Моноцентрическое исследование: неотложная помощь стволовых клеток, угрожающая жизни артериопатия конечностей (SCELTA) (SCELTA)
8 мая 2017 г. обновлено: Enrico Maggi, University of Florence
Моноцентрическое рандомизированное исследование терапии критической ишемии конечностей стволовыми клетками, полученными из костного мозга или периферической крови
Исследователи разработали рандомизированное клиническое исследование (экстренная угрожающая жизни артериопатия стволовыми клетками или SCELTA) для сравнения терапевтической эффективности аутотрансплантации обогащенных циркулирующих EPC (ECEPC) с аутотрансплантацией BM-MNC.
ECEPC, полученные путем иммуноселекции CD14+ и CD34+ клеток, или BM-MNC, вводили внутримышечно в пораженную конечность пациентам с критической ишемией конечности (КИК).
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Подробное описание
Заболевание периферических артерий включает в себя клинический спектр, который простирается от отсутствия симптомов до проявления критической ишемии конечностей (КИК), которая представляет собой очень инвалидизирующее состояние, характеризующееся болью в покое, неспособностью двигаться, трофическими поражениями и неизбежным прогрессированием до обширных ампутаций, которые отягощены Высокая смертность в первый год. Патофизиология CLI часто связана с дефектом развития коллатеральных сосудов и ангиогенезом, процессом, который относится к образованию новых кровеносных сосудов в ткани из-за циркулирующих эндотелиальных клеток-предшественников (EPC) и сосудистых клеток-предшественников. В последние несколько лет сообщалось о значительном улучшении этого состояния после аутотрансплантации костного мозга (КМ) или аутотрансплантации периферических ЭПК, мобилизованных из КМ путем инъекции гранулоцитарно-колониестимулирующего фактора (Г-КСФ). В предыдущем исследовании исследователи обнаружили, что индивидуально переменные пропорции циркулирующих клеток CD14+ экспрессировали низкие уровни CD34 (CD14+CD34low) и выявили функциональный фенотип EPC. Поэтому исследователи разработали моноцентровое рандомизированное клиническое исследование для сравнения терапевтической эффективности аутотрансплантата костного мозга с аутотрансплантатом популяции циркулирующих CD34+ и CD14+CD34low, обогащенных закрытой стерильной иммуномагнитной системой (обогащенные циркулирующие EPC или ECEPC), без предварительной мобилизации EPC. от БМ.
Пациентов будут оценивать по клиническим параметрам и ЛПИ, ЧМТ, TCp02 перед аутотрансплантацией и в три периода наблюдения после аутотрансплантации (4, 24 и 52 недели); также ангио-ТАХ ног, капилляроскопию и фотоплетизмографию будут оценивать в 4 и даже в 52 недели.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
45
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Tuscany
-
Florence, Tuscany, Италия, 50134
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
40 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Подходящими пациентами были мужчины и женщины в возрасте старше 40 лет с диагнозом КИНК вследствие атеросклероза нижних конечностей, что определялось наличием персистирующей боли в покое, требующей системного и продолжительного обезболивания в течение последних 15 дней, и/или наличием трофические поражения, обусловленные окклюзионной артериопатией, лодыжечно-плечевой индекс (ЛПИ) < 0,40 (при систолическом лодыжечном давлении < 50-70 рт. ст. мм), пальцево-плечевой индекс (ЧМТ) < 0,40 (при систолическом давлении на большом пальце ноги < 30- 50 рт. ст. мм), а чрескожное давление кислорода (TC pO2) < 30 рт. ст. мм.
- Пациента считали подходящим для лечения и включали только после подтверждения невозможности внутрисосудистой или хирургической реваскуляризации, что было выявлено с помощью экографии и ангио-КТ, или когда пациент отказывался от хирургического лечения и после получения его / ее письменное информированное согласие.
Критерий исключения:
- Критериями исключения были: возраст < 40 лет;
- неатеросклеротическая КИНК,
- возникновение инфаркта миокарда в течение 6 месяцев;
- сердечная недостаточность III-IV класса по NYHA;
- фракция выброса ниже 40%;
- артериальная гипертензия (>160/100 мм рт.ст.), неконтролируемая, несмотря на применение двух антигипертензивных препаратов;
- наличие текущих или хронических тяжелых инфекционных заболеваний;
- остеомиелит;
- сахарный диабет с гликемическим гемоглобином > 7,5;
- пролиферативная диабетическая ретинопатия;
- геморрагические расстройства;
- неатеросклеротическая артериопатия;
- хроническая дыхательная недостаточность (р02 <65 рт. ст. мм, рСО2 > 0,50 рт. ст. мм);
- почечная недостаточность (креатинин > 2 мг/дл);
- противопоказания или непереносимость контрастных веществ для рентгенологического исследования
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: инъекции ЭПК в периферическую кровь
|
внутримышечная инъекция циркулирующего ЭПК на уровне ног
|
|
Активный компаратор: инъекции МНК в костный мозг
|
внутримышечная инъекция МНК БМ на уровне ног
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Безопасность, измеряемая оценкой любого нежелательного явления, временно связанного с лечением
Временное ограничение: 52 недели наблюдения
|
Оценка любого нежелательного явления, временно связанного с лечением
|
52 недели наблюдения
|
|
Изменения перфузии ишемизированной ноги по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: 4, 22, 52 недели наблюдения
|
Улучшение перфузии нижних конечностей, оцениваемое по значениям Time to Pick (TTP), оцениваемым с помощью ультразвуковых инструментов.
