- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT02455375
Puumala vírusfertőzés diagnosztizálása Franciaországban (HANTADIAG)
Puumala Hantavírus fertőzés Franciaországban: A vírus elleni antitestek kimutatására szolgáló kereskedelmi vizsgálatok értékelése és a vizeletminták használata a fertőzés molekuláris kimutatására
A tanulmány áttekintése
Állapot
Részletes leírás
A Hantavírusok a Bunyaviridae család 5 nemzetségének egyikét alkotják, és számos természetes gazdafajhoz kötődnek, beleértve a rágcsálókat, rovarevőket és denevéreket. Ezeknek a fajoknak a fertőzése nem látható. A vírus egyének közötti átvitele közvetlen érintkezés útján, vagy nyál, széklet vagy vizelet belélegzésével történik. Ezen utak használatával egyes rágcsálók által terjesztett hantavírusok emberre is átterjedhetnek, és vese-szindrómával vagy kardiopulmonális szindrómával járó vérzéses lázat okozhatnak. Ritka az emberről emberre történő átvitel. Nincs speciális kezelés. A Hantaan és Szöul (SEOV) vírusok elleni inaktivált vakcinák csak Kínában és Dél-Koreában állnak rendelkezésre és engedélyezettek.
A Puumala (PUUV), SEOV, Tula és Nova hantavírusokat Franciaország nagyvárosában jelentették, de csak az első kettőnek van egészségügyi jelentősége. Egyetlen emberi SEOV fertőzést erősítettek meg, és nagyon kevés esetre gyanakodtak. Ezzel szemben évente körülbelül 100 PUUV humán esetet észlelnek, és Franciaország északkeleti negyedében fordultak elő.
A PUUV-fertőzés rutin diagnózisát szerológiai kereskedelmi készletekkel végzik, amelyek lehetővé teszik a PUUV vagy más hantavírusok elleni IgM vagy IgG kimutatását. Ezeknek a teszteknek a teljesítménye (érzékenység és specificitás) a gyártók szerint nagyon jó. Mindazonáltal 1/ referenciaszérum panelekkel hozták létre, és nem a valós életben az összes vizsgálathoz, egy kivételével; 2/ ezek a vizsgálatok N rekombináns fehérjén alapulnak, de arról számoltak be, hogy az egyetlen N fehérje helyett teljes vírusantigének alkalmazásával a hantavírus elleni IgG kimutatása korábban lenne; 3/ A rekombináns N-fehérjék előállításához használt PUUV törzsek filogenetikailag távol állnak a Franciaországban kimutatott törzsektől, és a francia törzsekhez közeli belga törzs (skandináv törzs helyett) 1990 óta történő alkalmazása javította az Institut Pasteur teljesítményét. , Hantavirus National Reference Center, házi készítésű vizsgálatok.
A molekuláris diagnózist nem végzik el rutinszerűen, és csak 3 nagyon friss tanulmány közölt adatokat a PUUV virémiáról, vér, plazma vagy szérum felhasználásával. A vizeletminták korábban jó alternatívának bizonyultak a PUUV kimutatására, de akkor használható, ha az ilyen típusú mintákat a valós életben nem értékelték, és a viruriát nem vizsgálták.
A hantavírusok, különösen a PUUV elleni antitestek kimutatására szolgáló, kereskedelmi forgalomban kapható immunoassay legtöbbjének teljesítményéről még nem számoltak be, ha azt a valós életben használják.
