- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT02455375
Diagnostikk av Puumala-virusinfeksjon i Frankrike (HANTADIAG)
Puumala Hantavirus-infeksjon i Frankrike: Evaluering av kommersielle analyser for påvisning av antistoffer mot dette viruset og bruk av urinprøver for molekylær påvisning av denne infeksjonen
Studieoversikt
Status
Detaljert beskrivelse
Hantavirus utgjør en av de 5 slektene i familien Bunyaviridae og er assosiert med flere naturlige vertsarter inkludert gnagere, insektetere og flaggermus. Infeksjon av disse artene forblir usynlig. Overføring av viruset mellom individer skjer ved direkte kontakt eller gjennom innånding av spytt, avføring eller urin. Ved å bruke disse rutene kan noen gnagerbårne hantavirus overføres til mennesker og forårsake hemorragisk feber med nyresyndrom eller kardiopulmonært syndrom. Smitte fra menneske til menneske er sjelden. Det er ingen spesifikk behandling. Inaktiverte vaksiner mot Hantaan- og Seoul-virus (SEOV) er kun tilgjengelig og lisensiert i Kina og Sør-Korea.
Puumala (PUUV), SEOV, Tula og Nova hantavirus er rapportert i storbyområdet Frankrike, men bare de 2 første er av medisinsk betydning. Én enkelt menneskelig SEOV-infeksjon er bekreftet og svært få tilfeller har vært mistenkt. I motsetning til dette blir rundt 100 PUUV-menneskelige tilfeller oppdaget årlig og skjedde i det nordøstlige kvarteret i Frankrike.
Rutinemessig PUUV-infeksjonsdiagnose utføres ved hjelp av serologiske kommersielle sett, som tillater påvisning av IgM eller IgG mot PUUV eller andre hantavirus. Ytelsene (sensitivitet og spesifisitet) til disse testene som rapportert av produsentene er meget gode. Imidlertid har 1/ de blitt etablert med paneler av referansesera og ikke i det virkelige liv for alle analyser bortsett fra én; 2/ disse analysene er basert på N-rekombinant protein, men det har blitt rapportert at bruk av hele virusantigener, i stedet for enkelt N-protein, vil påvisning av IgG mot hantavirus være tidligere; 3/ PUUV-stammer som brukes til å produsere de rekombinante N-proteinene er fylogenetisk langt fra stammene som er oppdaget i Frankrike, og bruken av en belgisk stamme nær de franske stammene (i stedet for en skandinavisk stamme) siden 1990 har forbedret resultatene til Institut Pasteur , Hantavirus National Reference Center, hjemmelagde analyser.
Molekylær diagnose utføres ikke rutinemessig, og kun 3 helt ferske studier rapporterte data om PUUV-viremi ved bruk av blod, plasma eller sera. Urinprøver har tidligere vist seg å være et godt alternativ for PUUV-deteksjon, men bruken hvis denne typen prøve ikke har blitt evaluert i det virkelige liv og virurien ikke studert.
Ytelsen til de fleste kommersielle immunanalysene for påvisning av antistoffer mot hantavirus, spesielt PUUV, er ennå ikke rapportert når de brukes i det virkelige liv.
Etterforskerne foreslår å utføre denne evalueringen for 9 analyser, noen av dem har nå blitt brukt de siste årene av 13 franske kliniske laboratorier:
- Euroimmun AG: Hantavirus Pool 1 "Eurasia" IgM og IgG ELISA
- Focus Diagnostics Hantavirus DxSelect IgM og IgG ELISA
- Progen Hantavirus (Puumala) IgM og IgG ELISA
- Reagena Puumala IgM og IgG EIA
- Reagena Reascan Puumala IgM (hurtigtest)
Videre skal de utforske bruken av urin som prøvetype for molekylær diagnostikk. Hantavirus skilles ut i urinen til gnagere og er påvist i noen få studier i urinen til pasienter, samt IgG og IgM mot hantavirus. Utskillelsen av viruset kan være høyere og/eller lengre i urinen enn i plasma. Viruri sammenlignet med viremi har aldri blitt rapportert.
