Anti-CD19 kimærisk antigenreceptor (CAR)-transduceret T-celleterapi til patienter med B-celle maligniteter

Inklusionskriterier:

1. Patienter skal have en CD19+ B-celle malignitet, inklusive recidiverende eller refraktær B-celle leukæmi og B-celle lymfom.
2. Patienter med CD19+ B-celle-maligniteter er ikke i stand til at modtage standardbehandlinger og villige til at deltage i forsøget.
3. Patienter skal have en målbar eller evaluerbar sygdom på indskrivningstidspunktet, som kan omfatte ethvert tegn på sygdom, herunder minimal resterende sygdom påvist ved flowcytometri, cytogenetik eller polymerasekædereaktion (PCR) analyse;
4. patienter er ikke berettigede til autolog eller allogen stamcelletransplantation (SCT) eller tilbagefald efter autolog eller allogen stamcelletransplantation;
5. Patienter med anamnes på allogen stamcelletransplantation er kvalificerede, forudsat at der er gået 6 måneder fra SCT, de ikke har tegn på aktiv graft-versus-host-sygdom og ikke længere tager immunsuppressive midler under behandlingen.
6. Villig til at underskrive en varig fuldmagt;
7. Kunne forstå og underskrive dokumentet om informeret samtykke；
8. Ydeevnestatus: ECOG 0-2；
9. Forventet levetid: Mere end 3 måneder;
10. Patienter af begge køn skal være villige til at praktisere prævention i fire måneder efter at have modtaget en lymfodepleterende prækonditioneringskur;
11. Kvindelige deltagere med reproduktionspotentiale skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest udført inden for 48 timer før infusion på grund af de potentielt farlige virkninger på fosteret.
12. Der er ingen tydelige dysfunktioner i hjerte, lever og nyrer, og vitale organers funktioner er normale;
13. Serologi: (1) Seronegativ for HIV-antistof； (2) Seronegativ for hepatitis B-virus (HBV) og hepatitis C-virus (HCV).
14. Hæmatologi: (1) Absolut neutrofiltal ≥ 1000/mm3 uden understøttelse af filgrastim; (2) Blodpladeantal ≥ 50.000/mm3; (3) Hæmoglobin > 8,0 g/dL； (4) lymfocyttal ≤ 0/mm 30。
15. Kemi: (1) ASAT og ALT ≤ 5 gange øvre normalgrænse； (2) Serumkreatinin ≤ 1,6 mg/dl； (3) Bilirubin ≤ 1,5 mg/dl（3,0 mg/dL hos patienter med Gilberts syndrom).
16. Der skal være gået mere end tre uger siden enhver tidligere systemisk behandling på randomiseringstidspunktet, og patienternes toksicitet skal være kommet sig til en grad 1 eller derunder (bortset fra alopeci eller vitiligo).
17. Normal hjerteudstødningsfraktion og ingen tegn på perikardiel effusion som bestemt ved et ekkokardiogram;

18、Der skal være gået mere end 30 dage siden monoklonal antistofterapi administreret før aferese.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter, der kræver akut behandling på grund af tumormasseeffekter såsom tarmobstruktion eller blodkarkompression;
2. Patienter, der har aktiv hæmolytisk anæmi;
3. Patienter med påviselige cerebrospinalvæske maligne celler eller hjernemetastaser eller med en historie med cerebrospinalvæske maligne celler eller hjernemetastaser, eller eventuelle resterende intrakranielle implantater;
4. Kvinder i den fødedygtige alder, som er gravide eller ammer;
5. Aktive systemiske infektioner, koagulationsforstyrrelser eller andre større medicinske sygdomme i det kardiovaskulære, respiratoriske eller immunsystem;
6. Enhver form for primær immundefekt (såsom svær kombineret immundefekt));
7. Samtidige opportunistiske infektioner;
8. Samtidig systemisk steroidbehandling;
9. Anamnese med alvorlig øjeblikkelig overfølsomhedsreaktion over for nogen af ​​de midler, der blev brugt i denne undersøgelse;
10. Patienter med metastaser i centralnervesystemet (CNS) eller symptomatisk CNS-involvering (inklusive kranieneuropatier eller masselæsioner)；
11. CNS-3 sygdom eller traumatisk spinal tap med POSITIV Steinherz/Bleyer-algoritme med cerebral spinalvæske involvering med malignitet vil gøre enhver patient, der ikke er berettiget til denne protokol;
12. Patienter med hjerteatriel eller hjerteventrikulær lymfom involvering;
13. Andre anti-neoplastiske undersøgelsesmidler i øjeblikket eller inden for 30 dage før starten af ​​behandlingen;
14. Tidligere behandling med eventuelle genterapiprodukter.