- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT02455375
Diagnostica dell'infezione da virus Puumala in Francia (HANTADIAG)
Infezione da Hantavirus Puumala in Francia: valutazione di test commerciali per il rilevamento di anticorpi contro questo virus e utilizzo di campioni di urina per il rilevamento molecolare di questa infezione
Panoramica dello studio
Stato
Descrizione dettagliata
Gli hantavirus costituiscono uno dei 5 generi della famiglia Bunyaviridae e sono associati a diverse specie ospiti naturali tra cui roditori, insettivori e pipistrelli. L'infezione di queste specie rimane inapparente. La trasmissione del virus tra individui avviene per contatto diretto o per inalazione di saliva, feci o urina. Utilizzando queste vie, alcuni hantavirus trasmessi dai roditori possono essere trasmessi all'uomo e causare febbre emorragica con sindrome renale o sindrome cardiopolmonare. La trasmissione da uomo a uomo è rara. Non esiste un trattamento specifico. I vaccini inattivati contro i virus Hantaan e Seoul (SEOV) sono disponibili e autorizzati solo in Cina e Corea del Sud.
Gli hantavirus Puumala (PUUV), SEOV, Tula e Nova sono segnalati nella Francia metropolitana, ma solo i primi 2 sono di importanza medica. È stata confermata una singola infezione da SEOV umana e sono stati sospettati pochissimi casi. Al contrario, ogni anno vengono rilevati circa 100 casi umani di PUUV e si sono verificati nel quartiere nord-orientale della Francia.
La diagnosi di infezione da PUUV di routine viene eseguita utilizzando kit commerciali sierologici, che consentono il rilevamento di IgM o IgG contro PUUV o altri hantavirus. Le prestazioni (sensibilità e specificità) di questi test riportate dai produttori sono molto buone. Tuttavia, 1/ sono stati stabiliti con pannelli di sieri di riferimento e non nella vita reale per tutti i dosaggi tranne uno; 2/ questi saggi si basano sulla proteina N ricombinante ma è stato riportato che utilizzando interi antigeni virali, invece della singola proteina N, il rilevamento di IgG contro l'hantavirus sarebbe più precoce; 3/ I ceppi PUUV utilizzati per produrre le proteine N ricombinanti sono filogeneticamente lontani dai ceppi rilevati in Francia, e l'utilizzo di un ceppo belga vicino ai ceppi francesi (invece di un ceppo scandinavo) dal 1990 ha migliorato le prestazioni dell'Institut Pasteur , Hantavirus National Reference Center, test fatti in casa.
La diagnosi molecolare non viene eseguita di routine e solo 3 studi molto recenti hanno riportato dati sulla viremia PUUV, utilizzando sangue, plasma o sieri. I campioni di urina in precedenza si sono dimostrati una buona alternativa per il rilevamento di PUUV, ma l'uso se questo tipo di campione non è stato valutato nella vita reale e la viruria non è stata studiata.
Le prestazioni della maggior parte dei test immunologici commerciali per la rilevazione di anticorpi contro hantavirus, in particolare PUUV, non sono state ancora riportate se utilizzate nella vita reale.
I ricercatori propongono di eseguire questa valutazione per 9 test, alcuni dei quali sono ora utilizzati negli ultimi anni da 13 laboratori clinici francesi:
- Euroimmun AG : Hantavirus Pool 1 " Eurasia " IgM e IgG ELISA
- Focus Diagnostics Hantavirus DxSelect IgM e IgG ELISA
- Progen Hantavirus (Puumala) IgM e IgG ELISA
- Reagena Puumala IgM e IgG EIA
- Reagena Reascan Puumala IgM (test rapido)
Inoltre, esploreranno l'uso dell'urina come tipo di campione per la diagnostica molecolare. Gli hantavirus sono escreti nelle urine dei roditori e sono stati rilevati in alcuni studi nelle urine dei pazienti, così come IgG e IgM contro gli hantavirus. La diffusione del virus può essere maggiore e/o più lunga nelle urine che nel plasma. La viruria rispetto alla viremia non è mai stata segnalata.
I risultati dello studio consentiranno di raccomandare alcuni test commerciali da utilizzare all'ingresso dei pazienti per la diagnosi sierologica di infezione da PUUV.
Inoltre, i risultati dello studio, valutando l'uso dell'urina rispetto al sangue per la rilevazione molecolare di PUUV, possono raccomandare l'uso delle tecniche molecolari per la diagnosi di questa infezione.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Belfort, Francia
- CH Belfort-Montbéliard
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Besançon, Francia
- CHU Besançon
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Charleville Mézières, Francia
- CH Charleville Mézières
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Creil, Francia
- CHP Sud de l'Oise
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Dijon, Francia
- CHU Dijon
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Laon, Francia
- CH de Laon
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Reims, Francia
- CHU Reims
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Saint Claude, Francia
- CH de Saint Claude
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Vandoeuvre Les Nancy, Francia
- CHU Nancy
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Verdun, Francia
- CH de Verdun
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
Pazienti ospedalizzati, maschi o femmine, di età superiore a 18 anni e inferiore a 76 anni1:
- avere al momento del ricovero o negli 8 giorni precedenti il ricovero un dolore, una sindrome febbrile documentata (temperatura corporea ≥ 38°C) e una conta piastrinica < 150 G/L,
- esposti all'infezione da PUUV (nelle ultime 6 settimane) o residenti in un comune francese in cui sono stati registrati casi di infezione da Hantavirus nel periodo 2003-2013 o in un comune confinante con uno di essi,
- dando il loro consenso scritto dopo essere stati informati della ricerca e della raccolta di dati e campioni di sangue e urine.
