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Diagnostica dell'infezione da virus Puumala in Francia (HANTADIAG)

24 agosto 2023 aggiornato da: Centre Hospitalier de Charleville-Mézières

Infezione da Hantavirus Puumala in Francia: valutazione di test commerciali per il rilevamento di anticorpi contro questo virus e utilizzo di campioni di urina per il rilevamento molecolare di questa infezione

La diagnosi di routine dell'infezione da virus Puumala (PUUV) viene eseguita utilizzando kit commerciali sierologici le cui prestazioni non sono state stabilite nella vita reale, che utilizzano proteine ​​ricombinanti da ceppi dell'Europa centrale o settentrionale. La diagnostica molecolare di queste infezioni non è la regola. Di conseguenza gli obiettivi del progetto sono valutare le prestazioni dei test sierologici commerciali nella vita reale in Francia e valutare l'uso dell'urina rispetto al plasma per la diagnostica molecolare di questa infezione.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

Gli hantavirus costituiscono uno dei 5 generi della famiglia Bunyaviridae e sono associati a diverse specie ospiti naturali tra cui roditori, insettivori e pipistrelli. L'infezione di queste specie rimane inapparente. La trasmissione del virus tra individui avviene per contatto diretto o per inalazione di saliva, feci o urina. Utilizzando queste vie, alcuni hantavirus trasmessi dai roditori possono essere trasmessi all'uomo e causare febbre emorragica con sindrome renale o sindrome cardiopolmonare. La trasmissione da uomo a uomo è rara. Non esiste un trattamento specifico. I vaccini inattivati ​​contro i virus Hantaan e Seoul (SEOV) sono disponibili e autorizzati solo in Cina e Corea del Sud.

Gli hantavirus Puumala (PUUV), SEOV, Tula e Nova sono segnalati nella Francia metropolitana, ma solo i primi 2 sono di importanza medica. È stata confermata una singola infezione da SEOV umana e sono stati sospettati pochissimi casi. Al contrario, ogni anno vengono rilevati circa 100 casi umani di PUUV e si sono verificati nel quartiere nord-orientale della Francia.

La diagnosi di infezione da PUUV di routine viene eseguita utilizzando kit commerciali sierologici, che consentono il rilevamento di IgM o IgG contro PUUV o altri hantavirus. Le prestazioni (sensibilità e specificità) di questi test riportate dai produttori sono molto buone. Tuttavia, 1/ sono stati stabiliti con pannelli di sieri di riferimento e non nella vita reale per tutti i dosaggi tranne uno; 2/ questi saggi si basano sulla proteina N ricombinante ma è stato riportato che utilizzando interi antigeni virali, invece della singola proteina N, il rilevamento di IgG contro l'hantavirus sarebbe più precoce; 3/ I ceppi PUUV utilizzati per produrre le proteine ​​N ricombinanti sono filogeneticamente lontani dai ceppi rilevati in Francia, e l'utilizzo di un ceppo belga vicino ai ceppi francesi (invece di un ceppo scandinavo) dal 1990 ha migliorato le prestazioni dell'Institut Pasteur , Hantavirus National Reference Center, test fatti in casa.

La diagnosi molecolare non viene eseguita di routine e solo 3 studi molto recenti hanno riportato dati sulla viremia PUUV, utilizzando sangue, plasma o sieri. I campioni di urina in precedenza si sono dimostrati una buona alternativa per il rilevamento di PUUV, ma l'uso se questo tipo di campione non è stato valutato nella vita reale e la viruria non è stata studiata.

Le prestazioni della maggior parte dei test immunologici commerciali per la rilevazione di anticorpi contro hantavirus, in particolare PUUV, non sono state ancora riportate se utilizzate nella vita reale.

I ricercatori propongono di eseguire questa valutazione per 9 test, alcuni dei quali sono ora utilizzati negli ultimi anni da 13 laboratori clinici francesi:

  • Euroimmun AG : Hantavirus Pool 1 " Eurasia " IgM e IgG ELISA
  • Focus Diagnostics Hantavirus DxSelect IgM e IgG ELISA
  • Progen Hantavirus (Puumala) IgM e IgG ELISA
  • Reagena Puumala IgM e IgG EIA
  • Reagena Reascan Puumala IgM (test rapido)

Inoltre, esploreranno l'uso dell'urina come tipo di campione per la diagnostica molecolare. Gli hantavirus sono escreti nelle urine dei roditori e sono stati rilevati in alcuni studi nelle urine dei pazienti, così come IgG e IgM contro gli hantavirus. La diffusione del virus può essere maggiore e/o più lunga nelle urine che nel plasma. La viruria rispetto alla viremia non è mai stata segnalata.

