- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT02455375
Diagnóstico de la infección por el virus Puumala en Francia (HANTADIAG)
Infección por Hantavirus Puumala en Francia: evaluación de ensayos comerciales para la detección de anticuerpos contra este virus y el uso de muestras de orina para la detección molecular de esta infección
Descripción general del estudio
Estado
Descripción detallada
Los hantavirus constituyen uno de los 5 géneros de la familia Bunyaviridae y están asociados con varias especies de huéspedes naturales, incluidos roedores, insectívoros y murciélagos. La infección de estas especies sigue sin ser evidente. La transmisión del virus entre individuos se produce por contacto directo o por inhalación de saliva, heces u orina. Usando estas rutas, algunos hantavirus transmitidos por roedores pueden transmitirse a humanos y causar fiebre hemorrágica con síndrome renal o síndrome cardiopulmonar. La transmisión de persona a persona es rara. No hay un tratamiento específico. Las vacunas inactivadas contra los virus Hantaan y Seúl (SEOV) solo están disponibles y autorizadas en China y Corea del Sur.
Los hantavirus Puumala (PUUV), SEOV, Tula y Nova se notifican en Francia metropolitana, pero solo los 2 primeros tienen importancia médica. Se ha confirmado una sola infección humana por SEOV y se han sospechado muy pocos casos. Por el contrario, cada año se detectan alrededor de 100 casos de PUUV en humanos y ocurrieron en el barrio noreste de Francia.
El diagnóstico rutinario de infección por PUUV se realiza mediante kits serológicos comerciales, que permiten la detección de IgM o IgG contra PUUV u otros hantavirus. Los rendimientos (sensibilidad y especificidad) de estas pruebas según lo informado por los fabricantes son muy buenos. Sin embargo, 1/ se han establecido con paneles de sueros de referencia y no en la vida real para todos los ensayos excepto uno; 2/ estos ensayos se basan en la proteína N recombinante, pero se ha informado que al usar antígenos de virus completos, en lugar de la proteína N única, la detección de IgG contra el hantavirus sería más temprana; 3/ Las cepas PUUV utilizadas para producir las proteínas N recombinantes están filogenéticamente alejadas de las cepas detectadas en Francia, y el uso de una cepa belga cercana a las cepas francesas (en lugar de una cepa escandinava) desde 1990 ha mejorado los resultados del Institut Pasteur , Centro Nacional de Referencia de Hantavirus, ensayos caseros.
El diagnóstico molecular no se realiza de forma rutinaria y solo 3 estudios muy recientes reportaron datos de viremia PUUV, utilizando sangre, plasma o sueros. Las muestras de orina demostraron previamente ser una buena alternativa para la detección de PUUV, pero el uso si este tipo de muestra no ha sido evaluado en la vida real y la viruria no ha sido estudiada.
El rendimiento de la mayoría de los inmunoensayos comerciales para la detección de anticuerpos contra hantavirus, especialmente PUUV, aún no se ha informado cuando se usa en la vida real.
Los investigadores proponen realizar esta evaluación para 9 ensayos, algunos de los cuales están siendo utilizados en los últimos años por 13 laboratorios clínicos franceses:
- Euroimmun AG: Hantavirus Pool 1 "Eurasia" IgM e IgG ELISA
- Focus Diagnostics Hantavirus DxSelect IgM e IgG ELISA
- Progen Hantavirus (Puumala) IgM e IgG ELISA
- Reagena Puumala IgM e IgG EIA
- Reagena Reascan Puumala IgM (prueba rápida)
Además, explorarán el uso de la orina como tipo de muestra para el diagnóstico molecular. Los hantavirus se excretan en la orina de los roedores y se han detectado en algunos estudios en la orina de pacientes, así como IgG e IgM contra los hantavirus. La excreción del virus puede ser mayor y/o más prolongada en la orina que en el plasma. Nunca se ha informado viruria comparada con viremia.
Los resultados del estudio permitirán recomendar algunos ensayos comerciales que se utilizarán al ingreso de los pacientes para el diagnóstico serológico de la infección por PUUV.
Además, los resultados del estudio, que evalúan el uso de orina versus sangre para la detección molecular de PUUV, pueden recomendar el uso de técnicas moleculares para el diagnóstico de esta infección.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Belfort, Francia
- CH Belfort-Montbéliard
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Besançon, Francia
- CHU Besançon
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Charleville Mézières, Francia
- CH Charleville Mézières
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Creil, Francia
- CHP Sud de l'Oise
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Dijon, Francia
- CHU Dijon
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Laon, Francia
- CH de Laon
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Reims, Francia
- CHU Reims
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Saint Claude, Francia
- CH de Saint Claude
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Vandoeuvre Les Nancy, Francia
- CHU Nancy
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Verdun, Francia
- CH de Verdun
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Pacientes hospitalizados, hombres o mujeres, mayores de 18 años y menores de 76 años1:
- tener en el momento del ingreso o dentro de los 8 días anteriores al ingreso un dolor, un síndrome febril documentado (temperatura corporal ≥ 38°C) y un recuento de plaquetas < 150 G/L,
- expuesto a la infección por PUUV (durante las últimas 6 semanas) o viviendo en un municipio francés donde se han registrado casos de infección por Hantavirus durante el período 2003-2013 o en un municipio limítrofe con uno de ellos,
- dando su consentimiento por escrito después de haber sido informados de la investigación y la recogida de datos y muestras de sangre y orina.
Nota: se propondrá la participación de personas en situación de emergencia porque su situación puede afectar a la realización de los diagnósticos de laboratorio.
Criterio de exclusión:
Pacientes hospitalizados:
- que se sepa que han sido previamente diagnosticados infectados por un hantavirus (historiales médicos y/o resultados de laboratorio),
- que se sabe que presentan trombocitopenia estable,
- quien, según el personal médico, no se adherirá al protocolo,
- cuyo estado de salud, según el personal médico, pueda interferir en el estudio o no sea compatible con la toma de muestras prevista en el estudio.
Nota: No se propondrá participar a mujeres embarazadas, parturientas o en período de lactancia, así como a pacientes bajo atención psiquiátrica o pacientes sujetos a una orden de protección legal.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Control de caso
- Perspectivas temporales: Futuro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
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Casos
Grupo de casos = grupo de pacientes positivos con pruebas de referencia que incluyen ensayos serológicos (ELISA, neutralización IF) y/o moleculares:
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Control S
Grupo de control = grupo de pacientes que no tienen los criterios enumerados anteriormente
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Proporción de pacientes positivos para la detección de IgG o IgM contra PUUV por ensayos comerciales y por técnicas moleculares/serológicas
Periodo de tiempo: 33 meses
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Proporción de pacientes positivos para la detección de IgG o IgM contra PUUV mediante el uso de los ensayos comerciales (pruebas índice) y por las técnicas moleculares y serológicas (pruebas de referencia) del Centro Nacional de Referencia de Hantavirus (NRC) de acuerdo con la información proporcionada en el avisos de los kits comerciales en uso y en la versión del procedimiento operativo estándar del Hantavirus NRC en uso.
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33 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Proporción de muestras de orina que dieron positivo para la detección de PUUV
Periodo de tiempo: 33 meses
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Proporción de muestras de orina que dieron positivo para IgG o IgM contra PUUV en comparación con muestras de plasma positivas para IgG o IgM contra PUUV
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33 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Jean Marc Galempoix, MD, CH de Charleville-Mézières
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Plyusnin A, Horling J, Kanerva M, Mustonen J, Cheng Y, Partanen J, Vapalahti O, Kukkonen SK, Niemimaa J, Henttonen H, Niklasson B, Lundkvist A, Vaheri A. Puumala hantavirus genome in patients with nephropathia epidemica: correlation of PCR positivity with HLA haplotype and link to viral sequences in local rodents. J Clin Microbiol. 1997 May;35(5):1090-6. doi: 10.1128/jcm.35.5.1090-1096.1997.
- Prince HE, Lieberman JM. Impact of the Yosemite hantavirus outbreak on hantavirus antibody testing at a national reference laboratory. Clin Vaccine Immunol. 2013 Aug;20(8):1213-6. doi: 10.1128/CVI.00326-13. Epub 2013 Jun 5.
- Lederer S, Lattwein E, Hanke M, Sonnenberg K, Stoecker W, Lundkvist A, Vaheri A, Vapalahti O, Chan PK, Feldmann H, Dick D, Schmidt-Chanasit J, Padula P, Vial PA, Panculescu-Gatej R, Ceianu C, Heyman P, Avsic-Zupanc T, Niedrig M. Indirect immunofluorescence assay for the simultaneous detection of antibodies against clinically important old and new world hantaviruses. PLoS Negl Trop Dis. 2013 Apr 4;7(4):e2157. doi: 10.1371/journal.pntd.0002157. Print 2013. Erratum In: PLoS Negl Trop Dis. 2020 Nov 9;14(11):e0008864.
- Hentzien M, Mestrallet S, Halin P, Pannet LA, Lebrun D, Drame M, Bani-Sadr F, Galempoix JM, Strady C, Reynes JM, Penalba C, Servettaz A. Bioclinical Test to Predict Nephropathia Epidemica Severity at Hospital Admission. Emerg Infect Dis. 2018 Jun;24(6):1045-1054. doi: 10.3201/eid2406.172160.
- Reynes JM, Schaeffer L, Papadopoulos P, Ait-Ahmed M, Siby-Diakite D, Ripaux-Lefevre M, Buivan TP, Lechat S, Vray M, Galempoix JM; HANTADIAG Study Group. Molecular Detection of Orthohantavirus puumalaense in Plasma and Urine Samples from Hospitalized Patients Presenting with a Serologically Confirmed Acute Hantavirus Infection in France. J Clin Microbiol. 2023 Aug 23;61(8):e0037223. doi: 10.1128/jcm.00372-23. Epub 2023 Jul 24.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Infecciones
- Enfermedades Renales
- Enfermedades urológicas
- Nefritis
- Infecciones por Bunyaviridae
- Nefritis Intersticial
- Infecciones por hantavirus
- Enfermedades urogenitales femeninas
- Enfermedades urogenitales femeninas y complicaciones del embarazo
- Enfermedades urogenitales
- Enfermedades urogenitales masculinas
- Fiebres Hemorrágicas Virales
- Fiebre hemorrágica con síndrome renal
- Nefropatía balcánica
Otros números de identificación del estudio
- PHRC-14-0063
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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