Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Diagnostikk av Puumala-virusinfeksjon i Frankrike (HANTADIAG)

24. august 2023 oppdatert av: Centre Hospitalier de Charleville-Mézières

Puumala Hantavirus-infeksjon i Frankrike: Evaluering av kommersielle analyser for påvisning av antistoffer mot dette viruset og bruk av urinprøver for molekylær påvisning av denne infeksjonen

Rutinemessig Puumala virus (PUUV) infeksjonsdiagnose utføres ved hjelp av serologiske kommersielle sett som ikke har blitt etablert i det virkelige liv, som bruker rekombinant protein fra stammer fra Sentral- eller Nord-Europa. Molekylær diagnostikk av disse infeksjonene er ikke regelen. Følgelig er målene med prosjektet å evaluere ytelsen til de serologiske kommersielle assayene i det virkelige liv i Frankrike og å vurdere bruken av urin versus plasma for molekylær diagnostikk av denne infeksjonen.

Studieoversikt

Detaljert beskrivelse

Hantavirus utgjør en av de 5 slektene i familien Bunyaviridae og er assosiert med flere naturlige vertsarter inkludert gnagere, insektetere og flaggermus. Infeksjon av disse artene forblir usynlig. Overføring av viruset mellom individer skjer ved direkte kontakt eller gjennom innånding av spytt, avføring eller urin. Ved å bruke disse rutene kan noen gnagerbårne hantavirus overføres til mennesker og forårsake hemorragisk feber med nyresyndrom eller kardiopulmonært syndrom. Smitte fra menneske til menneske er sjelden. Det er ingen spesifikk behandling. Inaktiverte vaksiner mot Hantaan- og Seoul-virus (SEOV) er kun tilgjengelig og lisensiert i Kina og Sør-Korea.

Puumala (PUUV), SEOV, Tula og Nova hantavirus er rapportert i storbyområdet Frankrike, men bare de 2 første er av medisinsk betydning. Én enkelt menneskelig SEOV-infeksjon er bekreftet og svært få tilfeller har vært mistenkt. I motsetning til dette blir rundt 100 PUUV-menneskelige tilfeller oppdaget årlig og skjedde i det nordøstlige kvarteret i Frankrike.

Rutinemessig PUUV-infeksjonsdiagnose utføres ved hjelp av serologiske kommersielle sett, som tillater påvisning av IgM eller IgG mot PUUV eller andre hantavirus. Ytelsene (sensitivitet og spesifisitet) til disse testene som rapportert av produsentene er meget gode. Imidlertid har 1/ de blitt etablert med paneler av referansesera og ikke i det virkelige liv for alle analyser bortsett fra én; 2/ disse analysene er basert på N-rekombinant protein, men det har blitt rapportert at bruk av hele virusantigener, i stedet for enkelt N-protein, vil påvisning av IgG mot hantavirus være tidligere; 3/ PUUV-stammer som brukes til å produsere de rekombinante N-proteinene er fylogenetisk langt fra stammene som er oppdaget i Frankrike, og bruken av en belgisk stamme nær de franske stammene (i stedet for en skandinavisk stamme) siden 1990 har forbedret resultatene til Institut Pasteur , Hantavirus National Reference Center, hjemmelagde analyser.

Molekylær diagnose utføres ikke rutinemessig, og kun 3 helt ferske studier rapporterte data om PUUV-viremi ved bruk av blod, plasma eller sera. Urinprøver har tidligere vist seg å være et godt alternativ for PUUV-deteksjon, men bruken hvis denne typen prøve ikke har blitt evaluert i det virkelige liv og virurien ikke studert.

Ytelsen til de fleste kommersielle immunanalysene for påvisning av antistoffer mot hantavirus, spesielt PUUV, er ennå ikke rapportert når de brukes i det virkelige liv.

Etterforskerne foreslår å utføre denne evalueringen for 9 analyser, noen av dem har nå blitt brukt de siste årene av 13 franske kliniske laboratorier:

  • Euroimmun AG: Hantavirus Pool 1 "Eurasia" IgM og IgG ELISA
  • Focus Diagnostics Hantavirus DxSelect IgM og IgG ELISA
  • Progen Hantavirus (Puumala) IgM og IgG ELISA
  • Reagena Puumala IgM og IgG EIA
  • Reagena Reascan Puumala IgM (hurtigtest)

Videre skal de utforske bruken av urin som prøvetype for molekylær diagnostikk. Hantavirus skilles ut i urinen til gnagere og er påvist i noen få studier i urinen til pasienter, samt IgG og IgM mot hantavirus. Utskillelsen av viruset kan være høyere og/eller lengre i urinen enn i plasma. Viruri sammenlignet med viremi har aldri blitt rapportert.

