- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT02455375
Puumala-virusinfektion diagnostiikka Ranskassa (HANTADIAG)
Puumala Hantavirus -infektio Ranskassa: Kaupallisten määritysten arviointi tämän viruksen vasta-aineiden havaitsemiseksi ja virtsanäytteiden käyttö tämän infektion molekyylien havaitsemiseksi
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Hantavirukset muodostavat yhden Bunyaviridae-heimon viidestä suvusta ja liittyvät useisiin luonnollisiin isäntälajeihin, mukaan lukien jyrsijät, hyönteissyöjät ja lepakot. Näiden lajien tartuntaa ei ole havaittavissa. Virus tarttuu yksilöiden välillä suorassa kosketuksessa tai syljen, ulosteiden tai virtsan hengittämisen kautta. Näitä reittejä käyttämällä jotkin jyrsijöiden välittämät hantavirukset voivat tarttua ihmisiin ja aiheuttaa verenvuotokuumetta, johon liittyy munuaisoireyhtymä tai kardiopulmonaalinen oireyhtymä. Ihmisestä ihmiseen tarttuminen on harvinaista. Ei ole erityistä hoitoa. Inaktivoidut rokotteet Hantaan- ja Soul-viruksia (SEOV) vastaan ovat saatavilla ja lisensoituja vain Kiinassa ja Etelä-Koreassa.
Puumala (PUUV), SEOV, Tula ja Nova hantaviruksia on raportoitu pääkaupunkiseudulla Ranskassa, mutta vain kaksi ensimmäistä ovat lääketieteellisesti tärkeitä. Yksi ainoa ihmisen SEOV-infektio on vahvistettu, ja tapauksia on epäilty hyvin harvoja. Sitä vastoin noin 100 PUUV-ihmistapausta havaitaan vuosittain, ja ne tapahtuivat Koillis-Ranskassa.
Rutiini-PUUV-infektiodiagnoosi tehdään serologisilla kaupallisilla sarjoilla, jotka mahdollistavat IgM:n tai IgG:n havaitsemisen PUUV- tai muita hantaviruksia vastaan. Näiden testien suorituskyky (herkkyys ja spesifisyys) on valmistajien ilmoittama erittäin hyvä. Kuitenkin 1/ ne on muodostettu vertailuseerumien paneeleilla, eikä niitä ole tosielämässä kaikille määrityksille yhtä lukuun ottamatta; 2/ nämä määritykset perustuvat N-rekombinanttiproteiiniin, mutta on raportoitu, että käytettäessä kokonaisia virusantigeenejä yksittäisen N-proteiinin sijasta IgG:n havaitseminen hantavirusta vastaan olisi aikaisemmin; 3/ Yhdistelmä-N-proteiinien tuottamiseen käytetyt PUUV-kannat ovat fylogeneettisesti kaukana Ranskassa havaituista kannoista, ja belgialaisen kannan käyttö lähellä ranskalaisia kantoja (skandinaavisen kannan sijaan) vuodesta 1990 lähtien on parantanut Institut Pasteurin suorituskykyä. , Hantavirus National Reference Center, kotitekoiset määritykset.
Molekyylidiagnoosia ei suoriteta rutiininomaisesti, ja vain kolme hyvin tuoretta tutkimusta raportoi PUUV-viremiasta verta, plasmaa tai seerumia käyttäen. Virtsanäytteet osoittautuivat aiemmin hyväksi vaihtoehdoksi PUUV:n havaitsemiseen, mutta käyttöä, jos tämän tyyppistä näytettä ei ole arvioitu tosielämässä ja viruriaa ei ole tutkittu.
Useimpien kaupallisten hantavirusten, erityisesti PUUV:n vasta-aineiden havaitsemiseen tarkoitettujen immunomääritysten suorituskykyä ei ole vielä raportoitu, kun niitä käytetään tosielämässä.
