B 細胞悪性腫瘍患者に対する抗 CD19 キメラ抗原受容体 (CAR) 形質導入 T 細胞療法
B細胞悪性腫瘍患者の治療のための抗CD19キメラ抗原受容体を発現する遺伝子組み換えT細胞
安全スイッチを備えた抗CD19キメラ抗原受容体（CAR）を発現するように遺伝子操作された自己T細胞が、リンパ腫や白血病などのB細胞悪性腫瘍の患者に注入される。 患者は、抗CD19 CAR形質導入T細胞の注入後に、有害事象、抗CD19 CAR形質導入T細胞の持続性、および治療効果についてモニタリングされる。
目的:
B細胞悪性腫瘍患者に対する抗CD19 CAR形質導入T細胞療法の安全性と有効性を評価する。
資格:
標準治療に反応しなかった再発性または難治性のCD19発現B細胞悪性腫瘍（白血病またはリンパ腫）を患っている1〜85歳の患者。
同種幹細胞移植歴があり、すべての適格基準を満たす患者は参加資格があります。
患者は十分な臓器機能を持っていなければなりません。
デザイン：
- 患者からの末梢血は、末梢血単核球（PBMC）の単離のために収集され、これに、共刺激ドメインおよび安全スイッチとしてCD28およびCD3ゼータを含む抗CD19 CARをコードするレンチウイルスまたはレトロウイルスベクターが形質導入されます。
- 患者は、免疫系が修飾された T 細胞を受け入れる準備を整えるために、リンパ球除去プレコンディショニング療法を受けます。
- 患者は自分自身の改変された T 細胞の注入を受けます。 彼らは治療から回復するまで有害事象がないか監視するために病院に留まる。
- 患者は、修飾された T 細胞の持続性と治療の有効性を監視するために、頻繁にフォローアップ来院を受けます。
調査の概要
詳細な説明
白血病やリンパ腫などのB細胞悪性腫瘍患者の治療はこれまでに進歩しているにもかかわらず、再発または難治性疾患の患者の多くは標準治療に反応しません。 抗CD19 CAR形質導入T細胞は、再発性または難治性の疾患を治療するための有効なアプローチである可能性があることが示されています。 この手順には、患者から PBMC を収集し、悪性 B 細胞を攻撃するように T 細胞を改変することが含まれます。 この試験では、CD28 および CD3-zeta のシグナル伝達ドメインを含む抗 CD19 キメラ抗原受容体 (CAR) を発現するように操作された自己 T 細胞と安全スイッチが、リンパ腫や白血病を含む B 細胞悪性腫瘍の患者に注入されます。 。 患者は、抗CD19 CAR T細胞の注入前にリンパ球除去プレコンディショニングレジメンで前治療され、有害事象、抗CD19 CAR形質導入T細胞の持続性、治療効果がモニタリングされます。
目的:
- 主な目的
- CD19+ B細胞悪性腫瘍患者における抗CD19 CAR形質導入T細胞の投与の安全性と実現可能性を判断すること。
- 二次的な目的:
- 上記のように、治療計画が患者の B 細胞悪性腫瘍の臨床的退縮をもたらし得るかどうかを判断するため。
- 抗 CD19 CAR 形質導入 T 細胞の in vivo 持続性を決定するため。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Guangdong
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Shenzhen、Guangdong、中国、518035
- 募集
- Shenzhen Second People's Hospital, The First Affiliated Hospital of Shenzhen University
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コンタクト：
- Mingjun Wang, M.D., Ph.D.
- 電話番号：15814723218
- メール：mingjunw429@163.com
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コンタクト：
- Weihong Chen, M.D., Ph.D.
- 電話番号：13923871697
- メール：whitney-cindy@hotmail.com
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主任研究者：
- Xin Du, M.D., Ph.D.
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主任研究者：
- Mingjun Wang, M.D., Ph.D.
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主任研究者：
- Geng Tian, M.D., Ph.D.
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主任研究者：
- Weihong Chen, M.D., Ph.D.
