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Diagnóstico de la infección por el virus Puumala en Francia (HANTADIAG)

24 de agosto de 2023 actualizado por: Centre Hospitalier de Charleville-Mézières

Infección por Hantavirus Puumala en Francia: evaluación de ensayos comerciales para la detección de anticuerpos contra este virus y el uso de muestras de orina para la detección molecular de esta infección

El diagnóstico de rutina de la infección por el virus Puumala (PUUV) se realiza mediante kits serológicos comerciales cuyos rendimientos no han sido establecidos en la vida real, que utilizan proteína recombinante de cepas del centro o norte de Europa. El diagnóstico molecular de estas infecciones no es la regla. En consecuencia, los objetivos del proyecto son evaluar el rendimiento de los ensayos comerciales serológicos en la vida real en Francia y evaluar el uso de orina versus plasma para el diagnóstico molecular de esta infección.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

Los hantavirus constituyen uno de los 5 géneros de la familia Bunyaviridae y están asociados con varias especies de huéspedes naturales, incluidos roedores, insectívoros y murciélagos. La infección de estas especies sigue sin ser evidente. La transmisión del virus entre individuos se produce por contacto directo o por inhalación de saliva, heces u orina. Usando estas rutas, algunos hantavirus transmitidos por roedores pueden transmitirse a humanos y causar fiebre hemorrágica con síndrome renal o síndrome cardiopulmonar. La transmisión de persona a persona es rara. No hay un tratamiento específico. Las vacunas inactivadas contra los virus Hantaan y Seúl (SEOV) solo están disponibles y autorizadas en China y Corea del Sur.

Los hantavirus Puumala (PUUV), SEOV, Tula y Nova se notifican en Francia metropolitana, pero solo los 2 primeros tienen importancia médica. Se ha confirmado una sola infección humana por SEOV y se han sospechado muy pocos casos. Por el contrario, cada año se detectan alrededor de 100 casos de PUUV en humanos y ocurrieron en el barrio noreste de Francia.

El diagnóstico rutinario de infección por PUUV se realiza mediante kits serológicos comerciales, que permiten la detección de IgM o IgG contra PUUV u otros hantavirus. Los rendimientos (sensibilidad y especificidad) de estas pruebas según lo informado por los fabricantes son muy buenos. Sin embargo, 1/ se han establecido con paneles de sueros de referencia y no en la vida real para todos los ensayos excepto uno; 2/ estos ensayos se basan en la proteína N recombinante, pero se ha informado que al usar antígenos de virus completos, en lugar de la proteína N única, la detección de IgG contra el hantavirus sería más temprana; 3/ Las cepas PUUV utilizadas para producir las proteínas N recombinantes están filogenéticamente alejadas de las cepas detectadas en Francia, y el uso de una cepa belga cercana a las cepas francesas (en lugar de una cepa escandinava) desde 1990 ha mejorado los resultados del Institut Pasteur , Centro Nacional de Referencia de Hantavirus, ensayos caseros.

El diagnóstico molecular no se realiza de forma rutinaria y solo 3 estudios muy recientes reportaron datos de viremia PUUV, utilizando sangre, plasma o sueros. Las muestras de orina demostraron previamente ser una buena alternativa para la detección de PUUV, pero el uso si este tipo de muestra no ha sido evaluado en la vida real y la viruria no ha sido estudiada.

El rendimiento de la mayoría de los inmunoensayos comerciales para la detección de anticuerpos contra hantavirus, especialmente PUUV, aún no se ha informado cuando se usa en la vida real.

Los investigadores proponen realizar esta evaluación para 9 ensayos, algunos de los cuales están siendo utilizados en los últimos años por 13 laboratorios clínicos franceses:

  • Euroimmun AG: Hantavirus Pool 1 "Eurasia" IgM e IgG ELISA
  • Focus Diagnostics Hantavirus DxSelect IgM e IgG ELISA
  • Progen Hantavirus (Puumala) IgM e IgG ELISA
  • Reagena Puumala IgM e IgG EIA
  • Reagena Reascan Puumala IgM (prueba rápida)

Además, explorarán el uso de la orina como tipo de muestra para el diagnóstico molecular. Los hantavirus se excretan en la orina de los roedores y se han detectado en algunos estudios en la orina de pacientes, así como IgG e IgM contra los hantavirus. La excreción del virus puede ser mayor y/o más prolongada en la orina que en el plasma. Nunca se ha informado viruria comparada con viremia.

Los resultados del estudio permitirán recomendar algunos ensayos comerciales que se utilizarán al ingreso de los pacientes para el diagnóstico serológico de la infección por PUUV.

