法国普马拉病毒感染诊断 (HANTADIAG)
法国的 Puumala 汉坦病毒感染：对该病毒抗体检测的商业化验评估以及使用尿液样本进行该感染的分子检测
研究概览
详细说明
汉坦病毒属于布尼亚病毒科的 5 个属之一，与啮齿动物、食虫动物和蝙蝠等几种天然宿主物种有关。 这些物种的感染仍然不明显。 病毒在个体之间的传播通过直接接触或通过吸入唾液、粪便或尿液发生。 通过这些途径，一些啮齿动物传播的汉坦病毒可以传播给人类并引起肾综合征出血热或心肺综合征。 人与人之间的传播很少见。 没有具体的治疗方法。 针对汉坦和首尔 (SEOV) 病毒的灭活疫苗仅在中国和韩国有售并获得许可。
Puumala (PUUV)、SEOV、Tula 和 Nova 汉坦病毒在法国本土都有报道，但只有前两种病毒具有医学重要性。 已确认一例人类 SEOV 感染，疑似病例极少。 相比之下，每年发现约 100 例 PUUV 人类病例，发生在法国东北部。
常规 PUUV 感染诊断是使用血清学商业试剂盒进行的，可以检测针对 PUUV 或其他汉坦病毒的 IgM 或 IgG。 制造商报告的这些测试的性能（灵敏度和特异性）非常好。 然而，1/ 它们是用参考血清组建立的，而不是在现实生活中用于所有测定，只有一个； 2/ 这些检测基于 N 重组蛋白，但据报道，使用完整病毒抗原而不是单个 N 蛋白，可以更早地检测针对汉坦病毒的 IgG； 3/ 用于生产重组 N 蛋白的 PUUV 菌株在系统发育上与法国检测到的菌株相去甚远，自 1990 年以来使用接近法国菌株的比利时菌株（而不是斯堪的纳维亚菌株）提高了巴斯德研究所的性能, 汉坦病毒国家参考中心，自制检测。
分子诊断不是常规进行的，只有 3 项最近的研究使用血液、血浆或血清报告了 PUUV 病毒血症的数据。 尿液样本以前被证明是 PUUV 检测的一个很好的替代品，但如果这种类型的样本没有在现实生活中进行评估并且没有研究过病毒尿，则可以使用。
大多数用于检测抗汉坦病毒抗体（尤其是 PUUV）的商业免疫测定的性能在现实生活中使用时尚未见报道。
研究人员建议对 9 项检测进行评估，其中一些在过去几年中被 13 个法国临床实验室使用：
- Euroimmun AG : 汉坦病毒池 1 "Eurasia" IgM 和 IgG ELISA
- Focus Diagnostics 汉坦病毒 DxSelect IgM 和 IgG ELISA
- Progen 汉坦病毒 (Puumala) IgM 和 IgG ELISA
- Reagena Puumala IgM 和 IgG EIA
- Reagena Reascan Puumala IgM（快速检测）
此外，他们将探索使用尿液作为分子诊断的样本类型。 汉坦病毒在啮齿类动物的尿液中排出，少数研究在患者尿液中检测到汉坦病毒，以及抗汉坦病毒的 IgG 和 IgM。 病毒在尿液中的脱落可能比在血浆中更多和/或更长。 病毒尿与病毒血症的比较从未被报道过。
该研究的结果将允许推荐一些商业化验在入院时用于 PUUV 感染的血清学诊断。
此外，评估使用尿液与血液进行 PUUV 分子检测的研究结果可能会推荐使用分子技术来诊断这种感染。
研究类型
注册 (实际的)
联系人和位置
学习地点
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Belfort、法国
- CH Belfort-Montbéliard
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Besançon、法国
- CHU Besancon
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Charleville Mézières、法国
- CH Charleville Mézières
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Creil、法国
- CHP Sud de l'Oise
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Dijon、法国
- CHU Dijon
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Laon、法国
- CH de Laon
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Reims、法国
- CHU Reims
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Saint Claude、法国
- CH de Saint Claude
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Vandoeuvre Les Nancy、法国
- CHU Nancy
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Verdun、法国
- CH de Verdun
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
取样方法
研究人群
描述
纳入标准：
住院患者，男女不限，18岁以上76岁以下1：
- 入院时或入院前 8 天内有疼痛、有记录的发热综合征（体温 ≥ 38°C）和血小板计数 < 150 G/L，
- 暴露于 PUUV 感染（过去 6 周）或居住在 2003 年至 2013 年期间记录有汉坦病毒感染病例的法国城市或与其中一个城市接壤的城市，
- 在被告知研究和数据收集以及血液和尿液样本后给予书面同意。
注意：将建议处于紧急情况的人员参加，因为他们的情况可能会影响实验室诊断的性能。
排除标准：
住院患者：
- 已知先前被诊断感染了汉坦病毒的人（医疗记录和/或实验室结果），
- 已知会出现稳定的血小板减少症，
- 根据医务人员的说法，谁不会遵守协议，
- 根据医务人员的说法，其健康状况可能会干扰研究或与研究中计划的抽样不相符。
注意：不建议孕妇、产妇或哺乳期妇女以及接受精神病治疗的患者或受法律保护令约束的患者参加。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 观测模型：病例对照
- 时间观点：预期
队列和干预
团体/队列 |
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案例
病例组 = 参考测试呈阳性的患者组，包括血清学（ELISA、IF 中和）和/或分子检测：