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 患者は、再発性または難治性のB細胞白血病およびB細胞リンパ腫を含む、CD19+ B細胞悪性腫瘍を患っている必要があります。
- CD19+ B細胞悪性腫瘍を有する患者は標準治療を受けることができず、試験に参加する意思はありません。
- 患者は登録時に測定可能または評価可能な疾患を患っていなければなりません。これには、フローサイトメトリー、細胞遺伝学、またはポリメラーゼ連鎖反応（PCR）分析によって検出される微小残存疾患を含む、疾患のあらゆる証拠が含まれる場合があります。
- 患者は自家または同種幹細胞移植（SCT）の対象ではない、または自家または同種幹細胞移植後に再発した；
- 同種幹細胞移植歴のある患者は、SCTから6か月が経過し、活動性の移植片対宿主病の証拠がなく、治療中に免疫抑制剤を服用していないことが条件となります。
- 永続的な委任状に署名する意思がある；
- インフォームド・コンセント文書を理解し、署名できる；
- パフォーマンスステータス：ECOG 0-2；
- 平均余命：3ヶ月以上；
- 男女を問わず、患者はリンパ球除去プレコンディショニング療法を受けた後、4か月間は積極的に避妊を実施する必要があります。
- 生殖能力のある女性参加者は、胎児に危険な影響を与える可能性があるため、注入前48時間以内に血清または尿の妊娠検査が陰性である必要があります。
- 心臓、肝臓、腎臓には明らかな機能障害はなく、重要な臓器の機能は正常です。
- 血清学： (1) HIV 抗体の血清陰性; (2) B 型肝炎ウイルス (HBV) および C 型肝炎ウイルス (HCV) の血清陰性。
- 血液学： (1) フィルグラスチムのサポートなしで絶対好中球数 ≥ 1000/mm3; (2) 血小板数 ≥ 50,000/mm3; (3) ヘモグロビン > 8.0g/dL; (4) リンパ球数 ≤ 4000/mm3。
- 化学検査： (1) ASTおよびALT ≤ 正常値の上限の5倍; (2) 血清クレアチニン ≤ 1.6 mg/dl; (3) ビリルビン ≤ 1.5 mg/dl（3.0 ギルバート症候群患者における mg/dL）。
- ランダム化の時点で、以前の全身療法から 3 週間以上が経過していなければならず、患者の毒性はグレード 1 以下に回復していなければなりません (脱毛症または白斑を除く)。
- 心臓駆出率は正常であり、心エコー図で心嚢液貯留の証拠は認められない。
18、アフェレーシス前にモノクローナル抗体療法を実施してから30日以上経過している必要があります。
除外基準:
- 腸閉塞や血管圧迫などの腫瘍塊の影響により緊急治療が必要な患者；
- 活動性溶血性貧血を有する患者；
- 検出可能な脳脊髄液悪性細胞または脳転移を有する患者、または脳脊髄液悪性細胞または脳転移の病歴がある患者、または残存頭蓋内インプラントがある患者；
- 妊娠または授乳中の妊娠の可能性のある女性；
- 活動性の全身感染症、凝固障害、または心血管系、呼吸器系、または免疫系のその他の主要な医学的疾患；
- あらゆる形態の原発性免疫不全症（重症複合型免疫不全症など）；
- 日和見感染症の同時発生；
- 同時の全身ステロイド療法；
- -この研究で使用された薬剤のいずれかに対する重度の即時型過敏症反応の病歴;
- 中枢神経系（CNS）転移または症候性CNS関与（脳神経障害または腫瘤病変を含む）を有する患者；
- CNS-3 疾患または悪性腫瘍による脳脊髄液の関与を伴う陽性 Steinherz/Bleyer アルゴリズムによる外傷性脊髄穿刺の場合、患者はこのプロトコルの対象外となります。
- 心房リンパ腫または心室リンパ腫に罹患している患者；
- 現在、または治療開始前30日以内の他の抗腫瘍性治験薬；
- 遺伝子治療製品による以前の治療歴。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：抗CD19-CAR形質導入T細胞
患者はリンパ球除去プレコンディショニングレジメンを受け、その後抗CD19-CAR形質導入T細胞を受けます。
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-5 日目から -3 日目まで、フルダラビン 30mg/m2 IV を 30 分間かけて注入します。
-5 日目から -3 日目まで、シクロホスファミド 300mg/m2 IV が 60 分間かけて点滴され、続いてフルダラビンが点滴されます。
改変された細胞は、30分間かけてIV注入されます（フルダラビンの最後の投与から2〜4日後）。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象のある参加者の数
時間枠：8週間
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CD19+ B細胞悪性腫瘍患者における抗CD19 CAR形質導入T細胞の投与の安全性と実現可能性を評価する。
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8週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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臨床反応が得られた参加者の数
時間枠：2年
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上記のように、治療計画が患者の B 細胞悪性腫瘍の臨床的退縮をもたらし得るかどうかを判断するため。
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2年
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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