Anti-CD19 chimérický antigenní receptor (CAR)-transdukovaná terapie T lymfocyty pro pacienty s malignitami B lymfocytů

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti musí mít CD19+ malignitu B lymfocytů, včetně relabující nebo refrakterní leukémie B lymfocytů a B lymfocytárního lymfomu ；
2. Pacienti s CD19+ B buněčnými malignitami nejsou schopni obdržet standardní léčbu a jsou ochotni se studie zúčastnit.
3. Pacienti musí mít v době zařazení měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění, které může zahrnovat jakékoli známky onemocnění včetně minimálního reziduálního onemocnění detekovaného průtokovou cytometrií, cytogenetikou nebo analýzou polymerázové řetězové reakce (PCR)；
4. pacienti nejsou způsobilí pro autologní nebo alogenní transplantaci kmenových buněk (SCT) nebo relabovali po autologní nebo alogenní transplantaci kmenových buněk；
5. Pacienti s anamnézou alogenní transplantace kmenových buněk jsou vhodní za předpokladu, že uplynulo 6 měsíců od SCT, nemají známky aktivní reakce štěpu proti hostiteli a během léčby již neužívají imunosupresiva.
6. ochoten podepsat trvalou plnou moc；
7. Schopný porozumět a podepsat dokument informovaného souhlasu；
8. Stav výkonu； ECOG 0-2；
9. Předpokládaná délka života: více než 3 měsíce;
10. Pacientky obou pohlaví musí být ochotny praktikovat antikoncepci po dobu čtyř měsíců po absolvování lymfodeplečního prekondičního režimu；
11. Ženy s reprodukčním potenciálem musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči do 48 hodin před infuzí, kvůli potenciálně nebezpečným účinkům na plod；
12. Nejsou žádné zjevné dysfunkce srdce, jater a ledvin a funkce životně důležitých orgánů jsou normální；
13. Sérologie: (1) Séronegativní na protilátky proti HIV; (2) Séronegativní na virus hepatitidy B (HBV) a virus hepatitidy C (HCV).
14. Hematologie: (1) Absolutní počet neutrofilů ≥ 1000/mm3 bez podpory filgrastimu； (2) Počet krevních destiček ≥ 50 000/mm3； (3) Hemoglobin > 8,0 g/dl； (4) počet lymfocytů ≤ mm 3。 4000
15. Chemie: (1) AST a ALT ≤ 5násobek horní hranice normy； (2) Sérový kreatinin ≤ 1,6 mg/dl； (3) Bilirubin ≤ 1,5 mg/dl (3,0 mg/dl u pacientů s Gilbertovým syndromem).
16. V době randomizace musí uplynout více než tři týdny od jakékoli předchozí systémové terapie a toxicita pacientů se musí vrátit na stupeň 1 nebo nižší (s výjimkou alopecie nebo vitiliga)；
17. Normální srdeční ejekční frakce a žádný důkaz perikardiálního výpotku podle echokardiogramu；

18、Od podání terapie monoklonálními protilátkami před aferézou musí uplynout více než 30 dní.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti, kteří vyžadují urgentní léčbu kvůli účinkům nádorové hmoty, jako je obstrukce střev nebo komprese krevních cév；
2. Pacienti s aktivní hemolytickou anémií；
3. Pacienti s detekovatelnými maligními buňkami mozkomíšního moku nebo mozkovými metastázami nebo s anamnézou maligních buněk mozkomíšního moku nebo mozkových metastáz nebo jakýchkoli reziduálních intrakraniálních implantátů；
4. Ženy ve fertilním věku, které jsou těhotné nebo kojící；
5. Aktivní systémové infekce, poruchy koagulace nebo jiná závažná zdravotní onemocnění kardiovaskulárního, respiračního nebo imunitního systému；
6. Jakákoli forma primární imunodeficience (jako je těžká kombinovaná imunodeficience)；
7. Souběžné oportunní infekce；
8. Souběžná systémová léčba steroidy；
9. Závažná okamžitá hypersenzitivní reakce na kteroukoli z látek použitých v této studii v anamnéze；
10. Pacienti s metastázami do centrálního nervového systému (CNS) nebo symptomatickým postižením CNS (včetně kraniálních neuropatií nebo hromadných lézí)；
11. Onemocnění CNS-3 nebo traumatický poklep páteře s POZITIVNÍM Steinherz/Bleyerovým algoritmem s postižením mozkomíšního moku s maligním onemocněním způsobí, že každý pacient nebude způsobilý pro tento protokol；
12. Pacienti s postižením srdečního síňového nebo srdečního ventrikulárního lymfomu；
13. Jiné protinádorové zkoumané látky v současné době nebo do 30 dnů před zahájením léčby；
14. Předchozí léčba jakýmikoli produkty genové terapie.