Anti-CD19-Chimärer Antigenrezeptor (CAR)-transduzierte T-Zell-Therapie für Patienten mit bösartigen B-Zell-Erkrankungen

Einschlusskriterien:

1. Die Patienten müssen an einer CD19+-B-Zell-Malignität leiden, einschließlich rezidivierter oder refraktärer B-Zell-Leukämie und B-Zell-Lymphom;
2. Patienten mit CD19+-B-Zell-Malignitäten können keine Standardbehandlungen erhalten und sind bereit, an der Studie teilzunehmen.
3. Die Patienten müssen zum Zeitpunkt der Aufnahme an einer messbaren oder auswertbaren Krankheit leiden. Dazu können alle Anzeichen einer Krankheit gehören, einschließlich minimaler Resterkrankungen, die durch Durchflusszytometrie, Zytogenetik oder Polymerase-Kettenreaktionsanalyse (PCR) nachgewiesen werden.
4. Patienten haben keinen Anspruch auf eine autologe oder allogene Stammzelltransplantation (SCT) oder erleiden nach einer autologen oder allogenen Stammzelltransplantation einen Rückfall;
5. Patienten mit einer allogenen Stammzelltransplantation in der Vorgeschichte sind teilnahmeberechtigt, sofern seit der SCT 6 Monate vergangen sind, bei ihnen keine Anzeichen einer aktiven Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit vorliegen und sie während der Behandlung keine Immunsuppressiva mehr einnehmen.
6. Bereit, eine dauerhafte Vollmacht zu unterzeichnen;
7. Kann das Dokument mit der Einverständniserklärung verstehen und unterschreiben;
8. Leistungsstatus: ECOG 0-2;
9. Lebenserwartung: Mehr als 3 Monate;
10. Patienten beiderlei Geschlechts müssen bereit sein, vier Monate lang Verhütungsmittel zu praktizieren, nachdem sie eine lymphodepletierende Vorkonditionierungskur erhalten haben.
11. Bei weiblichen Teilnehmern im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 48 Stunden vor der Infusion ein negativer Schwangerschaftstest im Serum oder Urin durchgeführt werden, da dies möglicherweise gefährliche Auswirkungen auf den Fötus hat.
12. Es liegen keine offensichtlichen Funktionsstörungen von Herz, Leber und Niere vor und die Funktionen lebenswichtiger Organe sind normal.
13. Serologie: (1) Seronegativ für HIV-Antikörper; (2) Seronegativ für Hepatitis-B-Virus (HBV) und Hepatitis-C-Virus (HCV).
14. Hämatologie: (1) Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1000/mm3 ohne Unterstützung von Filgrastim; (2) Thrombozytenzahl ≥ 50.000/mm3; (3) Hämoglobin > 8,0 g/dl; (4) Lymphozytenzahl ≤ 4000/mm3。
15. Chemie: (1) AST und ALT ≤ 5-fache Obergrenze des Normalwerts; (2) Serumkreatinin ≤ 1,6 mg/dl; (3) Bilirubin ≤ 1,5 mg/dl（3,0 mg/dL bei Patienten mit Gilbert-Syndrom）。
16. Zum Zeitpunkt der Randomisierung müssen mehr als drei Wochen seit einer vorherigen systemischen Therapie vergangen sein und die Toxizität der Patienten muss sich auf Grad 1 oder weniger erholt haben (außer bei Alopezie oder Vitiligo).
17. Normale Herzauswurffraktion und kein Hinweis auf einen Perikarderguss, wie durch ein Echokardiogramm festgestellt;

18. Seit der Verabreichung der monoklonalen Antikörpertherapie vor der Apherese müssen mehr als 30 Tage vergangen sein.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, die aufgrund von Tumormasseneffekten wie Darmverschluss oder Blutgefäßkompression dringend eine Therapie benötigen;
2. Patienten mit aktiver hämolytischer Anämie;
3. Patienten mit nachweisbaren bösartigen Zellen oder Hirnmetastasen in der Liquor cerebrospinalis oder mit einer Vorgeschichte von bösartigen Zellen oder Hirnmetastasen in der Liquor cerebrospinalis oder verbleibenden intrakraniellen Implantaten;
4. Frauen im gebärfähigen Alter, die schwanger sind oder stillen;
5. Aktive systemische Infektionen, Gerinnungsstörungen oder andere schwere medizinische Erkrankungen des Herz-Kreislauf-, Atmungs- oder Immunsystems;
6. Jede Form von primärem Immundefekt (z. B. schwere kombinierte Immundefizienz);
7. Gleichzeitige opportunistische Infektionen;
8. Gleichzeitige systemische Steroidtherapie;
9. Vorgeschichte einer schweren unmittelbaren Überempfindlichkeitsreaktion auf einen der in dieser Studie verwendeten Wirkstoffe;
10. Patienten mit Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS) oder symptomatischer ZNS-Beteiligung (einschließlich kranialer Neuropathien oder Raumforderungen);
11. Eine ZNS-3-Erkrankung oder eine traumatische Lumbalpunktion mit POSITIVEM Steinherz/Bleyer-Algorithmus mit Beteiligung der Gehirn-Rückenmarks-Flüssigkeit und einer bösartigen Erkrankung machen jeden Patienten für dieses Protokoll nicht geeignet;
12. Patienten mit kardialer Vorhof- oder herzventrikulärer Lymphombeteiligung;
13. Andere antineoplastische Prüfpräparate derzeit oder innerhalb von 30 Tagen vor Beginn der Behandlung;
14. Vorherige Behandlung mit gentherapeutischen Produkten.