Resultatene av studien vil tillate anbefaling av noen kommersielle analyser som skal brukes ved innleggelse av pasienter for serologisk diagnose av PUUV-infeksjon.
Videre kan resultatene av studien, som vurderer bruken av urin versus blod for molekylær påvisning av PUUV, anbefale bruk av molekylære teknikkene for diagnostikk av denne infeksjonen.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Belfort, Frankrike
- CH Belfort-Montbéliard
-
Besançon, Frankrike
- CHU Besançon
-
Charleville Mézières, Frankrike
- CH Charleville Mézières
-
Creil, Frankrike
- CHP Sud de l'Oise
-
Dijon, Frankrike
- CHU Dijon
-
Laon, Frankrike
- CH de Laon
-
Reims, Frankrike
- CHU Reims
-
Saint Claude, Frankrike
- CH de Saint Claude
-
Vandoeuvre Les Nancy, Frankrike
- CHU Nancy
-
Verdun, Frankrike
- CH de Verdun
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Innlagte pasienter, mann eller kvinne, over 18 år og under 76 år1:
- har ved innleggelse eller innen 8 dager før innleggelse smerte, dokumentert febrilt syndrom (kroppstemperatur ≥ 38°C) og blodplateantall < 150 G/L,
- eksponert for PUUV-infeksjon (i de siste 6 ukene) eller bosatt i en fransk kommune der Hantavirus-infeksjonstilfeller er registrert i perioden 2003-2013 eller i en kommune som grenser til en av dem,
- gi sitt skriftlige samtykke etter å ha blitt informert om forskningen og innsamlingen av data, og blod- og urinprøver.
NB: personer i nødssituasjon vil bli foreslått å delta fordi deres situasjon kan påvirke ytelsen til laboratoriediagnostikk.
Ekskluderingskriterier:
Innlagte pasienter:
- som er kjent for tidligere å ha blitt diagnostisert infisert av et hantavirus (medisinske journaler og/eller laboratorieresultater),
- som er kjent for å ha stabil trombocytopeni,
- som ifølge det medisinske personalet ikke ville følge protokollen,
- for hvem helsetilstanden, ifølge det medisinske personalet, kan forstyrre studien eller ikke er forenlig med prøvetakingen som er planlagt i studien.
NB: Gravide, fødende eller ammende kvinner samt pasienter under psykiatri eller pasienter underlagt rettsvern vil ikke bli foreslått å delta.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Observasjonsmodeller: Case-Control
- Tidsperspektiver: Potensielle
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
---|
Saker
Kasusgruppe = gruppe pasienter positive med referansetester inkludert serologiske (ELISA, IF nøytralisering) og/eller molekylære analyser:
|
Kontroller
Kontrollgruppe = gruppe pasienter som ikke har kriteriene oppført ovenfor
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Andel pasienter som er positive for påvisning av IgG eller IgM mot PUUV ved kommersielle analyser og ved molekylære/serologiske teknikker
Tidsramme: 33 måneder
|
Andel pasienter testet positive for påvisning av IgG eller IgM mot PUUV ved bruk av kommersielle analyser (indekstester) og av Hantavirus National Reference Center (NRC) molekylære og serologiske teknikker (referansetester) i henhold til informasjonen gitt i merknader om de kommersielle settene som er i bruk og i versjonen av standard operasjonsprosedyre for Hantavirus NRC som er i bruk.
|
33 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Andel urinprøver testet positivt for påvisning av PUUV
Tidsramme: 33 måneder
|
Andel urinprøver testet positive for IgG eller IgM mot PUUV sammenlignet med plasmaprøver positive for IgG eller IgM mot PUUV
|
33 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Jean Marc Galempoix, MD, CH de Charleville-Mézières
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Plyusnin A, Horling J, Kanerva M, Mustonen J, Cheng Y, Partanen J, Vapalahti O, Kukkonen SK, Niemimaa J, Henttonen H, Niklasson B, Lundkvist A, Vaheri A. Puumala hantavirus genome in patients with nephropathia epidemica: correlation of PCR positivity with HLA haplotype and link to viral sequences in local rodents. J Clin Microbiol. 1997 May;35(5):1090-6. doi: 10.1128/jcm.35.5.1090-1096.1997.