I risultati dello studio consentiranno di raccomandare alcuni test commerciali da utilizzare all'ingresso dei pazienti per la diagnosi sierologica di infezione da PUUV.

Inoltre, i risultati dello studio, valutando l'uso dell'urina rispetto al sangue per la rilevazione molecolare di PUUV, possono raccomandare l'uso delle tecniche molecolari per la diagnosi di questa infezione.

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Effettivo)

179

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

      • Belfort, Francia
        • CH Belfort-Montbéliard
      • Besançon, Francia
        • CHU Besançon
      • Charleville Mézières, Francia
        • CH Charleville Mézières
      • Creil, Francia
        • CHP Sud de l'Oise
      • Dijon, Francia
        • CHU Dijon
      • Laon, Francia
        • CH de Laon
      • Reims, Francia
        • CHU Reims
      • Saint Claude, Francia
        • CH de Saint Claude
      • Vandoeuvre Les Nancy, Francia
        • CHU Nancy
      • Verdun, Francia
        • CH de Verdun

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 75 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Metodo di campionamento

Campione non probabilistico

Popolazione di studio

Pazienti ricoverati per sospetta infezione da PUUV

Descrizione

Criterio di inclusione:

Pazienti ospedalizzati, maschi o femmine, di età superiore a 18 anni e inferiore a 76 anni1:

  • avere al momento del ricovero o negli 8 giorni precedenti il ​​ricovero un dolore, una sindrome febbrile documentata (temperatura corporea ≥ 38°C) e una conta piastrinica < 150 G/L,
  • esposti all'infezione da PUUV (nelle ultime 6 settimane) o residenti in un comune francese in cui sono stati registrati casi di infezione da Hantavirus nel periodo 2003-2013 o in un comune confinante con uno di essi,
  • dando il loro consenso scritto dopo essere stati informati della ricerca e della raccolta di dati e campioni di sangue e urine.

NB: saranno proposte a partecipare persone in situazione di emergenza perché la loro situazione può influire sulle prestazioni della diagnostica di laboratorio.

Criteri di esclusione:

Pazienti ospedalizzati:

  • che sono noti per essere stati precedentemente diagnosticati infetti da un hantavirus (documenti medici e/o risultati di laboratorio),
  • che sono noti per presentare trombocitopenia stabile,
  • che, secondo il personale medico, non aderirebbe al protocollo,
  • per i quali lo stato di salute, secondo il personale medico, può interferire con lo studio o non è compatibile con il campionamento previsto nello studio.

NB: Non saranno proposte a partecipare le donne incinte, partorienti o che allattano, nonché i pazienti in cura psichiatrica o soggetti a un ordine di protezione legale.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Modelli osservazionali: Caso di controllo
  • Prospettive temporali: Prospettiva

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Casi

Gruppo di casi = gruppo di pazienti positivi ai test di riferimento inclusi i test sierologici (ELISA, IF neutralizzazione) e/o molecolari:

  • rilevamento di PUUV RNA nel plasma raccolto al momento del ricovero.
  • o/e rilevazione di IgM e IgG contro PUUV nel siero raccolto al momento del ricovero,
  • o/e rilevazione di una sieroconversione in IgG contro PUUV dal ricovero e dai sieri tardivi
Controlli
Gruppo di controllo = gruppo di pazienti che non presentano i criteri sopra elencati

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di pazienti positivi per il rilevamento di IgG o IgM contro PUUV mediante test commerciali e tecniche molecolari/sierologiche
Lasso di tempo: 33 mesi
Percentuale di pazienti risultati positivi per il rilevamento di IgG o IgM contro PUUV mediante l'uso dei test commerciali (test indice) e delle tecniche molecolari e sierologiche dell'Hantavirus National Reference Center (NRC) (test di riferimento) secondo le informazioni fornite nel avvisi dei kit commerciali in uso e nella versione della procedura operativa standard dell'Hantavirus NRC in uso.
33 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di campioni di urina risultata positiva per il rilevamento di PUUV
Lasso di tempo: 33 mesi
Percentuale di campioni di urina risultati positivi per IgG o IgM contro PUUV rispetto al campione di plasma positivo per IgG o IgM contro PUUV
33 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Collaboratori

Investigatori

  • Investigatore principale: Jean Marc Galempoix, MD, CH de Charleville-Mézières

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 luglio 2015

Completamento primario (Effettivo)

30 novembre 2021

Completamento dello studio (Effettivo)

30 novembre 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

21 aprile 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

22 maggio 2015

Primo Inserito (Stimato)

27 maggio 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 agosto 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

24 agosto 2023

Ultimo verificato

1 agosto 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

INDECISO

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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