- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT02455375
Diagnosticering af Puumala-virusinfektion i Frankrig (HANTADIAG)
Puumala Hantavirus-infektion i Frankrig: Evaluering af kommercielle analyser til påvisning af antistoffer mod denne virus og brug af urinprøver til molekylær påvisning af denne infektion
Studieoversigt
Status
Detaljeret beskrivelse
Hantavira udgør en af de 5 slægter i familien Bunyaviridae og er forbundet med flere naturlige værtsarter, herunder gnavere, insektædere og flagermus. Infektion af disse arter forbliver usynlig. Overførsel af virussen mellem individer sker ved direkte kontakt eller gennem indånding af spyt, afføring eller urin. Ved at bruge disse veje kan nogle gnaverbårne hantavirus overføres til mennesker og forårsage hæmoragisk feber med nyresyndrom eller kardiopulmonært syndrom. Overførsel fra menneske til menneske er sjælden. Der er ingen specifik behandling. Inaktiverede vacciner mod Hantaan- og Seoul-virus (SEOV) er kun tilgængelige og licenserede i Kina og Sydkorea.
Puumala (PUUV), SEOV, Tula og Nova hantavirus er rapporteret i storbyområdet Frankrig, men kun de 2 første er af medicinsk betydning. En enkelt menneskelig SEOV-infektion er blevet bekræftet, og meget få tilfælde er blevet mistænkt. I modsætning hertil opdages omkring 100 PUUV menneskelige tilfælde årligt og forekom i det nordøstlige kvarter i Frankrig.
Rutinemæssig PUUV-infektionsdiagnose udføres ved hjælp af serologiske kommercielle kits, der muliggør påvisning af IgM eller IgG mod PUUV eller andre hantavira. Ydelserne (følsomhed og specificitet) af disse tests som rapporteret af producenterne er meget gode. Imidlertid er 1/ de blevet etableret med paneler af referencesera og ikke i det virkelige liv for alle analyser undtagen én; 2/ disse assays er baseret på N-rekombinant protein, men det er blevet rapporteret, at anvendelse af hele virusantigener i stedet for det enkelte N-protein ville påvisning af IgG mod hantavirus være tidligere; 3/ PUUV-stammer brugt til at producere de rekombinante N-proteiner er fylogenetisk langt fra de stammer, der er påvist i Frankrig, og brugen af en belgisk stamme tæt på de franske stammer (i stedet for en skandinavisk stamme) siden 1990 har forbedret Institut Pasteurs præstationer , Hantavirus National Reference Center, hjemmelavede analyser.
Molekylær diagnose udføres ikke rutinemæssigt, og kun 3 meget nyere undersøgelser rapporterede data om PUUV-viræmi ved brug af blod, plasma eller sera. Urinprøver har tidligere vist sig at være et godt alternativ til PUUV-detektion, men brugen, hvis denne type prøve ikke er blevet evalueret i det virkelige liv, og virurien ikke er undersøgt.
Ydeevnen for de fleste af de kommercielle immunoassays til påvisning af antistoffer mod hantavirus, især PUUV, er endnu ikke blevet rapporteret, når de bruges i det virkelige liv.
Efterforskerne foreslår at udføre denne evaluering for 9 assays, nogle af dem er nu brugt i de sidste par år af 13 franske kliniske laboratorier:
- Euroimmun AG: Hantavirus Pool 1 "Eurasia" IgM og IgG ELISA
- Fokus Diagnostik Hantavirus DxSelect IgM og IgG ELISA
- Progen Hantavirus (Puumala) IgM og IgG ELISA
- Reagena Puumala IgM og IgG EIA
- Reagena Reascan Puumala IgM (hurtig test)
Desuden vil de udforske brugen af urin som prøvetype til molekylær diagnostik. Hantavirus udskilles i urinen hos gnavere og er påvist i nogle få undersøgelser i urinen hos patienter, samt IgG og IgM mod hantavirus. Udskillelsen af virus kan være højere og/eller længere i urinen end i plasma. Viruri sammenlignet med viræmi er aldrig blevet rapporteret.
Resultaterne af undersøgelsen vil gøre det muligt at anbefale nogle kommercielle analyser, der skal bruges ved indlæggelse af patienter til den serologiske diagnose af PUUV-infektion.
Desuden kan resultaterne af undersøgelsen, som vurderer brugen af urinen versus blodet til molekylær påvisning af PUUV, anbefale brugen af de molekylære teknikker til diagnosticering af denne infektion.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Belfort, Frankrig
- CH Belfort-Montbéliard
-
Besançon, Frankrig
- CHU Besançon
-
Charleville Mézières, Frankrig
- CH Charleville Mézières
-
Creil, Frankrig
- CHP Sud de l'Oise
-
Dijon, Frankrig
- CHU Dijon
-
Laon, Frankrig
- CH de Laon
-
Reims, Frankrig
- CHU Reims
-
Saint Claude, Frankrig
- CH de Saint Claude
-
Vandoeuvre Les Nancy, Frankrig
- CHU Nancy
-
Verdun, Frankrig
- CH de Verdun
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Indlagte patienter, mænd eller kvinder, over 18 år og under 76 år1:
- ved indlæggelsen eller inden for 8 dage før indlæggelsen har en smerte, et dokumenteret febrilt syndrom (kropstemperatur ≥ 38°C) og et trombocyttal < 150 G/L,
- udsat for PUUV-infektion (i de sidste 6 uger) eller bor i en fransk kommune, hvor der er registreret Hantavirus-infektionstilfælde i perioden 2003-2013, eller i en kommune, der grænser op til en af dem,
- give deres skriftlige samtykke efter at være blevet informeret om forskningen og indsamlingen af data samt blod- og urinprøver.
NB: personer i nødsituationer vil blive foreslået at deltage, fordi deres situation kan påvirke udførelsen af laboratoriediagnostik.
Ekskluderingskriterier:
Indlagte patienter:
- som vides at være tidligere diagnosticeret inficeret med en hantavirus (lægejournaler og/eller laboratorieresultater),
- som vides at have stabil trombocytopeni,
- som ifølge lægepersonalet ikke ville overholde protokollen,
- for hvem sundhedstilstanden ifølge lægepersonalet kan forstyrre undersøgelsen eller ikke er forenelig med den prøveudtagning, der er planlagt i undersøgelsen.
NB: Gravide, fødende eller ammende kvinder samt patienter under psykiatrisk behandling eller patienter underlagt en retsbeskyttelseskendelse vil ikke blive foreslået at deltage.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Observationsmodeller: Case-Control
- Tidsperspektiver: Fremadrettet
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
|---|
|
Sager
Casegruppe = gruppe af patienter positive med referencetest inklusive serologiske (ELISA, IF-neutralisering) og/eller molekylære analyser:
|
|
Kontrolelementer
Kontrolgruppe = gruppe af patienter, der ikke har ovenstående kriterier
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel af patienter positive til påvisning af IgG eller IgM mod PUUV ved kommercielle analyser og ved molekylære/serologiske teknikker
Tidsramme: 33 måneder
|
Andel af patienter testet positive for påvisning af IgG eller IgM mod PUUV ved brug af kommercielle analyser (indekstest) og af Hantavirus National Reference Center (NRC) molekylære og serologiske teknikker (referencetest) i henhold til oplysningerne i meddelelser om de kommercielle sæt i brug og i versionen af standarddriftsproceduren for Hantavirus NRC, der er i brug.
|
33 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel af urinprøver testet positive til påvisning af PUUV
Tidsramme: 33 måneder
|
Andel af urinprøver testet positive for IgG eller IgM mod PUUV sammenlignet med plasmaprøve positive for IgG eller IgM mod PUUV
|
33 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Jean Marc Galempoix, MD, CH de Charleville-Mézières
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Plyusnin A, Horling J, Kanerva M, Mustonen J, Cheng Y, Partanen J, Vapalahti O, Kukkonen SK, Niemimaa J, Henttonen H, Niklasson B, Lundkvist A, Vaheri A. Puumala hantavirus genome in patients with nephropathia epidemica: correlation of PCR positivity with HLA haplotype and link to viral sequences in local rodents. J Clin Microbiol. 1997 May;35(5):1090-6. doi: 10.1128/jcm.35.5.1090-1096.1997.
