Diagnostyka zakażenia wirusem Puumala we Francji (HANTADIAG)

Hantawirusy stanowią jeden z 5 rodzajów rodziny Bunyaviridae i są związane z kilkoma naturalnymi gatunkami gospodarzy, w tym gryzoniami, owadożercami i nietoperzami. Zakażenie tych gatunków pozostaje niewyjaśnione. Przenoszenie wirusa między osobnikami następuje poprzez bezpośredni kontakt lub poprzez wdychanie śliny, kału lub moczu. Korzystając z tych dróg, niektóre hantawirusy przenoszone przez gryzonie mogą być przenoszone na ludzi i powodować gorączkę krwotoczną z zespołem nerkowym lub zespołem sercowo-płucnym. Transmisja z człowieka na człowieka jest rzadka. Nie ma specyficznego leczenia. Inaktywowane szczepionki przeciwko wirusom Hantaan i Seoul (SEOV) są dostępne i licencjonowane tylko w Chinach i Korei Południowej.

Hantawirusy Puumala (PUUV), SEOV, Tula i Nova są zgłaszane we Francji metropolitalnej, ale tylko dwa pierwsze mają znaczenie medyczne. Potwierdzono jedną infekcję człowieka SEOV i podejrzewa się bardzo niewiele przypadków. Dla kontrastu, co roku wykrywa się około 100 przypadków PUUV wśród ludzi, które wystąpiły w północno-wschodniej części Francji.

Rutynową diagnostykę zakażenia PUUV przeprowadza się przy użyciu komercyjnych zestawów serologicznych, umożliwiających wykrycie przeciwciał IgM lub IgG przeciwko PUUV lub innym hantawirusom. Wyniki (czułość i specyficzność) tych testów podawane przez producentów są bardzo dobre. Jednak 1/ zostały ustalone z panelami surowic referencyjnych, a nie w prawdziwym życiu dla wszystkich testów oprócz jednego; 2/ te testy są oparte na rekombinowanym białku N, ale doniesiono, że przy użyciu całych antygenów wirusowych zamiast pojedynczego białka N wykrycie IgG przeciwko hantawirusowi byłoby szybsze; 3/ Szczepy PUUV używane do produkcji rekombinowanych białek N są filogenetycznie dalekie od szczepów wykrytych we Francji, a stosowanie szczepu belgijskiego zbliżonego do szczepów francuskich (zamiast szczepu skandynawskiego) od 1990 r. poprawiło wyniki Instytutu Pasteura , Krajowe Centrum Referencyjne Hantavirus, domowe testy.

Diagnostyka molekularna nie jest wykonywana rutynowo i tylko 3 bardzo niedawno przeprowadzone badania dostarczyły danych na temat wiremii PUUV z użyciem krwi, osocza lub surowic. Wcześniej wykazano, że próbki moczu stanowią dobrą alternatywę dla wykrywania PUUV, ale są one przydatne, jeśli tego typu próbki nie zostały ocenione w rzeczywistości i nie zbadano wirurii.

Wydajność większości komercyjnych testów immunologicznych do wykrywania przeciwciał przeciwko hantawirusom, zwłaszcza PUUV, nie została jeszcze opisana, gdy są stosowane w prawdziwym życiu.

Badacze proponują przeprowadzenie tej oceny dla 9 testów, z których niektóre są używane od kilku lat przez 13 francuskich laboratoriów klinicznych:

• Euroimmun AG: Hantavirus Pula 1 „Eurasia” IgM i IgG ELISA
• Focus Diagnostics Hantavirus DxSelect IgM i IgG ELISA
• Progen Hantavirus (Puumala) IgM i IgG ELISA
• Reagena Puumala IgM i IgG EIA
• Reagena Reascan Puumala IgM (szybki test)

Ponadto zbadają wykorzystanie moczu jako rodzaju próbki do diagnostyki molekularnej. Hantawirusy są wydalane z moczem gryzoni i zostały wykryte w kilku badaniach w moczu pacjentów, jak również IgG i IgM przeciw hantawirusom. Wydalanie wirusa z moczem może być większe i/lub dłuższe niż w osoczu. Wiruria w porównaniu z wiremią nigdy nie została zgłoszona.

Wyniki badania pozwolą na zalecenie niektórych komercyjnych testów do stosowania przy przyjęciu pacjentów do diagnostyki serologicznej zakażenia PUUV.

Ponadto wyniki badania oceniającego przydatność moczu w porównaniu z krwią do molekularnego wykrywania PUUV mogą sugerować zastosowanie technik molekularnych w diagnostyce tego zakażenia.