- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT02455375
Диагностика вирусной инфекции Puumala во Франции (HANTADIAG)
Хантавирусная инфекция Puumala во Франции: оценка коммерческих тестов для обнаружения антител против этого вируса и использование образцов мочи для молекулярного обнаружения этой инфекции
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
Хантавирусы составляют один из 5 родов семейства Bunyaviridae и связаны с несколькими естественными видами хозяев, включая грызунов, насекомоядных и летучих мышей. Заражение этих видов остается незамеченным. Передача вируса между людьми происходит при прямом контакте или при вдыхании слюны, фекалий или мочи. Используя эти пути, некоторые переносимые грызунами хантавирусы могут передаваться человеку и вызывать геморрагическую лихорадку с почечным синдромом или сердечно-легочный синдром. Передача от человека к человеку встречается редко. Специфического лечения нет. Инактивированные вакцины против вирусов Hantaan и Seoul (SEOV) доступны и лицензированы только в Китае и Южной Корее.
Хантавирусы Puumala (PUUV), SEOV, Tula и Nova зарегистрированы в метрополии Франции, но только 2 первых имеют медицинское значение. Была подтверждена одна единственная инфекция SEOV у человека, и подозревалось очень мало случаев. Напротив, ежегодно выявляется около 100 случаев PUUV среди людей в северо-восточной части Франции.
Рутинная диагностика инфекции PUUV проводится с использованием коммерческих серологических наборов, позволяющих обнаруживать IgM или IgG против PUUV или других хантавирусов. Характеристики (чувствительность и специфичность) этих тестов, о которых сообщают производители, очень хорошие. Однако 1/ они были установлены с панелями эталонных сывороток, а не в реальной жизни для всех анализов, кроме одного; 2/ эти анализы основаны на рекомбинантном белке N, но сообщалось, что при использовании цельных вирусных антигенов вместо одного белка N обнаружение IgG против хантавируса будет более ранним; 3/ Штаммы PUUV, используемые для получения рекомбинантных белков N, филогенетически далеки от штаммов, обнаруженных во Франции, и использование с 1990 года бельгийского штамма, близкого к французским штаммам (вместо скандинавского штамма), улучшило показатели Института Пастера. , Национальный референс-центр по хантавирусам, домашние анализы.
Молекулярная диагностика не проводится рутинно, и только в 3 недавних исследованиях были представлены данные о PUUV-виремии с использованием крови, плазмы или сыворотки. Ранее было показано, что образцы мочи являются хорошей альтернативой для обнаружения PUUV, но их использование, если этот тип образца не оценивался в реальной жизни и вирурия не изучалась.
О характеристиках большинства коммерческих иммуноанализов для обнаружения антител против хантавирусов, особенно PUUV, пока не сообщалось при их использовании в реальной жизни.
Исследователи предлагают выполнить эту оценку для 9 анализов, некоторые из которых в настоящее время используются в течение последних нескольких лет 13 французскими клиническими лабораториями:
- Euroimmun AG : Хантавирус Пул 1 "Евразия" IgM и IgG ИФА
- Focus Diagnostics Hantavirus DxSelect IgM и IgG ELISA
- Progen Hantavirus (Puumala) IgM и IgG ELISA
- Reagena Puumala IgM и IgG ИФА
- Reagena Reascan Puumala IgM (экспресс-тест)
Кроме того, они изучат использование мочи в качестве образца для молекулярной диагностики. Хантавирусы выделяются с мочой грызунов и были обнаружены в нескольких исследованиях в моче больных, а также IgG и IgM против хантавирусов. Выделение вируса может быть выше и/или дольше в моче, чем в плазме. Вирурия по сравнению с виремией никогда не сообщалась.
Результаты исследования позволят рекомендовать некоторые коммерческие тесты для использования при поступлении больных для серологической диагностики PUUV-инфекции.
Кроме того, результаты исследования, оценивающего использование мочи по сравнению с кровью для молекулярного обнаружения PUUV, могут рекомендовать использование молекулярных методов для диагностики этой инфекции.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Belfort, Франция
- CH Belfort-Montbéliard
-
Besançon, Франция
- CHU Besançon
-
Charleville Mézières, Франция
- CH Charleville Mézières
-
Creil, Франция
- CHP Sud de l'Oise
-
Dijon, Франция
- CHU Dijon
-
Laon, Франция
- CH de Laon
-
Reims, Франция
- Chu Reims
-
Saint Claude, Франция
- CH de Saint Claude
-
Vandoeuvre Les Nancy, Франция
- CHU Nancy
-
Verdun, Франция
- CH de Verdun
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
Госпитализированные пациенты, мужчины или женщины, старше 18 лет и моложе 76 лет1:
- наличие при поступлении или в течение 8 дней до поступления боли, документально подтвержденного фебрильного синдрома (температура тела ≥ 38°C) и количества тромбоцитов < 150 г/л,
- контактировавшие с PUUV-инфекцией (в течение последних 6 недель) или проживающие во французском муниципалитете, где были зарегистрированы случаи хантавирусной инфекции в период 2003-2013 гг., или в муниципалитете, граничащем с одним из них,
- давая свое письменное согласие после получения информации об исследовании и сборе данных, а также образцов крови и мочи.
NB: участие будет предложено лицам, находящимся в чрезвычайной ситуации, поскольку их положение может повлиять на результаты лабораторной диагностики.
Критерий исключения:
Госпитализированные пациенты:
- о которых известно, что ранее у них был диагностирован хантавирус (медицинские записи и/или результаты лабораторных исследований),
- которые, как известно, представляют стабильную тромбоцитопению,
- которые, по мнению медперсонала, не будут придерживаться протокола,
- у которых состояние здоровья, по мнению медицинского персонала, может помешать исследованию или несовместимо с запланированным в исследовании отбором проб.
NB: Беременным, роженицам или кормящим женщинам, а также пациентам, находящимся на психиатрическом лечении, или пациентам, на которых распространяется судебный охранный ордер, не будет предложено участвовать.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Наблюдательные модели: Кейс-контроль
- Временные перспективы: Перспективный
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
|---|
|
Случаи
Группа случаев = группа пациентов с положительным результатом эталонных тестов, включая серологические (ELISA, нейтрализация IF) и/или молекулярные анализы:
|
|
Элементы управления
Контрольная группа = группа пациентов, у которых нет перечисленных выше критериев.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Доля пациентов с положительным результатом обнаружения IgG или IgM против PUUV с помощью коммерческих анализов и молекулярных/серологических методов
Временное ограничение: 33 месяца
|
Доля пациентов с положительным результатом на выявление IgG или IgM против PUUV при использовании коммерческих анализов (индексные тесты) и молекулярных и серологических методов Национального референс-центра хантавирусов (NRC) (эталонные тесты) в соответствии с информацией, приведенной в уведомления об используемых коммерческих наборах и в используемой версии стандартной операционной процедуры NRC Hantavirus.
|
33 месяца
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Доля образцов мочи, давших положительный результат на обнаружение PUUV
Временное ограничение: 33 месяца
|
Доля образцов мочи, положительных на IgG или IgM против PUUV, по сравнению с образцами плазмы, положительными на IgG или IgM против PUUV
|
33 месяца
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Jean Marc Galempoix, MD, CH de Charleville-Mézières
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Plyusnin A, Horling J, Kanerva M, Mustonen J, Cheng Y, Partanen J, Vapalahti O, Kukkonen SK, Niemimaa J, Henttonen H, Niklasson B, Lundkvist A, Vaheri A. Puumala hantavirus genome in patients with nephropathia epidemica: correlation of PCR positivity with HLA haplotype and link to viral sequences in local rodents. J Clin Microbiol. 1997 May;35(5):1090-6. doi: 10.1128/jcm.35.5.1090-1096.1997.
- Prince HE, Lieberman JM. Impact of the Yosemite hantavirus outbreak on hantavirus antibody testing at a national reference laboratory. Clin Vaccine Immunol. 2013 Aug;20(8):1213-6. doi: 10.1128/CVI.00326-13. Epub 2013 Jun 5.
- Lederer S, Lattwein E, Hanke M, Sonnenberg K, Stoecker W, Lundkvist A, Vaheri A, Vapalahti O, Chan PK, Feldmann H, Dick D, Schmidt-Chanasit J, Padula P, Vial PA, Panculescu-Gatej R, Ceianu C, Heyman P, Avsic-Zupanc T, Niedrig M. Indirect immunofluorescence assay for the simultaneous detection of antibodies against clinically important old and new world hantaviruses. PLoS Negl Trop Dis. 2013 Apr 4;7(4):e2157. doi: 10.1371/journal.pntd.0002157. Print 2013. Erratum In: PLoS Negl Trop Dis. 2020 Nov 9;14(11):e0008864.
- Hentzien M, Mestrallet S, Halin P, Pannet LA, Lebrun D, Drame M, Bani-Sadr F, Galempoix JM, Strady C, Reynes JM, Penalba C, Servettaz A. Bioclinical Test to Predict Nephropathia Epidemica Severity at Hospital Admission. Emerg Infect Dis. 2018 Jun;24(6):1045-1054. doi: 10.3201/eid2406.172160.
- Reynes JM, Schaeffer L, Papadopoulos P, Ait-Ahmed M, Siby-Diakite D, Ripaux-Lefevre M, Buivan TP, Lechat S, Vray M, Galempoix JM; HANTADIAG Study Group. Molecular Detection of Orthohantavirus puumalaense in Plasma and Urine Samples from Hospitalized Patients Presenting with a Serologically Confirmed Acute Hantavirus Infection in France. J Clin Microbiol. 2023 Aug 23;61(8):e0037223. doi: 10.1128/jcm.00372-23. Epub 2023 Jul 24.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оцененный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- РНК-вирусные инфекции
- Вирусные заболевания
- Инфекции
- Заболевания почек
- Урологические заболевания
- Нефрит
- Буньявирусные инфекции
- Нефрит, интерстициальный
- Хантавирусные инфекции
- Женские урогенитальные заболевания
- Женские мочеполовые заболевания и осложнения беременности
- Урогенитальные заболевания
- Мужские мочеполовые заболевания
- Геморрагические лихорадки, вирусные
- Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом
- Балканская нефропатия
Другие идентификационные номера исследования
- PHRC-14-0063
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .