Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Diagnosticering af Puumala-virusinfektion i Frankrig (HANTADIAG)

24. august 2023 opdateret af: Centre Hospitalier de Charleville-Mézières

Puumala Hantavirus-infektion i Frankrig: Evaluering af kommercielle analyser til påvisning af antistoffer mod denne virus og brug af urinprøver til molekylær påvisning af denne infektion

Rutinemæssig Puumala virus (PUUV) infektionsdiagnose udføres ved hjælp af serologiske kommercielle kits, som ikke er blevet etableret i det virkelige liv, som bruger rekombinant protein fra stammer fra Central- eller Nordeuropa. Molekylær diagnostik af disse infektioner er ikke reglen. Som følge heraf er formålet med projektet at evaluere ydeevnen af ​​de serologiske kommercielle assays i det virkelige liv i Frankrig og at vurdere brugen af ​​urin versus plasma til den molekylære diagnostik af denne infektion.

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

Hantavira udgør en af ​​de 5 slægter i familien Bunyaviridae og er forbundet med flere naturlige værtsarter, herunder gnavere, insektædere og flagermus. Infektion af disse arter forbliver usynlig. Overførsel af virussen mellem individer sker ved direkte kontakt eller gennem indånding af spyt, afføring eller urin. Ved at bruge disse veje kan nogle gnaverbårne hantavirus overføres til mennesker og forårsage hæmoragisk feber med nyresyndrom eller kardiopulmonært syndrom. Overførsel fra menneske til menneske er sjælden. Der er ingen specifik behandling. Inaktiverede vacciner mod Hantaan- og Seoul-virus (SEOV) er kun tilgængelige og licenserede i Kina og Sydkorea.

Puumala (PUUV), SEOV, Tula og Nova hantavirus er rapporteret i storbyområdet Frankrig, men kun de 2 første er af medicinsk betydning. En enkelt menneskelig SEOV-infektion er blevet bekræftet, og meget få tilfælde er blevet mistænkt. I modsætning hertil opdages omkring 100 PUUV menneskelige tilfælde årligt og forekom i det nordøstlige kvarter i Frankrig.

Rutinemæssig PUUV-infektionsdiagnose udføres ved hjælp af serologiske kommercielle kits, der muliggør påvisning af IgM eller IgG mod PUUV eller andre hantavira. Ydelserne (følsomhed og specificitet) af disse tests som rapporteret af producenterne er meget gode. Imidlertid er 1/ de blevet etableret med paneler af referencesera og ikke i det virkelige liv for alle analyser undtagen én; 2/ disse assays er baseret på N-rekombinant protein, men det er blevet rapporteret, at anvendelse af hele virusantigener i stedet for det enkelte N-protein ville påvisning af IgG mod hantavirus være tidligere; 3/ PUUV-stammer brugt til at producere de rekombinante N-proteiner er fylogenetisk langt fra de stammer, der er påvist i Frankrig, og brugen af ​​en belgisk stamme tæt på de franske stammer (i stedet for en skandinavisk stamme) siden 1990 har forbedret Institut Pasteurs præstationer , Hantavirus National Reference Center, hjemmelavede analyser.

Molekylær diagnose udføres ikke rutinemæssigt, og kun 3 meget nyere undersøgelser rapporterede data om PUUV-viræmi ved brug af blod, plasma eller sera. Urinprøver har tidligere vist sig at være et godt alternativ til PUUV-detektion, men brugen, hvis denne type prøve ikke er blevet evalueret i det virkelige liv, og virurien ikke er undersøgt.

Ydeevnen for de fleste af de kommercielle immunoassays til påvisning af antistoffer mod hantavirus, især PUUV, er endnu ikke blevet rapporteret, når de bruges i det virkelige liv.

Efterforskerne foreslår at udføre denne evaluering for 9 assays, nogle af dem er nu brugt i de sidste par år af 13 franske kliniske laboratorier:

  • Euroimmun AG: Hantavirus Pool 1 "Eurasia" IgM og IgG ELISA
  • Fokus Diagnostik Hantavirus DxSelect IgM og IgG ELISA
  • Progen Hantavirus (Puumala) IgM og IgG ELISA
  • Reagena Puumala IgM og IgG EIA
  • Reagena Reascan Puumala IgM (hurtig test)

Desuden vil de udforske brugen af ​​urin som prøvetype til molekylær diagnostik. Hantavirus udskilles i urinen hos gnavere og er påvist i nogle få undersøgelser i urinen hos patienter, samt IgG og IgM mod hantavirus. Udskillelsen af ​​virus kan være højere og/eller længere i urinen end i plasma. Viruri sammenlignet med viræmi er aldrig blevet rapporteret.