NB: saranno proposte a partecipare persone in situazione di emergenza perché la loro situazione può influire sulle prestazioni della diagnostica di laboratorio.
Criteri di esclusione:
Pazienti ospedalizzati:
- che sono noti per essere stati precedentemente diagnosticati infetti da un hantavirus (documenti medici e/o risultati di laboratorio),
- che sono noti per presentare trombocitopenia stabile,
- che, secondo il personale medico, non aderirebbe al protocollo,
- per i quali lo stato di salute, secondo il personale medico, può interferire con lo studio o non è compatibile con il campionamento previsto nello studio.
NB: Non saranno proposte a partecipare le donne incinte, partorienti o che allattano, nonché i pazienti in cura psichiatrica o soggetti a un ordine di protezione legale.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Modelli osservazionali: Caso di controllo
- Prospettive temporali: Prospettiva
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
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Casi
Gruppo di casi = gruppo di pazienti positivi ai test di riferimento inclusi i test sierologici (ELISA, IF neutralizzazione) e/o molecolari:
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Controlli
Gruppo di controllo = gruppo di pazienti che non presentano i criteri sopra elencati
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Percentuale di pazienti positivi per il rilevamento di IgG o IgM contro PUUV mediante test commerciali e tecniche molecolari/sierologiche
Lasso di tempo: 33 mesi
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Percentuale di pazienti risultati positivi per il rilevamento di IgG o IgM contro PUUV mediante l'uso dei test commerciali (test indice) e delle tecniche molecolari e sierologiche dell'Hantavirus National Reference Center (NRC) (test di riferimento) secondo le informazioni fornite nel avvisi dei kit commerciali in uso e nella versione della procedura operativa standard dell'Hantavirus NRC in uso.
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33 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Percentuale di campioni di urina risultata positiva per il rilevamento di PUUV
Lasso di tempo: 33 mesi
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Percentuale di campioni di urina risultati positivi per IgG o IgM contro PUUV rispetto al campione di plasma positivo per IgG o IgM contro PUUV
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33 mesi
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Jean Marc Galempoix, MD, CH de Charleville-Mézières
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Plyusnin A, Horling J, Kanerva M, Mustonen J, Cheng Y, Partanen J, Vapalahti O, Kukkonen SK, Niemimaa J, Henttonen H, Niklasson B, Lundkvist A, Vaheri A. Puumala hantavirus genome in patients with nephropathia epidemica: correlation of PCR positivity with HLA haplotype and link to viral sequences in local rodents. J Clin Microbiol. 1997 May;35(5):1090-6. doi: 10.1128/jcm.35.5.1090-1096.1997.
- Prince HE, Lieberman JM. Impact of the Yosemite hantavirus outbreak on hantavirus antibody testing at a national reference laboratory. Clin Vaccine Immunol. 2013 Aug;20(8):1213-6. doi: 10.1128/CVI.00326-13. Epub 2013 Jun 5.
- Lederer S, Lattwein E, Hanke M, Sonnenberg K, Stoecker W, Lundkvist A, Vaheri A, Vapalahti O, Chan PK, Feldmann H, Dick D, Schmidt-Chanasit J, Padula P, Vial PA, Panculescu-Gatej R, Ceianu C, Heyman P, Avsic-Zupanc T, Niedrig M. Indirect immunofluorescence assay for the simultaneous detection of antibodies against clinically important old and new world hantaviruses. PLoS Negl Trop Dis. 2013 Apr 4;7(4):e2157. doi: 10.1371/journal.pntd.0002157. Print 2013. Erratum In: PLoS Negl Trop Dis. 2020 Nov 9;14(11):e0008864.
- Hentzien M, Mestrallet S, Halin P, Pannet LA, Lebrun D, Drame M, Bani-Sadr F, Galempoix JM, Strady C, Reynes JM, Penalba C, Servettaz A. Bioclinical Test to Predict Nephropathia Epidemica Severity at Hospital Admission. Emerg Infect Dis. 2018 Jun;24(6):1045-1054. doi: 10.3201/eid2406.172160.
- Reynes JM, Schaeffer L, Papadopoulos P, Ait-Ahmed M, Siby-Diakite D, Ripaux-Lefevre M, Buivan TP, Lechat S, Vray M, Galempoix JM; HANTADIAG Study Group. Molecular Detection of Orthohantavirus puumalaense in Plasma and Urine Samples from Hospitalized Patients Presenting with a Serologically Confirmed Acute Hantavirus Infection in France. J Clin Microbiol. 2023 Aug 23;61(8):e0037223. doi: 10.1128/jcm.00372-23. Epub 2023 Jul 24.
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Completamento dello studio (Effettivo)
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Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Infezioni da virus a RNA
- Malattie virali
- Infezioni
- Malattie renali
- Malattie urologiche
- Nefrite
- Infezioni da Bunyaviridae
- Nefrite, interstiziale
- Infezioni da Hantavirus
- Malattie urogenitali femminili
- Malattie urogenitali femminili e complicanze della gravidanza
- Malattie urogenitali
- Malattie urogenitali maschili
- Febbri emorragiche, virali
- Febbre emorragica con sindrome renale
- Nefropatia balcanica
Altri numeri di identificazione dello studio
- PHRC-14-0063
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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