- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT02455375
Diagnóstico da infecção pelo vírus Puumala na França (HANTADIAG)
Infecção por Hantavírus Puumala na França: Avaliação de Ensaios Comerciais para Detecção de Anticorpos Contra Este Vírus e Uso de Amostras de Urina para Detecção Molecular desta Infecção
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
Os hantavírus constituem um dos 5 gêneros da família Bunyaviridae e estão associados a várias espécies de hospedeiros naturais, incluindo roedores, insetívoros e morcegos. A infecção dessas espécies permanece inaparente. A transmissão do vírus entre indivíduos ocorre por contato direto ou por inalação de saliva, fezes ou urina. Usando essas rotas, alguns hantavírus transmitidos por roedores podem ser transmitidos aos humanos e causar febre hemorrágica com síndrome renal ou síndrome cardiopulmonar. A transmissão de humano para humano é rara. Não existe tratamento específico. As vacinas inativadas contra os vírus Hantaan e Seul (SEOV) estão disponíveis e licenciadas apenas na China e na Coreia do Sul.
Puumala (PUUV), SEOV, Tula e Nova hantavírus são relatados na França metropolitana, mas apenas os 2 primeiros são de importância médica. Uma única infecção humana por SEOV foi confirmada e muito poucos casos foram suspeitos. Em contraste, cerca de 100 casos humanos de PUUV são detectados anualmente e ocorreram no nordeste da França.
O diagnóstico rotineiro da infecção por PUUV é feito com kits sorológicos comerciais, que permitem a detecção de IgM ou IgG contra PUUV ou outros hantavírus. Os desempenhos (sensibilidade e especificidade) desses testes relatados pelos fabricantes são muito bons. No entanto, 1/ eles foram estabelecidos com painéis de soros de referência e não na vida real para todos os ensaios, mas um; 2/ esses ensaios são baseados em proteína N recombinante, mas foi relatado que usando antígenos de vírus inteiros, em vez da proteína N única, a detecção de IgG contra hantavírus seria mais precoce; 3/ As cepas PUUV usadas para produzir as proteínas N recombinantes estão filogeneticamente distantes das cepas detectadas na França, e o uso de uma cepa belga próxima das cepas francesas (em vez de uma cepa escandinava) desde 1990 melhorou o desempenho do Institut Pasteur , Hantavirus National Reference Center, ensaios caseiros.
O diagnóstico molecular não é realizado rotineiramente e apenas 3 estudos muito recentes relataram dados sobre a viremia PUUV, usando sangue, plasma ou soro. Amostras de urina já se mostraram uma boa alternativa para a detecção de PUUV, mas o uso desse tipo de amostra não foi avaliado na vida real e a virúria não foi estudada.
O desempenho da maioria dos imunoensaios comerciais para detecção de anticorpos contra hantavírus, especialmente PUUV, ainda não foi relatado quando usado na vida real.
Os investigadores propõem realizar esta avaliação para 9 ensaios, alguns deles sendo usados nos últimos anos por 13 laboratórios clínicos franceses:
- Euroimmun AG: Hantavirus Pool 1 "Eurasia" IgM e IgG ELISA
- Focus Diagnostics Hantavirus DxSelect IgM e IgG ELISA
- Progen Hantavirus (Puumala) IgM e IgG ELISA
- Reagena Puumala IgM e IgG EIA
- Reagena Reascan Puumala IgM (teste rápido)
Além disso, eles explorarão o uso da urina como tipo de amostra para diagnóstico molecular. Os hantavírus são excretados na urina de roedores e foram detectados em alguns estudos na urina de pacientes, assim como IgG e IgM contra hantavírus. A excreção do vírus pode ser maior e/ou mais longa na urina do que no plasma. A virúria em comparação com a viremia nunca foi relatada.
Os resultados do estudo permitirão a recomendação de alguns ensaios comerciais a serem utilizados na admissão de pacientes para o diagnóstico sorológico da infecção por UVU.
Além disso, os resultados do estudo, avaliando o uso de urina versus sangue para a detecção molecular de UPUP, podem recomendar o uso de técnicas moleculares para o diagnóstico dessa infecção.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Belfort, França
- CH Belfort-Montbéliard
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Besançon, França
- CHU Besançon
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Charleville Mézières, França
- CH Charleville Mézières
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Creil, França
- CHP Sud de l'Oise
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Dijon, França
- CHU Dijon
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Laon, França
- CH de Laon
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Reims, França
- CHU Reims
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Saint Claude, França
- CH de Saint Claude
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Vandoeuvre Les Nancy, França
- CHU Nancy
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Verdun, França
- CH de Verdun
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Pacientes hospitalizados, masculinos ou femininos, maiores de 18 anos e menores de 76 anos1:
- ter na admissão ou nos 8 dias anteriores à admissão uma dor, uma síndrome febril documentada (temperatura corporal ≥ 38°C) e uma contagem de plaquetas < 150 G/L,
- exposto à infecção por PUUV (nas últimas 6 semanas) ou vivendo em um município francês onde casos de infecção por hantavírus foram registrados durante o período 2003-2013 ou em um município vizinho a um deles,
- dando seu consentimento por escrito após ser informado sobre a pesquisa e a coleta de dados e amostras de sangue e urina.
