Anti-CD19 Chimeric Antigen Receptor (CAR)-transducerad T-cellsterapi för patienter med B-cellsmaligniteter

Inklusionskriterier:

1. Patienter måste ha en CD19+ B-cellsmalignitet, inklusive recidiverande eller refraktär B-cellsleukemi och B-cellslymfom;
2. Patienter med CD19+ B-cellsmaligniteter kan inte få standardbehandlingar och är villiga att delta i prövningen.
3. Patienter måste ha en mätbar eller utvärderbar sjukdom vid tidpunkten för inskrivningen, vilket kan inkludera alla tecken på sjukdom, inklusive minimal kvarvarande sjukdom som upptäcks med flödescytometri, cytogenetik eller analys av polymeraskedjereaktion (PCR);
4. patienter är inte kvalificerade för autolog eller allogen stamcellstransplantation (SCT) eller återfall efter autolog eller allogen stamcellstransplantation;
5. Patienter med anamnes på allogen stamcellstransplantation är berättigade, förutsatt att 6 månader hade förflutit från SCT, de har inga tecken på aktiv transplantat-mot-värd-sjukdom och inte längre tar immunsuppressiva medel under behandlingen.
6. Villig att underteckna en varaktig fullmakt;
7. Kunna förstå och underteckna dokumentet för informerat samtycke；
8. Prestandastatus: ECOG 0-2；
9. Förväntad livslängd: Mer än 3 månader;
10. Patienter av båda könen måste vara villiga att utöva preventivmedel i fyra månader efter att ha fått en lymfodpletande prekonditioneringskur;
11. Kvinnliga deltagare med reproduktionspotential måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest utfört inom 48 timmar före infusionen på grund av de potentiellt farliga effekterna på fostret;
12. Det finns inga uppenbara dysfunktioner i hjärta, lever och njure, och de vitala organens funktioner är normala;
13. Serologi: (1) Seronegativ för HIV-antikropp; (2) Seronegativ för hepatit B-virus (HBV) och hepatit C-virus (HCV).
14. Hematologi: (1) Absolut neutrofilantal ≥ 1000/mm3 utan stöd av filgrastim; (2) Trombocytantal ≥ 50 000/mm3； (3) Hemoglobin > 8,0g/dL； (4) antal lymfocyter ≤0/mm3。
15. Kemi: (1) ASAT och ALAT ≤ 5 gånger övre normalgräns； (2) Serumkreatinin ≤ 1,6 mg/dl； (3) Bilirubin ≤ 1,5 mg/dl（3,0 mg/dL hos patienter med Gilberts syndrom).
16. Mer än tre veckor måste ha förflutit sedan någon tidigare systemisk behandling vid tidpunkten för randomiseringen, och patienternas toxicitet måste ha återhämtat sig till en grad 1 eller lägre (förutom alopeci eller vitiligo).
17. Normal hjärtejektionsfraktion och inga tecken på perikardutgjutning, bestämt med ett ekokardiogram;

18、Mer än 30 dagar måste ha förflutit sedan monoklonal antikroppsterapi administrerades före aferes.

Exklusions kriterier:

1. Patienter som kräver akut terapi på grund av tumörmassaeffekter som tarmobstruktion eller blodkärlskompression;
2. Patienter som har aktiv hemolytisk anemi;
3. Patienter med detekterbara maligna celler i cerebrospinalvätskan eller hjärnmetastaser eller med en historia av maligna celler i cerebrospinalvätskan eller hjärnmetastaser, eller eventuella kvarvarande intrakraniella implantat;
4. Kvinnor i fertil ålder som är gravida eller ammar;
5. Aktiva systemiska infektioner, koagulationsrubbningar eller andra större medicinska sjukdomar i hjärt- och kärl-, andnings- eller immunsystemet;
6. Alla former av primär immunbrist (såsom svår kombinerad immunbristsjukdom));
7. Samtidiga opportunistiska infektioner;
8. Samtidig systemisk steroidbehandling;
9. Historik med allvarlig omedelbar överkänslighetsreaktion mot något av de medel som används i denna studie;
10. Patienter med metastaser i centrala nervsystemet (CNS) eller symtomatisk CNS-inblandning (inklusive kranialneuropatier eller massskador));
11. CNS-3-sjukdom eller traumatisk ryggrad med POSITIV Steinherz/Bleyer-algoritm med cerebral ryggmärgsvätska med malignitet kommer att göra att alla patienter inte är berättigade till detta protokoll.
12. Patienter med hjärtförmaks- eller hjärtkammarlymfompåverkan;
13. Andra antineoplastiska undersökningsmedel för närvarande eller inom 30 dagar före behandlingens början;
14. Tidigare behandling med alla genterapiprodukter.