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控件
对照组 = 不符合上述标准的患者组
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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通过商业化验和分子/血清学技术检测针对 PUUV 的 IgG 或 IgM 呈阳性的患者比例
大体时间：33个月
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根据 PUUV 中给出的信息，使用商业化验（指标测试）和汉坦病毒国家参考中心（NRC）分子和血清学技术（参考测试）检测出针对 PUUV 的 IgG 或 IgM 检测呈阳性的患者比例正在使用的商业试剂盒和正在使用的汉坦病毒 NRC 标准操作程序版本中的通知。
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33个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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PUUV 检测呈阳性的尿样比例
大体时间：33个月
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与针对 PUUV 的 IgG 或 IgM 阳性的血浆样本相比，尿液样本针对 PUUV 的 IgG 或 IgM 检测呈阳性的比例
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33个月
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员：Jean Marc Galempoix, MD、CH de Charleville-Mézières
出版物和有用的链接
一般刊物
- Plyusnin A, Horling J, Kanerva M, Mustonen J, Cheng Y, Partanen J, Vapalahti O, Kukkonen SK, Niemimaa J, Henttonen H, Niklasson B, Lundkvist A, Vaheri A. Puumala hantavirus genome in patients with nephropathia epidemica: correlation of PCR positivity with HLA haplotype and link to viral sequences in local rodents. J Clin Microbiol. 1997 May;35(5):1090-6. doi: 10.1128/jcm.35.5.1090-1096.1997.
- Prince HE, Lieberman JM. Impact of the Yosemite hantavirus outbreak on hantavirus antibody testing at a national reference laboratory. Clin Vaccine Immunol. 2013 Aug;20(8):1213-6. doi: 10.1128/CVI.00326-13. Epub 2013 Jun 5.
- Lederer S, Lattwein E, Hanke M, Sonnenberg K, Stoecker W, Lundkvist A, Vaheri A, Vapalahti O, Chan PK, Feldmann H, Dick D, Schmidt-Chanasit J, Padula P, Vial PA, Panculescu-Gatej R, Ceianu C, Heyman P, Avsic-Zupanc T, Niedrig M. Indirect immunofluorescence assay for the simultaneous detection of antibodies against clinically important old and new world hantaviruses. PLoS Negl Trop Dis. 2013 Apr 4;7(4):e2157. doi: 10.1371/journal.pntd.0002157. Print 2013. Erratum In: PLoS Negl Trop Dis. 2020 Nov 9;14(11):e0008864.
- Hentzien M, Mestrallet S, Halin P, Pannet LA, Lebrun D, Drame M, Bani-Sadr F, Galempoix JM, Strady C, Reynes JM, Penalba C, Servettaz A. Bioclinical Test to Predict Nephropathia Epidemica Severity at Hospital Admission. Emerg Infect Dis. 2018 Jun;24(6):1045-1054. doi: 10.3201/eid2406.172160.
- Reynes JM, Schaeffer L, Papadopoulos P, Ait-Ahmed M, Siby-Diakite D, Ripaux-Lefevre M, Buivan TP, Lechat S, Vray M, Galempoix JM; HANTADIAG Study Group. Molecular Detection of Orthohantavirus puumalaense in Plasma and Urine Samples from Hospitalized Patients Presenting with a Serologically Confirmed Acute Hantavirus Infection in France. J Clin Microbiol. 2023 Aug 23;61(8):e0037223. doi: 10.1128/jcm.00372-23. Epub 2023 Jul 24.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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