A kutatók azt javasolják, hogy ezt az értékelést 9 vizsgálatra végezzék el, amelyek közül néhányat az elmúlt néhány évben 13 francia klinikai laboratórium alkalmaz:
- Euroimmun AG: Hantavirus Pool 1 "Eurasia" IgM és IgG ELISA
- Focus Diagnostics Hantavirus DxSelect IgM és IgG ELISA
- Progen Hantavirus (Puumala) IgM és IgG ELISA
- Reagena Puumala IgM és IgG EIA
- Reagena Reascan Puumala IgM (gyorsteszt)
Továbbá feltárják a vizelet mintatípusként való felhasználását a molekuláris diagnosztikában. A hantavírusok a rágcsálók vizeletével választódnak ki, és néhány vizsgálatban kimutatták a betegek vizeletében, valamint a hantavírusok elleni IgG-t és IgM-et. A vírus ürítése nagyobb és/vagy hosszabb lehet a vizeletben, mint a plazmában. Viruriát a virémiához képest soha nem jelentettek.
A vizsgálat eredményei lehetővé teszik, hogy a PUUV-fertőzés szerológiai diagnosztizálására a betegek befogadásakor néhány kereskedelmi vizsgálatot javasoljanak.
Ezenkívül a vizelet és a vér felhasználását értékelő vizsgálat eredményei a PUUV molekuláris kimutatására javasolhatják a molekuláris technikák használatát a fertőzés diagnosztizálására.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Belfort, Franciaország
- CH Belfort-Montbéliard
-
Besançon, Franciaország
- CHU Besançon
-
Charleville Mézières, Franciaország
- CH Charleville Mézières
-
Creil, Franciaország
- CHP Sud de l'Oise
-
Dijon, Franciaország
- CHU Dijon
-
Laon, Franciaország
- CH de Laon
-
Reims, Franciaország
- CHU Reims
-
Saint Claude, Franciaország
- CH de Saint Claude
-
Vandoeuvre Les Nancy, Franciaország
- CHU Nancy
-
Verdun, Franciaország
- CH de Verdun
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Leírás
Bevételi kritériumok:
Kórházi betegek, férfiak vagy nők, 18 évnél idősebb és 76 évnél fiatalabbak1:
- a felvételkor vagy a felvételt megelőző 8 napon belül fájdalom, dokumentált lázas szindróma (testhőmérséklet ≥ 38°C) és vérlemezkeszám < 150 G/l,
- PUUV fertőzésnek kitett (az elmúlt 6 hétben), vagy olyan francia településen él, ahol a 2003-2013 közötti időszakban Hantavírus fertőzéses eseteket regisztráltak, vagy az egyikükkel szomszédos településen,
- írásos hozzájárulásukat a kutatásról és az adatgyűjtésről, valamint a vér- és vizeletmintáról való tájékoztatást követően adja meg.
Megjegyzés: sürgősségi helyzetben lévő személyek részvételét javasoljuk, mert helyzetük befolyásolhatja a laboratóriumi diagnosztika teljesítményét.
Kizárási kritériumok:
Kórházi betegek:
- akikről ismert, hogy korábban hantavírussal fertőzöttek (orvosi feljegyzések és/vagy laboratóriumi eredmények),
- akikről ismert, hogy stabil thrombocytopeniát mutatnak,
- aki az egészségügyi személyzet szerint nem tartja be a protokollt,
- akiknél az egészségi állapot az egészségügyi személyzet szerint zavarhatja a vizsgálatot, vagy nem egyeztethető össze a vizsgálatban tervezett mintavétellel.
MEGJEGYZÉS: Terhes, szülő vagy szoptató nők, valamint pszichiátriai gondozás alatt álló vagy törvényes védelem alatt álló betegek részvételét nem javasoljuk.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Megfigyelési modellek: Case-Control
- Időperspektívák: Leendő
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
---|
Esetek
Esetcsoport = pozitív betegek csoportja referenciatesztekkel, beleértve a szerológiai (ELISA, IF-neutralizáció) és/vagy molekuláris vizsgálatokat is:
|
Vezérlők
Kontroll csoport = azon betegek csoportja, akik nem rendelkeznek a fent felsorolt kritériumokkal
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
A PUUV elleni IgG vagy IgM kimutatására pozitív betegek aránya kereskedelmi vizsgálatokkal és molekuláris/szerológiai technikákkal
Időkeret: 33 hónap
|
A PUUV elleni IgG vagy IgM kimutatására pozitívnak bizonyult betegek aránya a kereskedelmi tesztek (index tesztek) és a Hantavirus National Reference Center (NRC) molekuláris és szerológiai technikáival (referencia tesztekkel) a tájékoztatóban megadott információk szerint. közlemények a használatban lévő kereskedelmi készletekről és a Hantavirus NRC szabványos működési eljárásának használatban lévő verziójáról.
