4-271.
- Iwama A, Oguro H, Negishi M, Kato Y, Morita Y, Tsukui H, Ema H, Kamijo T, Katoh-Fukui Y, Koseki H, van Lohuizen M, Nakauchi H. Enhanced self-renewal of hematopoietic stem cells mediated by the polycomb gene product Bmi-1. Immunity. 2004 Dec;21(6):843-51. doi: 10.1016/j.immuni.2004.11.004.
- Melillo E, Ferrari M, Balbarini A, Pedrinelli R. Transcutaneous gases determination in diabetic critical limb ischemia. Diabetes Care. 2005 Aug;28(8):2081-2. doi: 10.2337/diacare.28.8.2081. No abstract available.
- Becker F, Gabrielle F, Raoux MH, Brenot R, David M. [Value of measuring transcutaneous oxygen pressure in arterial disease of the legs]. Ann Cardiol Angeiol (Paris). 1989 Oct;38(8):465-72. French.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 september 2009
Primärt slutförande (Faktisk)
1 maj 2015
Avslutad studie (Faktisk)
1 oktober 2015
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
19 maj 2015
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
26 maj 2015
Första postat (Uppskatta)
27 maj 2015
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
9 maj 2017
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
8 maj 2017
Senast verifierad
1 maj 2017
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- UFlorence
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .