フランスにおけるプーマラウイルス感染症の診断 (HANTADIAG)
フランスにおけるプーマラ・ハンタウイルス感染症：このウイルスに対する抗体を検出するための商用アッセイの評価と、この感染症の分子検出のための尿サンプルの使用
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
ハンタウイルスは、ブニヤウイルス科の 5 つの属の 1 つを構成し、げっ歯類、食虫動物、コウモリなどのいくつかの自然宿主種と関連しています。 これらの種の感染は不明のままです。 個人間のウイルスの伝染は、直接の接触、または唾液、糞便、尿の吸入によって起こります。 これらの経路を使用して、一部のげっ歯類媒介ハンタウイルスがヒトに伝染し、腎症候群または心肺症候群を伴う出血熱を引き起こす可能性があります。 人から人への感染はまれです。 特定の治療法はありません。 ハンタンおよびソウル (SEOV) ウイルスに対する不活化ワクチンは、中国と韓国でのみ入手可能であり、認可を受けています。
Puumala (PUUV)、SEOV、Tula、および Nova ハンタウイルスがフランスの大都市圏で報告されていますが、医学的に重要なのは最初の 2 つだけです。 単一のヒト SEOV 感染が確認されており、疑われる症例はほとんどありません。 対照的に、毎年約 100 人の PUUV ヒト症例が検出され、フランスの北東地区で発生しています。
通常の PUUV 感染診断は、PUUV または他のハンタウイルスに対する IgM または IgG の検出を可能にする血清学的市販キットを使用して実行されます。 製造業者によって報告されているこれらのテストのパフォーマンス (感度と特異性) は非常に優れています。 ただし、1/それらは参照血清のパネルで確立されており、実際にはすべてのアッセイではなく、1 つです。 2/ これらのアッセイは N 組換えタンパク質に基づいていますが、単一の N タンパク質の代わりに全ウイルス抗原を使用すると、ハンタウイルスに対する IgG の検出がより早くなることが報告されています。 3/ 組換え N タンパク質の生産に使用された PUUV 株は、系統発生的にフランスで検出された株とはかけ離れており、1990 年以降、フランスの株に近いベルギーの株を (スカンジナビアの株ではなく) 使用することで、パスツール研究所の業績が改善されました。 、ハンタウイルス国立リファレンスセンター、自家製アッセイ。
分子診断は日常的に行われておらず、血液、血漿、または血清を使用した PUUV ウイルス血症に関するデータを報告したごく最近の 3 つの研究のみです。 尿サンプルは PUUV 検出の優れた代替手段であることが以前に示されていましたが、このタイプのサンプルが実際に評価されておらず、ウイルスが研究されていない場合の使用はありません。
ハンタウイルス、特に PUUV に対する抗体を検出するための市販のイムノアッセイのほとんどの性能は、実際に使用した場合にはまだ報告されていません。
研究者らは、9 つのアッセイについてこの評価を行うことを提案しており、そのうちのいくつかは現在、フランスの 13 の臨床検査室で過去数年間使用されています。
- Euroimmun AG : ハンタウイルス プール 1 "ユーラシア" IgM および IgG ELISA
- Focus Diagnostics ハンタウイルス DxSelect IgM および IgG ELISA
- プロゲン ハンタウイルス (プーマラ) IgM および IgG ELISA
- Reagena Puumala IgM および IgG EIA
- Reagena Reascan Puumala IgM (迅速検査)
さらに、彼らは分子診断のためのサンプルタイプとしての尿の使用を調査します。 ハンタウイルスはげっ歯類の尿中に排泄され、ハンタウイルスに対する IgG および IgM と同様に、患者の尿中のいくつかの研究で検出されています。 ウイルスの放出は、血漿よりも尿の方が高く、および/または長くなる可能性があります。 ウイルス血症と比較したウイルスリアは報告されていません。
この研究の結果により、PUUV感染の血清学的診断のために患者の入院時に使用されるいくつかの商用アッセイの推奨が可能になります。
さらに、PUUV の分子検出のための尿と血液の使用を評価する研究の結果は、この感染症の診断に分子技術の使用を推奨する可能性があります。
研究の種類
入学 (実際)
連絡先と場所
研究場所
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Belfort、フランス
- CH Belfort-Montbéliard
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Besançon、フランス
- CHU Besançon
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Charleville Mézières、フランス
- CH Charleville Mézières
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Creil、フランス
- CHP Sud de l'Oise
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Dijon、フランス
- CHU Dijon
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Laon、フランス
- CH de Laon
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Reims、フランス
- Chu Reims
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Saint Claude、フランス
- CH de Saint Claude
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Vandoeuvre Les Nancy、フランス
- CHU Nancy
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Verdun、フランス
- CH de Verdun
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
18歳以上76歳未満の男女の入院患者1：
- -入院時または入院前8日以内に痛み、記録された熱性症候群（体温≧38°C）および血小板数<150 G / L、
- PUUV感染にさらされた（過去6週間）か、2003年から2013年の間にハンタウイルス感染症例が記録されたフランスの自治体またはそれらのいずれかに隣接する自治体に住んでいる、
- 研究とデータの収集、および血液と尿のサンプルについて通知された後、書面による同意を与える。
注意：緊急事態にある人は、その状況が検査室診断のパフォーマンスに影響を与える可能性があるため、参加するよう提案されます。
除外基準:
入院患者：
- 以前にハンタウイルスに感染していると診断されたことが知られている人（医療記録および/または検査結果）、
- 安定した血小板減少症を示すことが知られている人、
- 医療スタッフによると、プロトコルを遵守しない人、
- 医療スタッフによると、健康状態が研究を妨げる可能性がある人、または研究で計画されたサンプリングに適合しない人。
注意: 妊娠中、出産中、または授乳中の女性、精神科治療を受けている患者、または法的保護命令を受けている患者は、参加を提案されません。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：ケースコントロール
- 時間の展望：見込みのある
コホートと介入
グループ/コホート |
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ケース
ケースグループ = 血清学的（ELISA、IF中和）および/または分子アッセイを含む参照検査で陽性の患者のグループ：
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コントロール
対照群 = 上記の基準を持たない患者のグループ
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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商用アッセイおよび分子/血清学的手法による PUUV に対する IgG または IgM の検出が陽性の患者の割合
時間枠：33ヶ月
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に与えられた情報に従って、市販のアッセイ（インデックステスト）およびハンタウイルス国立リファレンスセンター（NRC）の分子および血清学的手法（リファレンステスト）を使用して、PUUVに対するIgGまたはIgMの検出について陽性であるとテストされた患者の割合使用中の商用キットの通知、および使用中のハンタウイルス NRC の標準操作手順のバージョン。
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33ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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PUUV 検出陽性の尿サンプルの割合
時間枠：33ヶ月
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PUUV に対する IgG または IgM 陽性の尿サンプルの割合と、PUUV に対する IgG または IgM 陽性の血漿サンプルの割合
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33ヶ月
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者：Jean Marc Galempoix, MD、CH de Charleville-Mézières
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Plyusnin A, Horling J, Kanerva M, Mustonen J, Cheng Y, Partanen J, Vapalahti O, Kukkonen SK, Niemimaa J, Henttonen H, Niklasson B, Lundkvist A, Vaheri A. Puumala hantavirus genome in patients with nephropathia epidemica: correlation of PCR positivity with HLA haplotype and link to viral sequences in local rodents. J Clin Microbiol. 1997 May;35(5):1090-6. doi: 10.1128/jcm.35.5.1090-1096.1997.
- Prince HE, Lieberman JM. Impact of the Yosemite hantavirus outbreak on hantavirus antibody testing at a national reference laboratory. Clin Vaccine Immunol. 2013 Aug;20(8):1213-6. doi: 10.1128/CVI.00326-13. Epub 2013 Jun 5.
- Lederer S, Lattwein E, Hanke M, Sonnenberg K, Stoecker W, Lundkvist A, Vaheri A, Vapalahti O, Chan PK, Feldmann H, Dick D, Schmidt-Chanasit J, Padula P, Vial PA, Panculescu-Gatej R, Ceianu C, Heyman P, Avsic-Zupanc T, Niedrig M. Indirect immunofluorescence assay for the simultaneous detection of antibodies against clinically important old and new world hantaviruses. PLoS Negl Trop Dis. 2013 Apr 4;7(4):e2157. doi: 10.1371/journal.pntd.0002157. Print 2013. Erratum In: PLoS Negl Trop Dis. 2020 Nov 9;14(11):e0008864.
- Hentzien M, Mestrallet S, Halin P, Pannet LA, Lebrun D, Drame M, Bani-Sadr F, Galempoix JM, Strady C, Reynes JM, Penalba C, Servettaz A. Bioclinical Test to Predict Nephropathia Epidemica Severity at Hospital Admission. Emerg Infect Dis. 2018 Jun;24(6):1045-1054. doi: 10.3201/eid2406.172160.
- Reynes JM, Schaeffer L, Papadopoulos P, Ait-Ahmed M, Siby-Diakite D, Ripaux-Lefevre M, Buivan TP, Lechat S, Vray M, Galempoix JM; HANTADIAG Study Group. Molecular Detection of Orthohantavirus puumalaense in Plasma and Urine Samples from Hospitalized Patients Presenting with a Serologically Confirmed Acute Hantavirus Infection in France. J Clin Microbiol. 2023 Aug 23;61(8):e0037223. doi: 10.1128/jcm.00372-23. Epub 2023 Jul 24.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- PHRC-14-0063
個々の参加者データ (IPD) の計画
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