NB: pessoas em situação de emergência serão propostas para participar porque sua situação pode afetar a realização de diagnósticos laboratoriais.
Critério de exclusão:
Pacientes hospitalizados:
- que tenham sido previamente diagnosticados infectados por hantavírus (registros médicos e/ou resultados laboratoriais),
- que sabidamente apresentam trombocitopenia estável,
- que, segundo a equipe médica, não aderiria ao protocolo,
- para quem o estado de saúde, segundo a equipe médica, pode interferir no estudo ou não é compatível com a amostragem planejada no estudo.
Obs.: Não será proposta a participação de gestantes, parturientes ou lactantes, bem como de pacientes sob tratamento psiquiátrico ou sob medida de proteção legal.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Controle de caso
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
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Casos
Grupo de casos = grupo de pacientes positivos com testes de referência, incluindo sorológico (ELISA, neutralização de IF) e/ou ensaios moleculares:
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Controles
Grupo controle = grupo de pacientes que não possuem os critérios listados acima
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Proporção de pacientes positivos para detecção de IgG ou IgM contra PUUV por ensaios comerciais e por técnicas moleculares/sorológicas
Prazo: 33 meses
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Proporção de pacientes testados positivos para a detecção de IgG ou IgM contra PUUV pelo uso dos ensaios comerciais (testes de índice) e pelas técnicas moleculares e sorológicas do Hantavirus National Reference Center (NRC) (testes de referência) de acordo com as informações fornecidas no avisos dos kits comerciais em uso e na versão do procedimento operacional padrão do Hantavirus NRC em uso.
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33 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Proporção de amostras de urina testadas positivas para a detecção de PUUV
Prazo: 33 meses
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Proporção de amostras de urina testadas positivas para IgG ou IgM contra PUUV em comparação com amostras de plasma positivas para IgG ou IgM contra PUUV
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33 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Jean Marc Galempoix, MD, CH de Charleville-Mézières
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Plyusnin A, Horling J, Kanerva M, Mustonen J, Cheng Y, Partanen J, Vapalahti O, Kukkonen SK, Niemimaa J, Henttonen H, Niklasson B, Lundkvist A, Vaheri A. Puumala hantavirus genome in patients with nephropathia epidemica: correlation of PCR positivity with HLA haplotype and link to viral sequences in local rodents. J Clin Microbiol. 1997 May;35(5):1090-6. doi: 10.1128/jcm.35.5.1090-1096.1997.
- Prince HE, Lieberman JM. Impact of the Yosemite hantavirus outbreak on hantavirus antibody testing at a national reference laboratory. Clin Vaccine Immunol. 2013 Aug;20(8):1213-6. doi: 10.1128/CVI.00326-13. Epub 2013 Jun 5.
- Lederer S, Lattwein E, Hanke M, Sonnenberg K, Stoecker W, Lundkvist A, Vaheri A, Vapalahti O, Chan PK, Feldmann H, Dick D, Schmidt-Chanasit J, Padula P, Vial PA, Panculescu-Gatej R, Ceianu C, Heyman P, Avsic-Zupanc T, Niedrig M. Indirect immunofluorescence assay for the simultaneous detection of antibodies against clinically important old and new world hantaviruses. PLoS Negl Trop Dis. 2013 Apr 4;7(4):e2157. doi: 10.1371/journal.pntd.0002157. Print 2013. Erratum In: PLoS Negl Trop Dis. 2020 Nov 9;14(11):e0008864.
- Hentzien M, Mestrallet S, Halin P, Pannet LA, Lebrun D, Drame M, Bani-Sadr F, Galempoix JM, Strady C, Reynes JM, Penalba C, Servettaz A. Bioclinical Test to Predict Nephropathia Epidemica Severity at Hospital Admission. Emerg Infect Dis. 2018 Jun;24(6):1045-1054. doi: 10.3201/eid2406.172160.
- Reynes JM, Schaeffer L, Papadopoulos P, Ait-Ahmed M, Siby-Diakite D, Ripaux-Lefevre M, Buivan TP, Lechat S, Vray M, Galempoix JM; HANTADIAG Study Group. Molecular Detection of Orthohantavirus puumalaense in Plasma and Urine Samples from Hospitalized Patients Presenting with a Serologically Confirmed Acute Hantavirus Infection in France. J Clin Microbiol. 2023 Aug 23;61(8):e0037223. doi: 10.1128/jcm.00372-23. Epub 2023 Jul 24.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Infecções
- Doenças renais
- Doenças Urológicas
- Nefrite
- Infecções por Bunyaviridae
- Nefrite Intersticial
- Infecções por Hantavírus
- Doenças Urogenitais Femininas
- Doenças urogenitais femininas e complicações na gravidez
- Doenças urogenitais
- Doenças Urogenitais Masculinas
- Febres Hemorrágicas Virais
- Febre Hemorrágica com Síndrome Renal
- Nefropatia dos Balcãs
Outros números de identificação do estudo
- PHRC-14-0063
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
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