Además, los resultados del estudio, que evalúan el uso de orina versus sangre para la detección molecular de PUUV, pueden recomendar el uso de técnicas moleculares para el diagnóstico de esta infección.

Tipo de estudio

De observación

Inscripción (Actual)

179

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

      • Belfort, Francia
        • CH Belfort-Montbéliard
      • Besançon, Francia
        • CHU Besançon
      • Charleville Mézières, Francia
        • CH Charleville Mézières
      • Creil, Francia
        • CHP Sud de l'Oise
      • Dijon, Francia
        • CHU Dijon
      • Laon, Francia
        • CH de Laon
      • Reims, Francia
        • CHU Reims
      • Saint Claude, Francia
        • CH de Saint Claude
      • Vandoeuvre Les Nancy, Francia
        • CHU Nancy
      • Verdun, Francia
        • CH de Verdun

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 75 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Método de muestreo

Muestra no probabilística

Población de estudio

Pacientes hospitalizados por sospecha de infección PUUV

Descripción

Criterios de inclusión:

Pacientes hospitalizados, hombres o mujeres, mayores de 18 años y menores de 76 años1:

  • tener en el momento del ingreso o dentro de los 8 días anteriores al ingreso un dolor, un síndrome febril documentado (temperatura corporal ≥ 38°C) y un recuento de plaquetas < 150 G/L,
  • expuesto a la infección por PUUV (durante las últimas 6 semanas) o viviendo en un municipio francés donde se han registrado casos de infección por Hantavirus durante el período 2003-2013 o en un municipio limítrofe con uno de ellos,
  • dando su consentimiento por escrito después de haber sido informados de la investigación y la recogida de datos y muestras de sangre y orina.

Nota: se propondrá la participación de personas en situación de emergencia porque su situación puede afectar a la realización de los diagnósticos de laboratorio.

Criterio de exclusión:

Pacientes hospitalizados:

  • que se sepa que han sido previamente diagnosticados infectados por un hantavirus (historiales médicos y/o resultados de laboratorio),
  • que se sabe que presentan trombocitopenia estable,
  • quien, según el personal médico, no se adherirá al protocolo,
  • cuyo estado de salud, según el personal médico, pueda interferir en el estudio o no sea compatible con la toma de muestras prevista en el estudio.

Nota: No se propondrá participar a mujeres embarazadas, parturientas o en período de lactancia, así como a pacientes bajo atención psiquiátrica o pacientes sujetos a una orden de protección legal.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Modelos observacionales: Control de caso
  • Perspectivas temporales: Futuro

Cohortes e Intervenciones

Grupo / Cohorte
Casos

Grupo de casos = grupo de pacientes positivos con pruebas de referencia que incluyen ensayos serológicos (ELISA, neutralización IF) y/o moleculares:

  • detección de PUUV RNA en plasma recogido al ingreso.
  • o/y detección de IgM e IgG contra PUUV en suero recolectado al ingreso,
  • o/y detección de una seroconversión en IgG contra PUUV de sueros de ingreso y tardíos
Control S
Grupo de control = grupo de pacientes que no tienen los criterios enumerados anteriormente

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Proporción de pacientes positivos para la detección de IgG o IgM contra PUUV por ensayos comerciales y por técnicas moleculares/serológicas
Periodo de tiempo: 33 meses
Proporción de pacientes positivos para la detección de IgG o IgM contra PUUV mediante el uso de los ensayos comerciales (pruebas índice) y por las técnicas moleculares y serológicas (pruebas de referencia) del Centro Nacional de Referencia de Hantavirus (NRC) de acuerdo con la información proporcionada en el avisos de los kits comerciales en uso y en la versión del procedimiento operativo estándar del Hantavirus NRC en uso.
33 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Proporción de muestras de orina que dieron positivo para la detección de PUUV
Periodo de tiempo: 33 meses
Proporción de muestras de orina que dieron positivo para IgG o IgM contra PUUV en comparación con muestras de plasma positivas para IgG o IgM contra PUUV
33 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Colaboradores

Investigadores

  • Investigador principal: Jean Marc Galempoix, MD, CH de Charleville-Mézières

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de julio de 2015

Finalización primaria (Actual)

30 de noviembre de 2021

Finalización del estudio (Actual)

30 de noviembre de 2021

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

21 de abril de 2015

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

22 de mayo de 2015

Publicado por primera vez (Estimado)

27 de mayo de 2015

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

25 de agosto de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

24 de agosto de 2023

Última verificación

1 de agosto de 2023

Más información

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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