|
4, 22, 52 недели наблюдения
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Улучшение средних значений чрескожного парциального давления кислорода (TCP02)
Временное ограничение: 4, 22, 52 недели наблюдения
|
Улучшение средних значений чрескожного парциального давления кислорода не менее чем на 20%
|
4, 22, 52 недели наблюдения
|
|
Улучшение средних значений лодыжечно-плечевого индекса давления (ЛПИ)
Временное ограничение: 4, 22, 52 недели наблюдения
|
улучшение (увеличение не менее чем на 25%) средних значений лодыжечно-плечевого индекса давления
|
4, 22, 52 недели наблюдения
|
|
Улучшение анатомического статуса сосудов
Временное ограничение: 4, 22, 52 недели наблюдения
|
Улучшение васкуляризации нижних конечностей по оценке цветного доплеровского ультразвукового исследования.
|
4, 22, 52 недели наблюдения
|
|
Улучшение перфузии ног
Временное ограничение: 4, 22, 52 недели наблюдения
|
Улучшение перфузии нижних конечностей по оценке плетизмографии
|
4, 22, 52 недели наблюдения
|
|
Улучшение анатомического статуса сосудов
Временное ограничение: 4, 22, 52 недели наблюдения
|
Улучшение васкуляризации нижних конечностей по оценке ангио-КТ, определяемое как наличие новых сосудов
|
4, 22, 52 недели наблюдения
|
|
Качество жизни Улучшение
Временное ограничение: -28, 0, 28 недель наблюдения
|
Качество жизни, оцениваемое по опросникам ST22 и SF36, специфичным для заболевания.
|
-28, 0, 28 недель наблюдения
|
|
улучшение боли в покое
Временное ограничение: 4, 22, 52 недели наблюдения
|
Боль в покое по визуальной аналоговой шкале боли (ВАШ)
|
4, 22, 52 недели наблюдения
|
|
Улучшение трофических поражений конечностей
Временное ограничение: 4, 22, 52 недели наблюдения
|
Средний балл трофических поражений конечностей по международной шкале Wagner
|
4, 22, 52 недели наблюдения
|
|
Уменьшение количества больших ампутаций (безампутационная выживаемость)
Временное ограничение: 4, 22, 52 недели наблюдения
|
Уменьшение количества больших ампутаций по сравнению с нелеченными пациентами
|
4, 22, 52 недели наблюдения
|
|
улучшение анатомии микрососудов
Временное ограничение: 4, 22, 52 недели наблюдения
|
оценка анатомии микрососудов по данным капилляроскопии
|
4, 22, 52 недели наблюдения
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Enrico Maggi, professor, University of Florence
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Kalka C, Masuda H, Takahashi T, Kalka-Moll WM, Silver M, Kearney M, Li T, Isner JM, Asahara T. Transplantation of ex vivo expanded endothelial progenitor cells for therapeutic neovascularization. Proc Natl Acad Sci U S A. 2000 Mar 28;97(7):3422-7. doi: 10.1073/pnas.97.7.3422.
- Curb JD, Masaki K, Rodriguez BL, Abbott RD, Burchfiel CM, Chen R, Petrovitch H, Sharp D, Yano K. Peripheral artery disease and cardiovascular risk factors in the elderly. The Honolulu Heart Program. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 1996 Dec;16(12):1495-500. doi: 10.1161/01.atv.16.12.1495.
- Gregg EW, Sorlie P, Paulose-Ram R, Gu Q, Eberhardt MS, Wolz M, Burt V, Curtin L, Engelgau M, Geiss L; 1999-2000 national health and nutrition examination survey. Prevalence of lower-extremity disease in the US adult population >=40 years of age with and without diabetes: 1999-2000 national health and nutrition examination survey. Diabetes Care. 2004 Jul;27(7):1591-7. doi: 10.2337/diacare.27.7.1591.
- Tateishi-Yuyama E, Matsubara H, Murohara T, Ikeda U, Shintani S, Masaki H, Amano K, Kishimoto Y, Yoshimoto K, Akashi H, Shimada K, Iwasaka T, Imaizumi T; Therapeutic Angiogenesis using Cell Transplantation (TACT) Study Investigators. Therapeutic angiogenesis for patients with limb ischaemia by autologous transplantation of bone-marrow cells: a pilot study and a randomised controlled trial. Lancet. 2002 Aug 10;360(9331):427-35. doi: 10.1016/S0140-6736(02)09670-8.
- Weitz JI, Byrne J, Clagett GP, Farkouh ME, Porter JM, Sackett DL, Strandness DE Jr, Taylor LM. Diagnosis and treatment of chronic arterial insufficiency of the lower extremities: a critical review. Circulation. 1996 Dec 1;94(11):3026-49. doi: 10.1161/01.cir.94.11.3026. No abstract available. Erratum In: Circulation 2000 Aug 29;102(9):1074.
- Meijer WT, Grobbee DE, Hunink MG, Hofman A, Hoes AW. Determinants of peripheral arterial disease in the elderly: the Rotterdam study. Arch Intern Med. 2000 Oct 23;160(19):2934-8. doi: 10.1001/archinte.160.19.2934.
- Melillo E, Nuti M, Bongiorni L, Golgini E, Balbarini A. [Major and minor amputation rates and lower critical limb ischemia: the epidemiological data of western Tuscany]. Ital Heart J Suppl. 2004 Oct;5(10):794-805. Italian.
- Inglese L, Graziani L, Tarricone R. [Percutaneous treatment of peripheral obstructive arteriopathy: the reasons for a choice]. Ital Heart J Suppl. 2000 Sep;1(9):1138-47. Italian.
- Dzau VJ, Gnecchi M, Pachori AS, Morello F, Melo LG. Therapeutic potential of endothelial progenitor cells in cardiovascular diseases. Hypertension. 2005 Jul;46(1):7-18. doi: 10.1161/01.HYP.0000168923.92885.f7. Epub 2005 Jun 13.
- Ikenaga S, Hamano K, Nishida M, Kobayashi T, Li TS, Kobayashi S, Matsuzaki M, Zempo N, Esato K. Autologous bone marrow implantation induced angiogenesis and improved deteriorated exercise capacity in a rat ischemic hindlimb model. J Surg Res. 2001 Apr;96(2):277-83. doi: 10.1006/jsre.2000.6080.
- Iwaguro H, Yamaguchi J, Kalka C, Murasawa S, Masuda H, Hayashi S, Silver M, Li T, Isner JM, Asahara T. Endothelial progenitor cell vascular endothelial growth factor gene transfer for vascular regeneration. Circulation. 2002 Feb 12;105(6):732-8. doi: 10.1161/hc0602.103673.
- Iba O, Matsubara H, Nozawa Y, Fujiyama S, Amano K, Mori Y, Kojima H, Iwasaka T. Angiogenesis by implantation of peripheral blood mononuclear cells and platelets into ischemic limbs. Circulation. 2002 Oct 8;106(15):2019-25. doi: 10.1161/01.cir.0000031332.45480.79.
- Masuda H, Asahara T. Post-natal endothelial progenitor cells for neovascularization in tissue regeneration. Cardiovasc Res. 2003 May 1;58(2):390-8. doi: 10.1016/s0008-6363(02)00785-x.
- Romagnani P, Annunziato F, Liotta F, Lazzeri E, Mazzinghi B, Frosali F, Cosmi L, Maggi L, Lasagni L, Scheffold A, Kruger M, Dimmeler S, Marra F, Gensini G, Maggi E, Romagnani S. CD14+CD34low cells with stem cell phenotypic and functional features are the major source of circulating endothelial progenitors. Circ Res. 2005 Aug 19;97(4):314-22. doi: 10.1161/01.RES.0000177670.72216.9b. Epub 2005 Jul 14.
- Chambers I, Colby D, Robertson M, Nichols J, Lee S, Tweedie S, Smith A. Functional expression cloning of Nanog, a pluripotency sustaining factor in embryonic stem cells. Cell. 2003 May 30;113(5):643-55. doi: 10.1016/s0092-8674(03)00392-1.
- Mitsui K, Tokuzawa Y, Itoh H, Segawa K, Murakami M, Takahashi K, Maruyama M, Maeda M, Yamanaka S. The homeoprotein Nanog is required for maintenance of pluripotency in mouse epiblast and ES cells. Cell. 2003 May 30;113(5):631-42. doi: 10.1016/s0092-8674(03)00393-3.
- Pesce M, Scholer HR. Oct-4: gatekeeper in the beginnings of mammalian development. Stem Cells. 2001;19(4):271-8. doi: 10.1634/stemcells.19-4-271.
- Iwama A, Oguro H, Negishi M, Kato Y, Morita Y, Tsukui H, Ema H, Kamijo T, Katoh-Fukui Y, Koseki H, van Lohuizen M, Nakauchi H. Enhanced self-renewal of hematopoietic stem cells mediated by the polycomb gene product Bmi-1. Immunity. 2004 Dec;21(6):843-51. doi: 10.1016/j.immuni.2004.11.004.
- Melillo E, Ferrari M, Balbarini A, Pedrinelli R. Transcutaneous gases determination in diabetic critical limb ischemia. Diabetes Care. 2005 Aug;28(8):2081-2. doi: 10.2337/diacare.28.8.2081. No abstract available.
- Becker F, Gabrielle F, Raoux MH, Brenot R, David M. [Value of measuring transcutaneous oxygen pressure in arterial disease of the legs]. Ann Cardiol Angeiol (Paris). 1989 Oct;38(8):465-72. French.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 сентября 2009 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 мая 2015 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 октября 2015 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
19 мая 2015 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
26 мая 2015 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
27 мая 2015 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
9 мая 2017 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
8 мая 2017 г.
Последняя проверка
1 мая 2017 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- UFlorence
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .