Monocentrisch onderzoek: stamcelnood levensbedreigende ledematen arteriopathie (SCELTA) (SCELTA)
8 mei 2017 bijgewerkt door: Enrico Maggi, University of Florence
Monocentrische gerandomiseerde studie voor de therapie van kritieke ischemie van ledematen met beenmerg- of perifere bloed-afgeleide stamcellen
De onderzoekers ontwierpen een gerandomiseerde klinische studie (levensbedreigende arteriopathie met stamcellen of SCELTA) om de therapeutische werkzaamheid van de autotransplantatie van verrijkte circulerende EPC's (ECEPC's) te vergelijken met de autotransplantatie van BM-MNC's.
ECEPC's, verkregen door immunoselectie van CD14+- en CD34+-cellen, of BM-MNC's, werden intramusculair geïnjecteerd in het aangedane ledemaat van patiënten met kritische ledemaatischemie (CLI).
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Perifere arteriële ziekte omvat een klinisch spectrum dat zich uitstrekt van geen symptomen tot presentatie met kritieke ischemie van de ledematen (CLI), een zeer invaliderende aandoening die wordt gekenmerkt door rustpijn, onvermogen om te lopen, trofische laesies en onvermijdelijke progressie tot grote amputaties, die worden belast door een hoge sterfte in het eerste jaar. De pathofysiologie van CLI gaat vaak gepaard met een defect in de ontwikkeling van onderpandvaten en angiogenese, een proces dat verwijst naar de vorming van nieuwe bloedvaten in weefsel als gevolg van circulerende endotheliale voorlopercellen (EPC's) en vasculaire voorlopercellen. In de afgelopen jaren is een significante verbetering van deze aandoening gemeld na beenmerg (BM) autotransplantatie of autotransplantatie van perifere EPC's gemobiliseerd vanuit BM door injectie van granulocyt-koloniestimulerende factor (G-CSF). In een eerdere studie ontdekten de onderzoekers dat individueel variabele proporties van circulerende CD14+-cellen lage niveaus van CD34 (CD14+CD34low) tot expressie brachten en het functionele fenotype van EPC's onthulden. De onderzoekers ontwierpen daarom een monocentrisch, gerandomiseerd klinisch onderzoek om de therapeutische werkzaamheid van BM-autotransplantatie te vergelijken met de autotransplantatie van een populatie van circulerende CD34+ en CD14+CD34low verrijkt met een gesloten steriel immunomagnetisch systeem (verrijkte circulerende EPC's of ECEPC's), zonder voorafgaande EPC-mobilisatie. van BM.
Patiënten zullen worden beoordeeld op klinische parameters en ABI, TBI, TCp02 vóór autotransplantatie en op drie follow-up-momenten na de autotransplantatie (4, 24 en 52 weken); ook angio-TAC van benen, capillaroscopie en fotoplethysmografie zullen worden geëvalueerd op 4 en zelfs op 52 weken.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
45
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Tuscany
-
Florence, Tuscany, Italië, 50134
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
40 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Geschikte patiënten waren mannen en vrouwen ouder dan 40 jaar met een diagnose van CLI als gevolg van atherosclerose van de onderste ledematen, zoals gedefinieerd door de aanwezigheid van aanhoudende rustpijn die systemische en voortgezette analgetische behandeling in de afgelopen 15 dagen vereist en/of de aanwezigheid van trofische laesies toe te schrijven aan de occluderende arteriopathie, een enkel-arm index (ABI) < 0,40 (met systolische enkeldruk < 50-70 Hg mm), een teen/arm index (TBI) < 0,40 (met grote teen systolische druk < 30- 50 Hg mm), en een transcutane zuurstofdruk (TC pO2) < 30 Hg mm.
- De patiënt werd geacht in aanmerking te komen voor de behandeling en werd pas ingeschreven nadat was aangetoond dat intravasculaire of chirurgische revascularisatie niet mogelijk was, zoals bleek uit echografie en angio-CAT, of wanneer de patiënt weigerde chirurgische behandelingen te ondergaan en nadat hij zijn/haar haar schriftelijke geïnformeerde consensus.
Uitsluitingscriteria:
- Uitsluitingscriteria waren: leeftijd < 40;
- geen atherosclerotische CLI,
- optreden van een hartinfarct in de 6 maanden;
- hartfalen van III-IV klasse NYHA;
- ejectiefractie lager dan 40%;
- arteriële hypertensie (> 160/100 Hg mm) ongecontroleerd ondanks het gebruik van twee antihypertensiva;
- aanwezigheid van huidige of chronische ernstige infectieziekten;
- osteomyelitis;
- diabetes met glycaathemoglobine > 7,5;
- proliferatieve diabetische retinopathie;
- hemorragische stoornissen;
- niet-atherosclerotische arteriopathie;
- chronische luchtweginsufficiëntie (p02 <65 Hg mm, pCO2 > 0,50 Hg mm);
- nierfalen (creatinine > 2 mg/dl);
- contra-indicaties of intolerantie voor contrastmiddelen voor radiologische beeldvorming
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: EPC-injectie in perifeer bloed
|
intramusculaire injectie van circulerende EPC op beenniveau
|
|
Actieve vergelijker: beenmerg MNC-injectie
|
intramusculaire injectie van BM MNC op beenniveau
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veiligheid zoals gemeten door evaluatie van eventuele bijwerkingen die tijdelijk verband houden met de behandeling
Tijdsspanne: 52 weken follow-up
|
Evaluatie van eventuele bijwerkingen die tijdelijk verband houden met de behandeling
|
52 weken follow-up
|
|
Veranderingen in ischemische beenperfusie vanaf baseline
Tijdsspanne: 4, 22, 52 weken follow-up
|
Verbetering van beenperfusie zoals beoordeeld door waarden van Time to Pick (TTP) geëvalueerd door ultrasone instrumenten
|
4, 22, 52 weken follow-up
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verbetering van gemiddelde waarden van de transcutane partiële zuurstofdruk (TCP02)
Tijdsspanne: 4, 22, 52 weken follow-up
|
Verbetering van de gemiddelde waarden van de transcutane partiële zuurstofdruk met ten minste 20%
|
4, 22, 52 weken follow-up
|
|
Verbetering van de gemiddelde waarden van de enkelarmdrukindex (ABI)
Tijdsspanne: 4, 22, 52 weken follow-up
|
verbetering (ten minste 25% toename) van de gemiddelde waarden van de enkelarmdrukindex
|
4, 22, 52 weken follow-up
|
|
Verbetering van de anatomische status van het vat
Tijdsspanne: 4, 22, 52 weken follow-up
|
Verbetering van de vascularisatie van de benen zoals beoordeeld door middel van Doppler-echografie in kleur
|
4, 22, 52 weken follow-up
|
|
Verbetering van de beenperfusie
Tijdsspanne: 4, 22, 52 weken follow-up
|
Verbetering van beenperfusie zoals beoordeeld door plethysmografische karakterisering
|
4, 22, 52 weken follow-up
|
|
Verbetering van de anatomische status van het vat
Tijdsspanne: 4, 22, 52 weken follow-up
|
Verbetering van beenvascularisatie zoals beoordeeld door angio-CT, gedefinieerd als aanwezigheid van nieuwe vaten
|
4, 22, 52 weken follow-up
|
|
Kwaliteit van leven Verbetering
Tijdsspanne: -28, 0, 28 weken follow-up
|
Kwaliteit van leven, zoals beoordeeld door de ziektespecifieke ST22- en SF36-vragenlijsten
|
-28, 0, 28 weken follow-up
|
|
verbetering van rustpijn
Tijdsspanne: 4, 22, 52 weken follow-up
|
Rustpijn zoals beoordeeld door visuele analoge pijnschaal (VAS)
|
4, 22, 52 weken follow-up
|
|
Verbetering van trofische ledemaatlaesies
Tijdsspanne: 4, 22, 52 weken follow-up
|
Gemiddelde score van trofische ledemaatlaesies, zoals geëvalueerd volgens de internationale Wagner-classificatie
|
4, 22, 52 weken follow-up
|
|
Vermindering van het aantal grote amputaties (amputatievrije overleving)
Tijdsspanne: 4, 22, 52 weken follow-up
|
Vermindering van het aantal grote amputaties in vergelijking met onbehandelde patiënten
|
4, 22, 52 weken follow-up
|
|
verbetering van de microvasculaire anatomie
Tijdsspanne: 4, 22, 52 weken follow-up
|
evaluatie van microvasculaire anatomie zoals beoordeeld door capillaroscopie
|
4, 22, 52 weken follow-up
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Enrico Maggi, professor, University of Florence
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Kalka C, Masuda H, Takahashi T, Kalka-Moll WM, Silver M, Kearney M, Li T, Isner JM, Asahara T. Transplantation of ex vivo expanded endothelial progenitor cells for therapeutic neovascularization. Proc Natl Acad Sci U S A. 2000 Mar 28;97(7):3422-7. doi: 10.1073/pnas.97.7.3422.
- Curb JD, Masaki K, Rodriguez BL, Abbott RD, Burchfiel CM, Chen R, Petrovitch H, Sharp D, Yano K. Peripheral artery disease and cardiovascular risk factors in the elderly. The Honolulu Heart Program. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 1996 Dec;16(12):1495-500. doi: 10.1161/01.atv.16.12.1495.
- Gregg EW, Sorlie P, Paulose-Ram R, Gu Q, Eberhardt MS, Wolz M, Burt V, Curtin L, Engelgau M, Geiss L; 1999-2000 national health and nutrition examination survey. Prevalence of lower-extremity disease in the US adult population >=40 years of age with and without diabetes: 1999-2000 national health and nutrition examination survey. Diabetes Care. 2004 Jul;27(7):1591-7. doi: 10.2337/diacare.27.7.1591.
- Tateishi-Yuyama E, Matsubara H, Murohara T, Ikeda U, Shintani S, Masaki H, Amano K, Kishimoto Y, Yoshimoto K, Akashi H, Shimada K, Iwasaka T, Imaizumi T; Therapeutic Angiogenesis using Cell Transplantation (TACT) Study Investigators. Therapeutic angiogenesis for patients with limb ischaemia by autologous transplantation of bone-marrow cells: a pilot study and a randomised controlled trial. Lancet. 2002 Aug 10;360(9331):427-35. doi: 10.1016/S0140-6736(02)09670-8.
- Weitz JI, Byrne J, Clagett GP, Farkouh ME, Porter JM, Sackett DL, Strandness DE Jr, Taylor LM. Diagnosis and treatment of chronic arterial insufficiency of the lower extremities: a critical review. Circulation. 1996 Dec 1;94(11):3026-49. doi: 10.1161/01.cir.94.11.3026. No abstract available. Erratum In: Circulation 2000 Aug 29;102(9):1074.
- Meijer WT, Grobbee DE, Hunink MG, Hofman A, Hoes AW. Determinants of peripheral arterial disease in the elderly: the Rotterdam study. Arch Intern Med. 2000 Oct 23;160(19):2934-8. doi: 10.1001/archinte.160.19.2934.
- Melillo E, Nuti M, Bongiorni L, Golgini E, Balbarini A. [Major and minor amputation rates and lower critical limb ischemia: the epidemiological data of western Tuscany]. Ital Heart J Suppl. 2004 Oct;5(10):794-805. Italian.
- Inglese L, Graziani L, Tarricone R. [Percutaneous treatment of peripheral obstructive arteriopathy: the reasons for a choice]. Ital Heart J Suppl. 2000 Sep;1(9):1138-47. Italian.
- Dzau VJ, Gnecchi M, Pachori AS, Morello F, Melo LG. Therapeutic potential of endothelial progenitor cells in cardiovascular diseases. Hypertension. 2005 Jul;46(1):7-18. doi: 10.1161/01.HYP.0000168923.92885.f7. Epub 2005 Jun 13.
- Ikenaga S, Hamano K, Nishida M, Kobayashi T, Li TS, Kobayashi S, Matsuzaki M, Zempo N, Esato K. Autologous bone marrow implantation induced angiogenesis and improved deteriorated exercise capacity in a rat ischemic hindlimb model. J Surg Res. 2001 Apr;96(2):277-83. doi: 10.1006/jsre.2000.6080.
- Iwaguro H, Yamaguchi J, Kalka C, Murasawa S, Masuda H, Hayashi S, Silver M, Li T, Isner JM, Asahara T. Endothelial progenitor cell vascular endothelial growth factor gene transfer for vascular regeneration. Circulation. 2002 Feb 12;105(6):732-8. doi: 10.1161/hc0602.103673.
- Iba O, Matsubara H, Nozawa Y, Fujiyama S, Amano K, Mori Y, Kojima H, Iwasaka T. Angiogenesis by implantation of peripheral blood mononuclear cells and platelets into ischemic limbs. Circulation. 2002 Oct 8;106(15):2019-25. doi: 10.1161/01.cir.0000031332.45480.79.
- Masuda H, Asahara T. Post-natal endothelial progenitor cells for neovascularization in tissue regeneration. Cardiovasc Res. 2003 May 1;58(2):390-8. doi: 10.1016/s0008-6363(02)00785-x.