- Prince HE, Lieberman JM. Impact of the Yosemite hantavirus outbreak on hantavirus antibody testing at a national reference laboratory. Clin Vaccine Immunol. 2013 Aug;20(8):1213-6. doi: 10.1128/CVI.00326-13. Epub 2013 Jun 5.
- Lederer S, Lattwein E, Hanke M, Sonnenberg K, Stoecker W, Lundkvist A, Vaheri A, Vapalahti O, Chan PK, Feldmann H, Dick D, Schmidt-Chanasit J, Padula P, Vial PA, Panculescu-Gatej R, Ceianu C, Heyman P, Avsic-Zupanc T, Niedrig M. Indirect immunofluorescence assay for the simultaneous detection of antibodies against clinically important old and new world hantaviruses. PLoS Negl Trop Dis. 2013 Apr 4;7(4):e2157. doi: 10.1371/journal.pntd.0002157. Print 2013. Erratum In: PLoS Negl Trop Dis. 2020 Nov 9;14(11):e0008864.
- Hentzien M, Mestrallet S, Halin P, Pannet LA, Lebrun D, Drame M, Bani-Sadr F, Galempoix JM, Strady C, Reynes JM, Penalba C, Servettaz A. Bioclinical Test to Predict Nephropathia Epidemica Severity at Hospital Admission. Emerg Infect Dis. 2018 Jun;24(6):1045-1054. doi: 10.3201/eid2406.172160.
- Reynes JM, Schaeffer L, Papadopoulos P, Ait-Ahmed M, Siby-Diakite D, Ripaux-Lefevre M, Buivan TP, Lechat S, Vray M, Galempoix JM; HANTADIAG Study Group. Molecular Detection of Orthohantavirus puumalaense in Plasma and Urine Samples from Hospitalized Patients Presenting with a Serologically Confirmed Acute Hantavirus Infection in France. J Clin Microbiol. 2023 Aug 23;61(8):e0037223. doi: 10.1128/jcm.00372-23. Epub 2023 Jul 24.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Anslået)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- RNA-virusinfektioner
- Virussygdomme
- Infektioner
- Nyresygdomme
- Urologiske sygdomme
- Nefritis
- Bunyaviridae infektioner
- Nefritis, interstitiel
- Hantavirus infektioner
- Urogenitale sygdomme hos kvinder
- Kvinders urogenitale sygdomme og graviditetskomplikationer
- Urogenitale sygdomme
- Mandlige urogenitale sygdomme
- Hæmoragiske feber, viral
- Hæmoragisk feber med nyresyndrom
- Balkan nefropati
Andre undersøgelses-id-numre
- PHRC-14-0063
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Hæmoragisk feber med nyresyndrom
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisUniversité de Liège; Institut Necker Enfants Malades; Fondation Université...Ikke rekrutterer endnu
-
Methodist Health SystemTilmelding efter invitationNyretumor | Lændesmerte-hæmaturi syndrom | Renal vaskulær sygdom | Nøddeknækkerens syndrom, nyre | Bækken trauma | Overbelastning, venøsForenede Stater
-
Mayo ClinicRekrutteringNedre urinvejsobstruktivt syndrom | Nyresvigt Medfødt | Medfødt nyreanomali nr | Renal Agenesis og DysgeneseForenede Stater
-
Universitair Ziekenhuis BrusselKU LeuvenUkendtHypotoni cystinuri syndrom | Isoleret PREPL-mangel
-
Fetal Care Center, PLLCMedical City Children's Hospital; Medical City Women's HospitalRekrutteringAnhydramnios | Potter syndrom | Lungehypoplasi | Multicystisk dysplastisk nyre | Multicystisk nyredysplasi, bilateral | Nedre urinvejsobstruktivt syndrom | Fetal nyreanomali | Polycystisk nyresygdom | Bilateral Renal AgenesisForenede Stater
-
Cystinosis Research FoundationUkendtCystinose | Nefropatisk cystinose | Renal Fanconi syndromForenede Stater
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisAfsluttet
-
Oregon Health and Science UniversityOregon Clinical and Translational Research InstituteAfsluttet
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisMinistry of Health, FranceAfsluttetHeterozygote bærere af Gitelmans syndromFrankrig
-
Mayo ClinicNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI); National Institutes...AfsluttetHjertefejl | Kardiorenal sygdom | NyrefunktionForenede Stater