B 细胞恶性肿瘤患者的抗 CD19 嵌合抗原受体 (CAR) 转导 T 细胞疗法

纳入标准：

1. 患者必须患有CD19+ B细胞恶性肿瘤，包括复发或难治性B细胞白血病和B细胞淋巴瘤；
2. 患有 CD19+ B 细胞恶性肿瘤的患者无法接受标准治疗并愿意参与试验。
3. 患者在入组时必须患有可测量或可评估的疾病，这可能包括任何疾病证据，包括通过流式细胞术、细胞遗传学或聚合酶链反应 (PCR) 分析检测到的微小残留病；
4. 患者不适合自体或异基因干细胞移植（SCT）或自体或异基因干细胞移植后复发；
5. 具有同种异体干细胞移植史的患者符合条件，前提是 SCT 已过去 6 个月，他们没有活动性移植物抗宿主病的证据，并且在治疗期间不再服用免疫抑制剂。
6. 愿意签署持久授权书；
7. 能够理解并签署知情同意书；
8. 体能状态：ECOG 0-2；
9. 寿命：3个月以上；
10. 接受淋巴细胞预适应方案后，男女患者都必须愿意进行四个月的节育；
11. 由于对胎儿的潜在危险影响，具有生殖潜力的女性参与者必须在输注前 48 小时内进行血清或尿液妊娠试验阴性；
12. 心、肝、肾无明显功能异常，重要脏器功能正常；
13. 血清学： (1) HIV抗体血清学阴性； (2) 乙型肝炎病毒(HBV)和丙型肝炎病毒(HCV)血清学阴性。
14. 血液学： (1) 中性粒细胞绝对计数≥ 1000/mm3，无非格司亭支持； (2) 血小板计数 ≥ 50,000/mm3； (3) 血红蛋白 > 8.0g/dL； (4) 淋巴细胞计数 ≤ 4000/mm3。
15. 化学： (1) AST和ALT≤正常值上限的5倍； (2) 血清肌酐≤ 1.6 mg/dl； (3) 胆红素≤ 1.5 mg/dl（3.0 mg/dL in patients with Gilbert's syndrome）。
16. 在随机化时必须经过任何先前的全身治疗超过三周，并且患者的毒性必须恢复到 1 级或以下（脱发或白斑除外）；
17. 心脏射血分数正常，超声心动图确定无心包积液证据；

18、单采前单克隆抗体治疗必须超过30天。

排除标准：

1. 因肠梗阻或血管压迫等肿瘤占位效应需要紧急治疗的患者；
2. 活动性溶血性贫血患者；
3. 可检出脑脊液恶性细胞或脑转移，或有脑脊液恶性细胞或脑转移病史，或有颅内植入物残留者；
4. 怀孕或哺乳的有生育能力的妇女；
5. 活动性全身感染、凝血障碍或心血管、呼吸系统或免疫系统的其他重大内科疾病；
6. 任何形式的原发性免疫缺陷（如严重联合免疫缺陷病）；
7. 并发机会性感染；
8. 同时全身类固醇治疗；
9. 对本研究中使用的任何药物有严重的速发型超敏反应史；
10. 中枢神经系统（CNS）转移或有症状的中枢神经系统受累（包括颅神经病变或占位性病变）患者；
11. CNS-3 疾病或外伤性脊柱穿刺，具有 POSITIVE Steinherz/Bleyer 算法且脑脊液受累伴有恶性肿瘤将使任何患者不符合该方案；
12. 心房或心室淋巴瘤受累患者；
13. 当前或治疗开始前30天内的其他抗肿瘤研究药物；
14. 以前接受过任何基因治疗产品的治疗。