- Prince HE, Lieberman JM. Impact of the Yosemite hantavirus outbreak on hantavirus antibody testing at a national reference laboratory. Clin Vaccine Immunol. 2013 Aug;20(8):1213-6. doi: 10.1128/CVI.00326-13. Epub 2013 Jun 5.
- Lederer S, Lattwein E, Hanke M, Sonnenberg K, Stoecker W, Lundkvist A, Vaheri A, Vapalahti O, Chan PK, Feldmann H, Dick D, Schmidt-Chanasit J, Padula P, Vial PA, Panculescu-Gatej R, Ceianu C, Heyman P, Avsic-Zupanc T, Niedrig M. Indirect immunofluorescence assay for the simultaneous detection of antibodies against clinically important old and new world hantaviruses. PLoS Negl Trop Dis. 2013 Apr 4;7(4):e2157. doi: 10.1371/journal.pntd.0002157. Print 2013. Erratum In: PLoS Negl Trop Dis. 2020 Nov 9;14(11):e0008864.
- Hentzien M, Mestrallet S, Halin P, Pannet LA, Lebrun D, Drame M, Bani-Sadr F, Galempoix JM, Strady C, Reynes JM, Penalba C, Servettaz A. Bioclinical Test to Predict Nephropathia Epidemica Severity at Hospital Admission. Emerg Infect Dis. 2018 Jun;24(6):1045-1054. doi: 10.3201/eid2406.172160.
- Reynes JM, Schaeffer L, Papadopoulos P, Ait-Ahmed M, Siby-Diakite D, Ripaux-Lefevre M, Buivan TP, Lechat S, Vray M, Galempoix JM; HANTADIAG Study Group. Molecular Detection of Orthohantavirus puumalaense in Plasma and Urine Samples from Hospitalized Patients Presenting with a Serologically Confirmed Acute Hantavirus Infection in France. J Clin Microbiol. 2023 Aug 23;61(8):e0037223. doi: 10.1128/jcm.00372-23. Epub 2023 Jul 24.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- RNA-virusinfeksjoner
- Virussykdommer
- Infeksjoner
- Nyresykdommer
- Urologiske sykdommer
- Nefritt
- Bunyaviridae-infeksjoner
- Nefritt, interstitiell
- Hantavirus infeksjoner
- Kvinnelige urogenitale sykdommer
- Kvinnelige urogenitale sykdommer og graviditetskomplikasjoner
- Urogenitale sykdommer
- Mannlige urogenitale sykdommer
- Hemoragisk feber, viral
- Hemoragisk feber med nyresyndrom
- Balkan nefropati
Andre studie-ID-numre
- PHRC-14-0063
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Hemorragisk feber med nyresyndrom
-
Universitair Ziekenhuis BrusselKU LeuvenUkjentHypotoni cystinuri syndrom | Isolert PREPL-mangel
-
Cystinosis Research FoundationUkjentCystinose | Nefropatisk cystinose | Renal Fanconi syndromForente stater
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisFullførtGitelman syndromFrankrike
-
Mayo ClinicRekrutteringObstruktivt syndrom i nedre urinveier | Nyresvikt Medfødt | Medfødt nyreanomali nr | Renal Agenesis og DysgeneseForente stater
-
Oregon Health and Science UniversityOregon Clinical and Translational Research InstituteFullført
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisMinistry of Health, FranceFullførtHeterozygote bærere av Gitelman-syndromFrankrike
-
Peking Union Medical CollegeSuspendert
-
CENTOGENE GmbH RostockTilbaketrukketHypofosfatemi | Fotofobi | Renal Fanconi syndromTyskland, India, Sri Lanka
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisFullførtGitelman syndrom | KaliummangelFrankrike
-
Radboud University Medical CenterDutch Kidney FoundationRekruttering