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Diagnóstico da infecção pelo vírus Puumala na França (HANTADIAG)

24 de agosto de 2023 atualizado por: Centre Hospitalier de Charleville-Mézières

Infecção por Hantavírus Puumala na França: Avaliação de Ensaios Comerciais para Detecção de Anticorpos Contra Este Vírus e Uso de Amostras de Urina para Detecção Molecular desta Infecção

O diagnóstico rotineiro da infecção pelo vírus Puumala (PUUV) é realizado usando kits comerciais sorológicos, cujos desempenhos não foram estabelecidos na vida real, que usam proteína recombinante de cepas da Europa Central ou do Norte. O diagnóstico molecular dessas infecções não é regra. Consequentemente, os objetivos do projeto são avaliar o desempenho dos ensaios sorológicos comerciais na vida real na França e avaliar o uso de urina versus plasma para o diagnóstico molecular desta infecção.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

Os hantavírus constituem um dos 5 gêneros da família Bunyaviridae e estão associados a várias espécies de hospedeiros naturais, incluindo roedores, insetívoros e morcegos. A infecção dessas espécies permanece inaparente. A transmissão do vírus entre indivíduos ocorre por contato direto ou por inalação de saliva, fezes ou urina. Usando essas rotas, alguns hantavírus transmitidos por roedores podem ser transmitidos aos humanos e causar febre hemorrágica com síndrome renal ou síndrome cardiopulmonar. A transmissão de humano para humano é rara. Não existe tratamento específico. As vacinas inativadas contra os vírus Hantaan e Seul (SEOV) estão disponíveis e licenciadas apenas na China e na Coreia do Sul.

Puumala (PUUV), SEOV, Tula e Nova hantavírus são relatados na França metropolitana, mas apenas os 2 primeiros são de importância médica. Uma única infecção humana por SEOV foi confirmada e muito poucos casos foram suspeitos. Em contraste, cerca de 100 casos humanos de PUUV são detectados anualmente e ocorreram no nordeste da França.

O diagnóstico rotineiro da infecção por PUUV é feito com kits sorológicos comerciais, que permitem a detecção de IgM ou IgG contra PUUV ou outros hantavírus. Os desempenhos (sensibilidade e especificidade) desses testes relatados pelos fabricantes são muito bons. No entanto, 1/ eles foram estabelecidos com painéis de soros de referência e não na vida real para todos os ensaios, mas um; 2/ esses ensaios são baseados em proteína N recombinante, mas foi relatado que usando antígenos de vírus inteiros, em vez da proteína N única, a detecção de IgG contra hantavírus seria mais precoce; 3/ As cepas PUUV usadas para produzir as proteínas N recombinantes estão filogeneticamente distantes das cepas detectadas na França, e o uso de uma cepa belga próxima das cepas francesas (em vez de uma cepa escandinava) desde 1990 melhorou o desempenho do Institut Pasteur , Hantavirus National Reference Center, ensaios caseiros.

O diagnóstico molecular não é realizado rotineiramente e apenas 3 estudos muito recentes relataram dados sobre a viremia PUUV, usando sangue, plasma ou soro. Amostras de urina já se mostraram uma boa alternativa para a detecção de PUUV, mas o uso desse tipo de amostra não foi avaliado na vida real e a virúria não foi estudada.

O desempenho da maioria dos imunoensaios comerciais para detecção de anticorpos contra hantavírus, especialmente PUUV, ainda não foi relatado quando usado na vida real.

Os investigadores propõem realizar esta avaliação para 9 ensaios, alguns deles sendo usados ​​nos últimos anos por 13 laboratórios clínicos franceses:

  • Euroimmun AG: Hantavirus Pool 1 "Eurasia" IgM e IgG ELISA
  • Focus Diagnostics Hantavirus DxSelect IgM e IgG ELISA
  • Progen Hantavirus (Puumala) IgM e IgG ELISA
  • Reagena Puumala IgM e IgG EIA
  • Reagena Reascan Puumala IgM (teste rápido)

Além disso, eles explorarão o uso da urina como tipo de amostra para diagnóstico molecular. Os hantavírus são excretados na urina de roedores e foram detectados em alguns estudos na urina de pacientes, assim como IgG e IgM contra hantavírus. A excreção do vírus pode ser maior e/ou mais longa na urina do que no plasma. A virúria em comparação com a viremia nunca foi relatada.

Os resultados do estudo permitirão a recomendação de alguns ensaios comerciais a serem utilizados na admissão de pacientes para o diagnóstico sorológico da infecção por UVU.

Além disso, os resultados do estudo, avaliando o uso de urina versus sangue para a detecção molecular de UPUP, podem recomendar o uso de técnicas moleculares para o diagnóstico dessa infecção.

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Real)

179

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

      • Belfort, França
        • CH Belfort-Montbéliard
      • Besançon, França
        • CHU Besançon
      • Charleville Mézières, França
        • CH Charleville Mézières
      • Creil, França
        • CHP Sud de l'Oise
      • Dijon, França
        • CHU Dijon
      • Laon, França
        • CH de Laon
      • Reims, França
        • CHU Reims
      • Saint Claude, França
        • CH de Saint Claude
      • Vandoeuvre Les Nancy, França
        • CHU Nancy
      • Verdun, França
        • CH de Verdun

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 75 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Método de amostragem

Amostra Não Probabilística

População do estudo

Pacientes internados por suspeita de infecção por UVU

Descrição

Critério de inclusão:

Pacientes hospitalizados, masculinos ou femininos, maiores de 18 anos e menores de 76 anos1:

  • ter na admissão ou nos 8 dias anteriores à admissão uma dor, uma síndrome febril documentada (temperatura corporal ≥ 38°C) e uma contagem de plaquetas < 150 G/L,
  • exposto à infecção por PUUV (nas últimas 6 semanas) ou vivendo em um município francês onde casos de infecção por hantavírus foram registrados durante o período 2003-2013 ou em um município vizinho a um deles,
  • dando seu consentimento por escrito após ser informado sobre a pesquisa e a coleta de dados e amostras de sangue e urina.

NB: pessoas em situação de emergência serão propostas para participar porque sua situação pode afetar a realização de diagnósticos laboratoriais.

Critério de exclusão:

Pacientes hospitalizados:

  • que tenham sido previamente diagnosticados infectados por hantavírus (registros médicos e/ou resultados laboratoriais),
  • que sabidamente apresentam trombocitopenia estável,
  • que, segundo a equipe médica, não aderiria ao protocolo,
  • para quem o estado de saúde, segundo a equipe médica, pode interferir no estudo ou não é compatível com a amostragem planejada no estudo.

Obs.: Não será proposta a participação de gestantes, parturientes ou lactantes, bem como de pacientes sob tratamento psiquiátrico ou sob medida de proteção legal.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Modelos de observação: Controle de caso
  • Perspectivas de Tempo: Prospectivo

Coortes e Intervenções

Grupo / Coorte
Casos

Grupo de casos = grupo de pacientes positivos com testes de referência, incluindo sorológico (ELISA, neutralização de IF) e/ou ensaios moleculares:

  • detecção de RNA de PUUV em plasma coletado na admissão.
  • ou/e detecção de IgM e IgG contra PUUV em soro coletado na admissão,
  • ou/e detecção de uma soroconversão em IgG contra PUUV de admissão e soros tardios
Controles
Grupo controle = grupo de pacientes que não possuem os critérios listados acima

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Proporção de pacientes positivos para detecção de IgG ou IgM contra PUUV por ensaios comerciais e por técnicas moleculares/sorológicas
Prazo: 33 meses
Proporção de pacientes testados positivos para a detecção de IgG ou IgM contra PUUV pelo uso dos ensaios comerciais (testes de índice) e pelas técnicas moleculares e sorológicas do Hantavirus National Reference Center (NRC) (testes de referência) de acordo com as informações fornecidas no avisos dos kits comerciais em uso e na versão do procedimento operacional padrão do Hantavirus NRC em uso.
33 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Proporção de amostras de urina testadas positivas para a detecção de PUUV
Prazo: 33 meses
Proporção de amostras de urina testadas positivas para IgG ou IgM contra PUUV em comparação com amostras de plasma positivas para IgG ou IgM contra PUUV
33 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Colaboradores

Investigadores

  • Investigador principal: Jean Marc Galempoix, MD, CH de Charleville-Mézières

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de julho de 2015

Conclusão Primária (Real)

30 de novembro de 2021

Conclusão do estudo (Real)

30 de novembro de 2021

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

21 de abril de 2015

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

22 de maio de 2015

Primeira postagem (Estimado)

27 de maio de 2015

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

25 de agosto de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

24 de agosto de 2023

Última verificação

1 de agosto de 2023

Mais Informações

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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