Resultaterne af undersøgelsen vil gøre det muligt at anbefale nogle kommercielle analyser, der skal bruges ved indlæggelse af patienter til den serologiske diagnose af PUUV-infektion.

Desuden kan resultaterne af undersøgelsen, som vurderer brugen af ​​urinen versus blodet til molekylær påvisning af PUUV, anbefale brugen af ​​de molekylære teknikker til diagnosticering af denne infektion.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Faktiske)

179

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

      • Belfort, Frankrig
        • CH Belfort-Montbéliard
      • Besançon, Frankrig
        • CHU Besançon
      • Charleville Mézières, Frankrig
        • CH Charleville Mézières
      • Creil, Frankrig
        • CHP Sud de l'Oise
      • Dijon, Frankrig
        • CHU Dijon
      • Laon, Frankrig
        • CH de Laon
      • Reims, Frankrig
        • CHU Reims
      • Saint Claude, Frankrig
        • CH de Saint Claude
      • Vandoeuvre Les Nancy, Frankrig
        • CHU Nancy
      • Verdun, Frankrig
        • CH de Verdun

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Patienter indlagt på grund af mistanke om PUUV-infektion

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Indlagte patienter, mænd eller kvinder, over 18 år og under 76 år1:

  • ved indlæggelsen eller inden for 8 dage før indlæggelsen har en smerte, et dokumenteret febrilt syndrom (kropstemperatur ≥ 38°C) og et trombocyttal < 150 G/L,
  • udsat for PUUV-infektion (i de sidste 6 uger) eller bor i en fransk kommune, hvor der er registreret Hantavirus-infektionstilfælde i perioden 2003-2013, eller i en kommune, der grænser op til en af ​​dem,
  • give deres skriftlige samtykke efter at være blevet informeret om forskningen og indsamlingen af ​​data samt blod- og urinprøver.

NB: personer i nødsituationer vil blive foreslået at deltage, fordi deres situation kan påvirke udførelsen af ​​laboratoriediagnostik.

Ekskluderingskriterier:

Indlagte patienter:

  • som vides at være tidligere diagnosticeret inficeret med en hantavirus (lægejournaler og/eller laboratorieresultater),
  • som vides at have stabil trombocytopeni,
  • som ifølge lægepersonalet ikke ville overholde protokollen,
  • for hvem sundhedstilstanden ifølge lægepersonalet kan forstyrre undersøgelsen eller ikke er forenelig med den prøveudtagning, der er planlagt i undersøgelsen.

NB: Gravide, fødende eller ammende kvinder samt patienter under psykiatrisk behandling eller patienter underlagt en retsbeskyttelseskendelse vil ikke blive foreslået at deltage.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Observationsmodeller: Case-Control
  • Tidsperspektiver: Fremadrettet

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Sager

Casegruppe = gruppe af patienter positive med referencetest inklusive serologiske (ELISA, IF-neutralisering) og/eller molekylære analyser:

  • påvisning af PUUV RNA i plasma opsamlet ved indlæggelse.
  • eller/og påvisning af IgM og IgG mod PUUV i serum opsamlet ved indlæggelse,
  • eller/og påvisning af en serokonversion i IgG mod PUUV fra indlæggelse og sen sera
Kontrolelementer
Kontrolgruppe = gruppe af patienter, der ikke har ovenstående kriterier

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Andel af patienter positive til påvisning af IgG eller IgM mod PUUV ved kommercielle analyser og ved molekylære/serologiske teknikker
Tidsramme: 33 måneder
Andel af patienter testet positive for påvisning af IgG eller IgM mod PUUV ved brug af kommercielle analyser (indekstest) og af Hantavirus National Reference Center (NRC) molekylære og serologiske teknikker (referencetest) i henhold til oplysningerne i meddelelser om de kommercielle sæt i brug og i versionen af ​​standarddriftsproceduren for Hantavirus NRC, der er i brug.
33 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Andel af urinprøver testet positive til påvisning af PUUV
Tidsramme: 33 måneder
Andel af urinprøver testet positive for IgG eller IgM mod PUUV sammenlignet med plasmaprøve positive for IgG eller IgM mod PUUV
33 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Samarbejdspartnere

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Jean Marc Galempoix, MD, CH de Charleville-Mézières

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. juli 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

30. november 2021

Studieafslutning (Faktiske)

30. november 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

21. april 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

22. maj 2015

Først opslået (Anslået)

27. maj 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. august 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

24. august 2023

Sidst verificeret

1. august 2023

Mere information

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Hæmoragisk feber med nyresyndrom

Abonner