Anti-CD19 chimere antigeenreceptor (CAR)-getransduceerde T-celtherapie voor patiënten met B-cel-maligniteiten

Inclusiecriteria:

1. Patiënten moeten een CD19+ B-cel maligniteit hebben, waaronder recidiverende of refractaire B-celleukemie en B-cellymfoom;
2. Patiënten met CD19+ B-cel maligniteiten kunnen geen standaardbehandelingen krijgen en zijn bereid deel te nemen aan het onderzoek.
3. Patiënten moeten een meetbare of evalueerbare ziekte hebben op het moment van inschrijving, wat elk bewijs van ziekte kan omvatten, inclusief minimale resterende ziekte gedetecteerd door flowcytometrie, cytogenetica of polymerasekettingreactie (PCR) analyse;
4. patiënten komen niet in aanmerking voor autologe of allogene stamceltransplantatie (SCT) of hervallen na autologe of allogene stamceltransplantatie;
5. Patiënten met een voorgeschiedenis van allogene stamceltransplantatie komen in aanmerking, op voorwaarde dat er 6 maanden zijn verstreken na SCT, ze geen bewijs hebben van actieve graft-versus-host-ziekte en niet langer immunosuppressieve middelen gebruiken tijdens de behandeling.
6. Bereid om een ​​duurzame volmacht te ondertekenen;
7. In staat om het geïnformeerde toestemmingsdocument te begrijpen en te ondertekenen；
8. Prestatiestatus: ECOG 0-2;
9. Levensverwachting: meer dan 3 maanden;
10. Patiënten van beide geslachten moeten bereid zijn om anticonceptie toe te passen gedurende vier maanden na ontvangst van een preconditioneringsregime voor lymfodepletie;
11. Vrouwelijke reproductieve deelnemers moeten een negatieve zwangerschapstest in serum of urine ondergaan binnen 48 uur vóór de infusie, vanwege de mogelijk gevaarlijke effecten op de foetus;
12. Er zijn geen duidelijke disfuncties in hart, lever en nieren, en de functies van vitale organen zijn normaal;
13. Serologie: (1) Seronegatief voor HIV-antilichaam; (2) Seronegatief voor hepatitis B-virus (HBV) en hepatitis C-virus (HCV).
14. Hematologie: (1) absoluut aantal neutrofielen ≥ 1000/mm3 zonder ondersteuning van filgrastim; (2) aantal bloedplaatjes ≥ 50.000/mm3; (3) hemoglobine > 8,0 g/dl; (4) aantal lymfocyten ≤ 4000/mm3。
15. Chemie: (1) AST en ALT ≤ 5 keer de bovengrens van normaal; (2) Serumcreatinine ≤ 1,6 mg/dl; (3) Bilirubine ≤ 1,5 mg/dl (3,0 mg/dL bij patiënten met het syndroom van Gilbert）。
16. Er moeten meer dan drie weken zijn verstreken sinds enige eerdere systemische therapie op het moment van randomisatie, en de toxiciteit van de patiënt moet hersteld zijn tot graad 1 of minder (behalve voor alopecia of vitiligo);
17. Normale cardiale ejectiefractie en geen bewijs van pericardiale effusie zoals bepaald door een echocardiogram;

18、Er moeten meer dan 30 dagen zijn verstreken sinds de monoklonale antilichaamtherapie voorafgaand aan de aferese is toegediend.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten die dringende therapie nodig hebben vanwege tumormassa-effecten zoals darmobstructie of compressie van bloedvaten;
2. Patiënten met actieve hemolytische anemie;
3. Patiënten met detecteerbare cerebrospinale vloeistof maligne cellen of hersenmetastasen of met een voorgeschiedenis van cerebrospinale vloeistof maligne cellen of hersenmetastasen, of resterende intracraniale implantaten;
4. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die zwanger zijn of borstvoeding geven；
5. Actieve systemische infecties, stollingsstoornissen of andere belangrijke medische ziekten van het cardiovasculaire, respiratoire of immuunsysteem;
6. Elke vorm van primaire immunodeficiëntie (zoals Severe Combined Immunodeficiency Disease);
7. Gelijktijdige opportunistische infecties;
8. Gelijktijdige systemische steroïde therapie;
9. Geschiedenis van ernstige onmiddellijke overgevoeligheidsreactie op een van de middelen die in dit onderzoek zijn gebruikt;
10. Patiënten met metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) of symptomatische betrokkenheid van het CZS (waaronder craniale neuropathieën of massalaesies);
11. CZS-3 ziekte of traumatische ruggenmergpunctie met POSITIEF Steinherz/Bleyer-algoritme met betrokkenheid van cerebrospinaal vocht met maligniteit maakt dat elke patiënt niet in aanmerking komt voor dit protocol;
12. Patiënten met cardiale atriale of cardiale ventriculaire lymfoombetrokkenheid;
13. Andere antineoplastische onderzoeksmiddelen momenteel of binnen 30 dagen voorafgaand aan de start van de behandeling;
14. Eerdere behandeling met eventuele gentherapieproducten.