Diagnostik der Puumala-Virusinfektion in Frankreich (HANTADIAG)

Hantaviren bilden eine der 5 Gattungen in der Familie Bunyaviridae und sind mit mehreren natürlichen Wirtsarten verbunden, darunter Nagetiere, Insektenfresser und Fledermäuse. Eine Infektion dieser Arten bleibt unauffällig. Die Übertragung des Virus zwischen Individuen erfolgt durch direkten Kontakt oder durch Einatmen von Speichel, Kot oder Urin. Über diese Wege können einige von Nagetieren übertragene Hantaviren auf den Menschen übertragen werden und hämorrhagisches Fieber mit Nierensyndrom oder kardiopulmonalem Syndrom verursachen. Eine Übertragung von Mensch zu Mensch ist selten. Es gibt keine spezifische Behandlung. Inaktivierte Impfstoffe gegen Hantaan- und Seoul-Viren (SEOV) sind nur in China und Südkorea erhältlich und zugelassen.

Die Hantaviren Puumala (PUUV), SEOV, Tula und Nova werden im französischen Mutterland gemeldet, aber nur die ersten beiden sind von medizinischer Bedeutung. Eine einzige menschliche SEOV-Infektion wurde bestätigt und es wurden nur sehr wenige Fälle vermutet. Im Gegensatz dazu werden jährlich etwa 100 PUUV-Fälle beim Menschen entdeckt und traten im Nordosten Frankreichs auf.

Die routinemäßige PUUV-Infektionsdiagnose wird mit serologischen kommerziellen Kits durchgeführt, die den Nachweis von IgM oder IgG gegen PUUV oder andere Hantaviren ermöglichen. Die von den Herstellern angegebenen Leistungen (Sensitivität und Spezifität) dieser Tests sind sehr gut. 1/ Sie wurden jedoch mit Panels von Referenzseren und nicht im wirklichen Leben für alle Assays bis auf einen ermittelt; 2/ diese Assays basieren auf dem rekombinanten N-Protein, aber es wurde berichtet, dass die Verwendung von ganzen Virusantigenen anstelle des einzelnen N-Proteins den Nachweis von IgG gegen Hantavirus früher bringen würde; 3/ PUUV-Stämme, die zur Herstellung der rekombinanten N-Proteine ​​verwendet werden, sind phylogenetisch weit von den in Frankreich nachgewiesenen Stämmen entfernt, und die Verwendung eines belgischen Stamms, der den französischen Stämmen nahe steht (anstelle eines skandinavischen Stamms), seit 1990, hat die Leistungen des Institut Pasteur verbessert , Hantavirus National Reference Center, hausgemachte Assays.

Die molekulare Diagnose wird nicht routinemäßig durchgeführt, und nur 3 sehr aktuelle Studien berichteten über Daten zur PUUV-Virämie unter Verwendung von Blut, Plasma oder Seren. Urinproben haben sich früher als gute Alternative für den PUUV-Nachweis erwiesen, aber die Verwendung, wenn diese Art von Probe nicht im wirklichen Leben evaluiert und die Virurie nicht untersucht wurde.

Die Leistung der meisten kommerziellen Immunoassays zum Nachweis von Antikörpern gegen Hantaviren, insbesondere PUUV, wurde noch nicht im realen Leben berichtet.

Die Forscher schlagen vor, diese Bewertung für 9 Assays durchzuführen, von denen einige seit einigen Jahren von 13 französischen klinischen Labors verwendet werden:

• Euroimmun AG: Hantavirus Pool 1 "Eurasia" IgM und IgG ELISA
• Focus Diagnostics Hantavirus DxSelect IgM- und IgG-ELISA
• Progen Hantavirus (Puumala) IgM und IgG ELISA
• Reagena Puumala IgM und IgG EIA
• Reagena Reascan Puumala IgM (Schnelltest)

Darüber hinaus werden sie die Verwendung von Urin als Probentyp für die Molekulardiagnostik untersuchen. Hantaviren werden im Urin von Nagetieren ausgeschieden und wurden in einigen Studien im Urin von Patienten nachgewiesen, ebenso IgG und IgM gegen Hantaviren. Die Ausscheidung des Virus kann im Urin höher und/oder länger sein als im Plasma. Virurie im Vergleich zu Virämie wurde nie berichtet.

Die Ergebnisse der Studie werden die Empfehlung einiger kommerzieller Assays ermöglichen, die bei der Aufnahme von Patienten für die serologische Diagnose einer PUUV-Infektion verwendet werden können.

Darüber hinaus können die Ergebnisse der Studie, die die Verwendung von Urin im Vergleich zu Blut für den molekularen Nachweis von PUUV bewertet, die Verwendung von molekularen Techniken für die Diagnose dieser Infektion empfehlen.