Diagnostiek van Puumala-virusinfectie in Frankrijk (HANTADIAG)

Hantavirussen vormen een van de 5 geslachten in de familie Bunyaviridae en worden geassocieerd met verschillende natuurlijke gastheersoorten, waaronder knaagdieren, insecteneters en vleermuizen. Besmetting van deze soorten blijft onopgemerkt. Overdracht van het virus tussen individuen vindt plaats door direct contact of door inademing van speeksel, ontlasting of urine. Via deze routes kunnen sommige door knaagdieren overgedragen hantavirussen op mensen worden overgedragen en hemorragische koorts met niersyndroom of cardiopulmonaal syndroom veroorzaken. Overdracht van mens op mens is zeldzaam. Er is geen specifieke behandeling. Geïnactiveerde vaccins tegen Hantaan- en Seoul-virussen (SEOV) zijn alleen beschikbaar en hebben alleen een vergunning in China en Zuid-Korea.

Puumala (PUUV), SEOV, Tula en Nova hantavirussen worden gerapporteerd in Europees Frankrijk, maar alleen de 2 eerste zijn van medisch belang. Eén enkele menselijke SEOV-infectie is bevestigd en er zijn zeer weinig gevallen vermoed. Daarentegen worden jaarlijks ongeveer 100 PUUV-gevallen bij de mens gedetecteerd en vonden ze plaats in de noordoostelijke wijk van Frankrijk.

Routinematige PUUV-infectiediagnose wordt uitgevoerd met behulp van serologische commerciële kits, waardoor detectie van IgM of IgG tegen PUUV of andere hantavirussen mogelijk is. De prestaties (gevoeligheid en specificiteit) van deze tests, zoals gerapporteerd door de fabrikanten, zijn zeer goed. Echter, 1/ ze zijn opgesteld met panels van referentiesera en niet in het echte leven voor alle assays behalve één; 2/ deze assays zijn gebaseerd op recombinant N-eiwit, maar er is gerapporteerd dat het gebruik van volledige virusantigenen, in plaats van het enkele N-eiwit, detectie van IgG tegen hantavirus eerder zou zijn; 3/ PUUV-stammen die worden gebruikt om de recombinante N-eiwitten te produceren, zijn fylogenetisch ver verwijderd van de stammen die in Frankrijk zijn gedetecteerd, en het gebruik van een Belgische stam die dicht bij de Franse stammen ligt (in plaats van een Scandinavische stam) sinds 1990 heeft de prestaties van het Institut Pasteur verbeterd , Hantavirus National Reference Center, zelfgemaakte testen.

Moleculaire diagnose wordt niet routinematig uitgevoerd en slechts 3 zeer recente onderzoeken rapporteerden gegevens over PUUV-viremie, waarbij gebruik werd gemaakt van bloed, plasma of sera. Urinemonsters bleken eerder een goed alternatief te zijn voor PUUV-detectie, maar het gebruik als dit type monster niet in de praktijk is geëvalueerd en de viruria niet is onderzocht.

De prestaties van de meeste commerciële immunoassays voor de detectie van antilichamen tegen hantavirussen, met name PUUV, zijn nog niet gerapporteerd bij gebruik in het echte leven.

De onderzoekers stellen voor om deze evaluatie uit te voeren voor 9 assays, waarvan sommige nu al enkele jaren worden gebruikt door 13 Franse klinische laboratoria:

• Euroimmun AG: Hantavirus Pool 1 "Eurasia" IgM en IgG ELISA
• Focus Diagnostics Hantavirus DxSelecteer IgM en IgG ELISA
• Progen Hantavirus (Puumala) IgM en IgG ELISA
• Reagena Puumala IgM en IgG EIA
• Reagena Reascan Puumala IgM (sneltest)

Verder onderzoeken ze het gebruik van urine als monstertype voor moleculaire diagnostiek. Hantavirussen worden uitgescheiden in de urine van knaagdieren en zijn in enkele onderzoeken in de urine van patiënten aangetroffen, evenals IgG en IgM tegen hantavirussen. De verspreiding van het virus kan hoger en/of langer zijn in de urine dan in het plasma. Virurie in vergelijking met viremie is nooit gemeld.

De resultaten van de studie zullen het mogelijk maken om enkele commerciële assays aan te bevelen die gebruikt kunnen worden bij opname van patiënten voor de serologische diagnose van PUUV-infectie.

Bovendien kunnen de resultaten van de studie, waarbij het gebruik van urine versus bloed voor de moleculaire detectie van PUUV wordt beoordeeld, het gebruik van de moleculaire technieken aanbevelen voor de diagnose van deze infectie.