|
33 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
A PUUV kimutatására pozitívnak bizonyult vizeletminták aránya
Időkeret: 33 hónap
|
A PUUV elleni IgG-re vagy IgM-re pozitív vizeletminták aránya a PUUV-ellenes IgG-re vagy IgM-re pozitív plazmamintához képest
|
33 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Jean Marc Galempoix, MD, CH de Charleville-Mézières
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Plyusnin A, Horling J, Kanerva M, Mustonen J, Cheng Y, Partanen J, Vapalahti O, Kukkonen SK, Niemimaa J, Henttonen H, Niklasson B, Lundkvist A, Vaheri A. Puumala hantavirus genome in patients with nephropathia epidemica: correlation of PCR positivity with HLA haplotype and link to viral sequences in local rodents. J Clin Microbiol. 1997 May;35(5):1090-6. doi: 10.1128/jcm.35.5.1090-1096.1997.
- Prince HE, Lieberman JM. Impact of the Yosemite hantavirus outbreak on hantavirus antibody testing at a national reference laboratory. Clin Vaccine Immunol. 2013 Aug;20(8):1213-6. doi: 10.1128/CVI.00326-13. Epub 2013 Jun 5.
- Lederer S, Lattwein E, Hanke M, Sonnenberg K, Stoecker W, Lundkvist A, Vaheri A, Vapalahti O, Chan PK, Feldmann H, Dick D, Schmidt-Chanasit J, Padula P, Vial PA, Panculescu-Gatej R, Ceianu C, Heyman P, Avsic-Zupanc T, Niedrig M. Indirect immunofluorescence assay for the simultaneous detection of antibodies against clinically important old and new world hantaviruses. PLoS Negl Trop Dis. 2013 Apr 4;7(4):e2157. doi: 10.1371/journal.pntd.0002157. Print 2013. Erratum In: PLoS Negl Trop Dis. 2020 Nov 9;14(11):e0008864.
- Hentzien M, Mestrallet S, Halin P, Pannet LA, Lebrun D, Drame M, Bani-Sadr F, Galempoix JM, Strady C, Reynes JM, Penalba C, Servettaz A. Bioclinical Test to Predict Nephropathia Epidemica Severity at Hospital Admission. Emerg Infect Dis. 2018 Jun;24(6):1045-1054. doi: 10.3201/eid2406.172160.
- Reynes JM, Schaeffer L, Papadopoulos P, Ait-Ahmed M, Siby-Diakite D, Ripaux-Lefevre M, Buivan TP, Lechat S, Vray M, Galempoix JM; HANTADIAG Study Group. Molecular Detection of Orthohantavirus puumalaense in Plasma and Urine Samples from Hospitalized Patients Presenting with a Serologically Confirmed Acute Hantavirus Infection in France. J Clin Microbiol. 2023 Aug 23;61(8):e0037223. doi: 10.1128/jcm.00372-23. Epub 2023 Jul 24.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becsült)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- RNS vírusfertőzések
- Vírusos betegségek
- Fertőzések
- Vesebetegségek
- Urológiai betegségek
- Vesegyulladás
- Bunyaviridae fertőzések
- Nephritis, intersticiális
- Hantavírus fertőzések
- Női urogenitális betegségek
- Női urogenitális betegségek és terhességi szövődmények
- Urogenitális betegségek
- Férfi urogenitális betegségek
- Vérzéses láz, vírusos
- Hemorrhagiás láz vese szindrómával
- Balkán nefropátia
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- PHRC-14-0063
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .