Diagnostic de l'infection par le virus Puumala en France (HANTADIAG)

Les hantavirus constituent l'un des 5 genres de la famille des Bunyaviridae et sont associés à plusieurs espèces d'hôtes naturels dont les rongeurs, les insectivores et les chauves-souris. L'infection de ces espèces reste inapparente. La transmission du virus entre individus se produit par contact direct ou par inhalation de salive, de matières fécales ou d'urine. Par ces voies, certains hantavirus transmis par les rongeurs peuvent être transmis à l'homme et provoquer une fièvre hémorragique avec syndrome rénal ou syndrome cardiopulmonaire. La transmission interhumaine est rare. Il n'y a pas de traitement spécifique. Les vaccins inactivés contre les virus Hantaan et Seoul (SEOV) ne sont disponibles et homologués qu'en Chine et en Corée du Sud.

Les hantavirus Puumala (PUUV), SEOV, Tula et Nova sont signalés en France métropolitaine mais seuls les 2 premiers ont une importance médicale. Une seule infection SEOV humaine a été confirmée et très peu de cas ont été suspectés. En revanche, environ 100 cas humains de PUUV sont détectés chaque année et surviennent dans le quart Nord-Est de la France.

Le diagnostic de routine de l'infection PUUV est réalisé à l'aide de kits sérologiques commerciaux, permettant la détection d'IgM ou d'IgG contre les PUUV ou d'autres hantavirus. Les performances (sensibilité et spécificité) de ces tests rapportées par les fabricants sont très bonnes. Cependant, 1/ ils ont été établis avec des panels de sérums de référence et non en vie réelle pour tous les dosages sauf un ; 2/ ces tests sont basés sur la protéine N recombinante mais il a été rapporté qu'en utilisant des antigènes viraux entiers, au lieu de la protéine N unique, la détection des IgG contre l'hantavirus serait plus précoce ; 3/ Les souches PUUV utilisées pour produire les protéines N recombinantes sont phylogénétiquement éloignées des souches détectées en France, et l'utilisation d'une souche belge proche des souches françaises (au lieu d'une souche scandinave) depuis 1990 a amélioré les performances de l'Institut Pasteur , Centre National de Référence des Hantavirus, dosages maison.

Le diagnostic moléculaire n'est pas réalisé en routine et seules 3 études très récentes rapportent des données sur la virémie PUUV, utilisant du sang, du plasma ou des sérums. Les échantillons d'urine se sont précédemment révélés être une bonne alternative pour la détection PUUV mais l'utilisation de ce type d'échantillon n'a pas été évaluée en vie réelle et la virurie n'a pas été étudiée.

Les performances de la plupart des immunoessais commerciaux pour la détection des anticorps contre les hantavirus, en particulier les PUUV, n'ont pas encore été rapportées lorsqu'ils sont utilisés dans la vie réelle.

Les investigateurs proposent de réaliser cette évaluation pour 9 tests dont certains sont désormais utilisés depuis quelques années par 13 laboratoires cliniques français :

• Euroimmun AG : Hantavirus Pool 1 « Eurasia » IgM et IgG ELISA
• Focus Diagnostics Hantavirus DxSelect IgM et IgG ELISA
• Progène Hantavirus (Puumala) IgM et IgG ELISA
• Reagena Puumala IgM et IgG EIA
• Reagena Reascan Puumala IgM (test rapide)

En outre, ils exploreront l'utilisation de l'urine comme type d'échantillon pour le diagnostic moléculaire. Les hantavirus sont excrétés dans l'urine des rongeurs et ont été détectés dans quelques études dans l'urine de patients, ainsi que des IgG et IgM contre les hantavirus. L'excrétion du virus peut être plus importante et/ou plus longue dans l'urine que dans le plasma. La virurie comparée à la virémie n'a jamais été rapportée.

Les résultats de l'étude permettront de recommander certains tests commerciaux à utiliser à l'admission des patients pour le diagnostic sérologique de l'infection PUUV.

De plus, les résultats de l'étude, évaluant l'utilisation de l'urine versus le sang pour la détection moléculaire du PUUV, peuvent recommander l'utilisation des techniques moléculaires pour le diagnostic de cette infection.