Tutkijat ehdottavat tämän arvioinnin suorittamista 9 määritykselle, joista osa on nyt käytetty viime vuosina 13 ranskalaisessa kliinisessä laboratoriossa:
- Euroimmun AG: Hantavirus Pool 1 "Eurasia" IgM ja IgG ELISA
- Focus Diagnostics Hantavirus DxSelect IgM ja IgG ELISA
- Progen Hantavirus (Puumala) IgM ja IgG ELISA
- Reagena Puumala IgM ja IgG EIA
- Reagena Reascan Puumala IgM (pikatesti)
Lisäksi he tutkivat virtsan käyttöä näytetyyppinä molekyylidiagnostiikassa. Hantavirukset erittyvät jyrsijöiden virtsaan, ja niitä on havaittu muutamissa tutkimuksissa potilaiden virtsasta sekä IgG:tä ja IgM:ää hantaviruksia vastaan. Virus voi erittyä enemmän ja/tai pidempään virtsassa kuin plasmassa. Viruriaa viremiaan verrattuna ei ole koskaan raportoitu.
Tutkimuksen tulokset mahdollistavat joidenkin kaupallisten määritysten suosittelemisen potilaiden vastaanotossa PUUV-infektion serologiseen diagnoosiin.
Lisäksi tutkimuksen tulokset, joissa arvioidaan virtsan ja veren käyttöä PUUV:n molekyylien havaitsemiseen, voivat suositella molekyylitekniikoiden käyttöä tämän infektion diagnosoimiseksi.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Belfort, Ranska
- CH Belfort-Montbéliard
-
Besançon, Ranska
- CHU Besançon
-
Charleville Mézières, Ranska
- CH Charleville Mézières
-
Creil, Ranska
- CHP Sud de l'Oise
-
Dijon, Ranska
- CHU Dijon
-
Laon, Ranska
- CH de Laon
-
Reims, Ranska
- Chu Reims
-
Saint Claude, Ranska
- CH de Saint Claude
-
Vandoeuvre Les Nancy, Ranska
- CHU Nancy
-
Verdun, Ranska
- CH de Verdun
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Sairaalapotilaat, miehet tai naiset, yli 18-vuotiaat ja alle 76-vuotiaat1:
- sinulla on vastaanottovaiheessa tai 8 päivän sisällä ennen vastaanottoa kipua, dokumentoitu kuumeoireyhtymä (kehonlämpö ≥ 38 °C) ja verihiutaleiden määrä < 150 G/l,
- altistunut PUUV-tartunnalle (viimeiset 6 viikkoa) tai asunut Ranskan kunnassa, jossa Hantavirustartuntatapauksia on todettu kaudella 2003-2013 tai kunnassa, joka rajoittuu siihen
- antamalla kirjallisen suostumuksensa saatuaan tiedon tutkimuksesta ja tietojen keräämisestä sekä veri- ja virtsanäytteistä.
HUOM: Hätätilanteessa olevia henkilöitä ehdotetaan osallistumaan, koska heidän tilanteensa voi vaikuttaa laboratoriodiagnostiikan suoritukseen.
Poissulkemiskriteerit:
Sairaalapotilaat:
- joiden tiedetään aiemmin saaneen hantavirustartunnan (potilastiedot ja/tai laboratoriotulokset),
- joilla tiedetään olevan stabiili trombosytopenia,
- joka lääkintähenkilöstön mukaan ei noudattaisi protokollaa,
- joiden terveydentila saattaa lääkintähenkilöstön mukaan häiritä tutkimusta tai ei ole yhteensopiva tutkimuksessa suunnitellun näytteenoton kanssa.
HUOM: Raskaana olevia, synnyttäneitä tai imettäviä naisia sekä psykiatrisessa hoidossa olevia tai laillisen suojelumääräyksen alaisia potilaita ei ehdoteta osallistumaan.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Case-Control
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
Tapaukset
Tapausryhmä = potilaiden ryhmä positiivisia vertailutesteillä, mukaan lukien serologiset (ELISA, IF-neutralointi) ja/tai molekyylitestit:
|
|
Säätimet
Kontrolliryhmä = potilaiden ryhmä, joilla ei ole yllä lueteltuja kriteerejä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden potilaiden osuus, jotka ovat positiivisia IgG:n tai IgM:n havaitsemiseksi PUUV:n suhteen kaupallisilla määrityksillä ja molekyyli-/serologisilla tekniikoilla
Aikaikkuna: 33 kuukautta
|
Niiden potilaiden osuus, joiden IgG tai IgM havaittiin PUUV:a vastaan positiivisena kaupallisilla määrityksillä (indeksitesteillä) ja Hantavirus National Reference Centerin (NRC) molekyyli- ja serologisilla tekniikoilla (vertailutesteillä) julkaisussa annettujen tietojen mukaisesti. ilmoitukset käytössä olevista kaupallisista sarjoista ja käytössä olevasta Hantavirus NRC:n vakiotoimintamenettelyn versiosta.
|
33 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Positiivisten virtsanäytteiden osuus PUUV:n havaitsemiseksi
Aikaikkuna: 33 kuukautta
|
IgG- tai IgM-positiivisten virtsanäytteiden osuus PUUV:n suhteen verrattuna plasmanäytteisiin, jotka ovat positiivisia IgG:n tai IgM:n suhteen PUUV:ta vastaan
|
33 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Jean Marc Galempoix, MD, CH de Charleville-Mézières
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Plyusnin A, Horling J, Kanerva M, Mustonen J, Cheng Y, Partanen J, Vapalahti O, Kukkonen SK, Niemimaa J, Henttonen H, Niklasson B, Lundkvist A, Vaheri A. Puumala hantavirus genome in patients with nephropathia epidemica: correlation of PCR positivity with HLA haplotype and link to viral sequences in local rodents. J Clin Microbiol. 1997 May;35(5):1090-6. doi: 10.1128/jcm.35.5.1090-1096.1997.
- Prince HE, Lieberman JM. Impact of the Yosemite hantavirus outbreak on hantavirus antibody testing at a national reference laboratory. Clin Vaccine Immunol. 2013 Aug;20(8):1213-6. doi: 10.1128/CVI.00326-13. Epub 2013 Jun 5.
- Lederer S, Lattwein E, Hanke M, Sonnenberg K, Stoecker W, Lundkvist A, Vaheri A, Vapalahti O, Chan PK, Feldmann H, Dick D, Schmidt-Chanasit J, Padula P, Vial PA, Panculescu-Gatej R, Ceianu C, Heyman P, Avsic-Zupanc T, Niedrig M. Indirect immunofluorescence assay for the simultaneous detection of antibodies against clinically important old and new world hantaviruses. PLoS Negl Trop Dis. 2013 Apr 4;7(4):e2157. doi: 10.1371/journal.pntd.0002157. Print 2013. Erratum In: PLoS Negl Trop Dis. 2020 Nov 9;14(11):e0008864.
- Hentzien M, Mestrallet S, Halin P, Pannet LA, Lebrun D, Drame M, Bani-Sadr F, Galempoix JM, Strady C, Reynes JM, Penalba C, Servettaz A. Bioclinical Test to Predict Nephropathia Epidemica Severity at Hospital Admission. Emerg Infect Dis. 2018 Jun;24(6):1045-1054. doi: 10.3201/eid2406.172160.
- Reynes JM, Schaeffer L, Papadopoulos P, Ait-Ahmed M, Siby-Diakite D, Ripaux-Lefevre M, Buivan TP, Lechat S, Vray M, Galempoix JM; HANTADIAG Study Group. Molecular Detection of Orthohantavirus puumalaense in Plasma and Urine Samples from Hospitalized Patients Presenting with a Serologically Confirmed Acute Hantavirus Infection in France. J Clin Microbiol. 2023 Aug 23;61(8):e0037223. doi: 10.1128/jcm.00372-23. Epub 2023 Jul 24.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Infektiot
- Munuaissairaudet
- Urologiset sairaudet
- Munuaistulehdus
- Bunyaviridae -infektiot
- Nefriitti, interstitiaalinen
- Hantavirusinfektiot
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet ja raskauden komplikaatiot
- Urogenitaaliset sairaudet
- Miesten urogenitaaliset sairaudet
- Hemorragiset kuumet, virusperäiset
- Hemorraginen kuume ja munuaisoireyhtymä
- Balkanin nefropatia
Muut tutkimustunnusnumerot
- PHRC-14-0063
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .