Diagnostik av Puumala-virusinfektion i Frankrike (HANTADIAG)

Hantavirus utgör ett av de 5 släktena i familjen Bunyaviridae och är associerade med flera naturliga värdarter inklusive gnagare, insektsätare och fladdermöss. Infektion av dessa arter förblir osynlig. Överföring av viruset mellan individer sker genom direktkontakt eller genom inandning av saliv, avföring eller urin. Genom att använda dessa vägar kan vissa gnagarburna hantavirus överföras till människor och orsaka hemorragisk feber med njursyndrom eller kardiopulmonellt syndrom. Överföring från människa till människa är sällsynt. Det finns ingen specifik behandling. Inaktiverade vacciner mot Hantaan- och Seoul-virus (SEOV) är endast tillgängliga och licensierade i Kina och Sydkorea.

Puumala (PUUV), SEOV, Tula och Nova hantavirus rapporteras i storstadsområdet Frankrike men endast de två första är av medicinsk betydelse. En enda mänsklig SEOV-infektion har bekräftats och mycket få fall har misstänkts. Däremot upptäcks cirka 100 PUUV mänskliga fall årligen och inträffade i det nordöstra kvarteret av Frankrike.

Rutindiagnos av PUUV-infektion utförs med hjälp av serologiska kommersiella kit, vilket möjliggör detektering av IgM eller IgG mot PUUV eller andra hantavirus. Prestanda (känslighet och specificitet) för dessa tester som rapporterats av tillverkarna är mycket bra. Men 1/ de har etablerats med paneler av referenssera och inte i verkligheten för alla analyser utom en; 2/ dessa analyser är baserade på N-rekombinant protein men det har rapporterats att användning av hela virusantigener, istället för det enda N-proteinet, skulle detektion av IgG mot hantavirus vara tidigare; 3/ PUUV-stammar som används för att producera de rekombinanta N-proteinerna är fylogenetiskt långt ifrån de stammar som upptäckts i Frankrike, och användningen av en belgisk stam nära de franska stammarna (istället för en skandinavisk stam) sedan 1990 har förbättrat Institut Pasteurs prestationer , Hantavirus National Reference Center, hemgjorda analyser.

Molekylär diagnos utförs inte rutinmässigt och endast 3 mycket färska studier rapporterade data om PUUV-viremi, med användning av blod, plasma eller sera. Urinprover har tidigare visat sig vara ett bra alternativ för PUUV-detektion men användningen om denna typ av prov inte har utvärderats i verkligheten och virurin inte studerats.

Prestandan för de flesta kommersiella immunanalyser för detektion av antikroppar mot hantavirus, särskilt PUUV, har ännu inte rapporterats när de används i verkligheten.

Utredarna föreslår att den här utvärderingen ska utföras för 9 analyser, några av dem har nu använts under de senaste åren av 13 franska kliniska laboratorier:

• Euroimmun AG: Hantavirus Pool 1 "Eurasia" IgM och IgG ELISA
• Focus Diagnostics Hantavirus DxSelect IgM och IgG ELISA
• Progen Hantavirus (Puumala) IgM och IgG ELISA
• Reagena Puumala IgM och IgG EIA
• Reagena Reascan Puumala IgM (snabbtest)

Vidare kommer de att utforska användningen av urin som provtyp för molekylär diagnostik. Hantavirus utsöndras i urinen hos gnagare och har påvisats i några studier i urinen hos patienter, samt IgG och IgM mot hantavirus. Utsöndringen av viruset kan vara högre och/eller längre i urinen än i plasma. Viruri jämfört med viremi har aldrig rapporterats.

Resultaten av studien kommer att göra det möjligt att rekommendera vissa kommersiella analyser som ska användas vid intagning av patienter för den serologiska diagnosen PUUV-infektion.

Dessutom kan resultaten av studien, som utvärderar användningen av urinen mot blodet för molekylär detektering av PUUV, rekommendera användningen av molekylära tekniker för diagnostik av denna infektion.