Resultatene av studien vil tillate anbefaling av noen kommersielle analyser som skal brukes ved innleggelse av pasienter for serologisk diagnose av PUUV-infeksjon.

Videre kan resultatene av studien, som vurderer bruken av urin versus blod for molekylær påvisning av PUUV, anbefale bruk av molekylære teknikkene for diagnostikk av denne infeksjonen.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Faktiske)

179

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

      • Belfort, Frankrike
        • CH Belfort-Montbéliard
      • Besançon, Frankrike
        • CHU Besançon
      • Charleville Mézières, Frankrike
        • CH Charleville Mézières
      • Creil, Frankrike
        • CHP Sud de l'Oise
      • Dijon, Frankrike
        • CHU Dijon
      • Laon, Frankrike
        • CH de Laon
      • Reims, Frankrike
        • CHU Reims
      • Saint Claude, Frankrike
        • CH de Saint Claude
      • Vandoeuvre Les Nancy, Frankrike
        • CHU Nancy
      • Verdun, Frankrike
        • CH de Verdun

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Pasienter innlagt på sykehus for mistanke om PUUV-infeksjon

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Innlagte pasienter, mann eller kvinne, over 18 år og under 76 år1:

  • har ved innleggelse eller innen 8 dager før innleggelse smerte, dokumentert febrilt syndrom (kroppstemperatur ≥ 38°C) og blodplateantall < 150 G/L,
  • eksponert for PUUV-infeksjon (i de siste 6 ukene) eller bosatt i en fransk kommune der Hantavirus-infeksjonstilfeller er registrert i perioden 2003-2013 eller i en kommune som grenser til en av dem,
  • gi sitt skriftlige samtykke etter å ha blitt informert om forskningen og innsamlingen av data, og blod- og urinprøver.

NB: personer i nødssituasjon vil bli foreslått å delta fordi deres situasjon kan påvirke ytelsen til laboratoriediagnostikk.

Ekskluderingskriterier:

Innlagte pasienter:

  • som er kjent for tidligere å ha blitt diagnostisert infisert av et hantavirus (medisinske journaler og/eller laboratorieresultater),
  • som er kjent for å ha stabil trombocytopeni,
  • som ifølge det medisinske personalet ikke ville følge protokollen,
  • for hvem helsetilstanden, ifølge det medisinske personalet, kan forstyrre studien eller ikke er forenlig med prøvetakingen som er planlagt i studien.

NB: Gravide, fødende eller ammende kvinner samt pasienter under psykiatri eller pasienter underlagt rettsvern vil ikke bli foreslått å delta.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Observasjonsmodeller: Case-Control
  • Tidsperspektiver: Potensielle

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Saker

Kasusgruppe = gruppe pasienter positive med referansetester inkludert serologiske (ELISA, IF nøytralisering) og/eller molekylære analyser:

  • påvisning av PUUV RNA i plasma samlet ved innleggelse.
  • eller/og påvisning av IgM og IgG mot PUUV i serum samlet ved innleggelse,
  • eller/og påvisning av en serokonversjon i IgG mot PUUV fra innleggelse og sen sera
Kontroller
Kontrollgruppe = gruppe pasienter som ikke har kriteriene oppført ovenfor

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Andel pasienter som er positive for påvisning av IgG eller IgM mot PUUV ved kommersielle analyser og ved molekylære/serologiske teknikker
Tidsramme: 33 måneder
Andel pasienter testet positive for påvisning av IgG eller IgM mot PUUV ved bruk av kommersielle analyser (indekstester) og av Hantavirus National Reference Center (NRC) molekylære og serologiske teknikker (referansetester) i henhold til informasjonen gitt i merknader om de kommersielle settene som er i bruk og i versjonen av standard operasjonsprosedyre for Hantavirus NRC som er i bruk.
33 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Andel urinprøver testet positivt for påvisning av PUUV
Tidsramme: 33 måneder
Andel urinprøver testet positive for IgG eller IgM mot PUUV sammenlignet med plasmaprøver positive for IgG eller IgM mot PUUV
33 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Samarbeidspartnere

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Jean Marc Galempoix, MD, CH de Charleville-Mézières

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. juli 2015

Primær fullføring (Faktiske)

30. november 2021

Studiet fullført (Faktiske)

30. november 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

21. april 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

22. mai 2015

Først lagt ut (Antatt)

27. mai 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. august 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

24. august 2023

Sist bekreftet

1. august 2023

Mer informasjon

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Hemorragisk feber med nyresyndrom

3
Abonnere