- Romagnani P, Annunziato F, Liotta F, Lazzeri E, Mazzinghi B, Frosali F, Cosmi L, Maggi L, Lasagni L, Scheffold A, Kruger M, Dimmeler S, Marra F, Gensini G, Maggi E, Romagnani S. CD14+CD34low cells with stem cell phenotypic and functional features are the major source of circulating endothelial progenitors. Circ Res. 2005 Aug 19;97(4):314-22. doi: 10.1161/01.RES.0000177670.72216.9b. Epub 2005 Jul 14.
- Chambers I, Colby D, Robertson M, Nichols J, Lee S, Tweedie S, Smith A. Functional expression cloning of Nanog, a pluripotency sustaining factor in embryonic stem cells. Cell. 2003 May 30;113(5):643-55. doi: 10.1016/s0092-8674(03)00392-1.
- Mitsui K, Tokuzawa Y, Itoh H, Segawa K, Murakami M, Takahashi K, Maruyama M, Maeda M, Yamanaka S. The homeoprotein Nanog is required for maintenance of pluripotency in mouse epiblast and ES cells. Cell. 2003 May 30;113(5):631-42. doi: 10.1016/s0092-8674(03)00393-3.
- Pesce M, Scholer HR. Oct-4: gatekeeper in the beginnings of mammalian development. Stem Cells. 2001;19(4):271-8. doi: 10.1634/stemcells.19-4-271.
- Iwama A, Oguro H, Negishi M, Kato Y, Morita Y, Tsukui H, Ema H, Kamijo T, Katoh-Fukui Y, Koseki H, van Lohuizen M, Nakauchi H. Enhanced self-renewal of hematopoietic stem cells mediated by the polycomb gene product Bmi-1. Immunity. 2004 Dec;21(6):843-51. doi: 10.1016/j.immuni.2004.11.004.
- Melillo E, Ferrari M, Balbarini A, Pedrinelli R. Transcutaneous gases determination in diabetic critical limb ischemia. Diabetes Care. 2005 Aug;28(8):2081-2. doi: 10.2337/diacare.28.8.2081. No abstract available.
- Becker F, Gabrielle F, Raoux MH, Brenot R, David M. [Value of measuring transcutaneous oxygen pressure in arterial disease of the legs]. Ann Cardiol Angeiol (Paris). 1989 Oct;38(8):465-72. French.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 september 2009
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 mei 2015
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 oktober 2015
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
19 mei 2015
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
26 mei 2015
Eerst geplaatst (Schatting)
27 mei 2015
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
9 mei 2017
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
8 mei 2017
Laatst geverifieerd
1 mei 2017
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- UFlorence
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Kritieke ischemie van ledematen
-
Royal Marsden NHS Foundation TrustOnbekendPatiënttevredenheid in de Critical Care UnitVerenigd Koninkrijk
-
Unity Health TorontoVoltooid
-
Hospital Israelita Albert EinsteinInstituto D'Or de PesquisaNog niet aan het wervenAgressie | Geweld op het werk | Critical Care Personeel
-
Cooperative International Neuromuscular Research...Carolinas Medical Center lead study siteVoltooidBecker spierdystrofie | Limb-Girdle spierdystrofie, type 2A (calpaïne-3-deficiëntie) | Limb-Girdle spierdystrofie, type 2B (Miyoshi-myopathie, dysferline-deficiëntie) | Limb-Girdle spierdystrofie, type 2I (FKRP-deficiëntie)Verenigde Staten
-
Lindsay AlfanoVoltooidLimb-Girdle spierdystrofie type 2A | Limb-Girdle spierdystrofie, type 2EVerenigde Staten
-
ML Bio Solutions, Inc.Actief, niet wervendLimb-Girdle spierdystrofie type 2I (LGMD2I)Verenigde Staten, Nederland, Verenigd Koninkrijk, Denemarken, Noorwegen, Australië, Duitsland, Italië
-
Istanbul Aydın UniversityNog niet aan het wervenPostoperatieve pijn na ledemaatverlenging | Limb Lengthening
-
Elazıg Fethi Sekin Sehir HastanesiVoltooidOntsteking | Burn-out | Beroepsmatige spanning | Secundaire traumatische stress | Critical Care PersoneelTurkije (Türkiye)
-
Atamyo TherapeuticsActief, niet wervend
-
Nationwide Children's HospitalNational Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS); Muscular Dystrophy AssociationVoltooidLimb-Girdle spierdystrofieVerenigde Staten