B 세포 악성 종양 환자를 위한 항-CD19 키메라 항원 수용체(CAR)-형질도입 T 세포 요법
2016년 8월 1일 업데이트: Shenzhen Second People's Hospital
B 세포 악성 종양 환자의 치료를 위한 항-CD19 키메라 항원 수용체를 발현하는 유전자 조작된 T 세포
안전 스위치가 있는 항-CD19 키메라 항원 수용체(CAR)를 발현하도록 조작된 자가 T 세포는 림프종 및 백혈병을 포함한 B 세포 악성 종양 환자에게 다시 주입됩니다. 부작용, 항-CD19 CAR-형질도입 T 세포의 지속성 및 치료 효능에 대해 항-CD19 CAR-형질도입 T 세포 주입 후 환자를 모니터링할 것이다.
목표:
B 세포 악성종양 환자에 대한 항-CD19 CAR 형질도입 T 세포 요법의 안전성과 효능을 평가합니다.
적임:
표준 치료에 반응하지 않는 재발성 또는 불응성 CD19 발현 B 세포 악성종양(백혈병 또는 림프종)이 있는 1세에서 85세 사이의 환자.
모든 적격성 기준을 충족하는 동종 줄기 세포 이식 병력이 있는 환자가 참여할 수 있습니다.
환자는 적절한 장기 기능을 가지고 있어야 합니다.
설계:
- 환자의 말초 혈액은 말초 혈액 단핵 세포(PBMC)의 분리를 위해 수집될 것이며, 이는 CD28 및 CD3 제타를 공동자극 도메인 및 안전 스위치로 포함하는 항-CD19 CAR을 암호화하는 렌티바이러스 또는 레트로바이러스 벡터로 형질도입될 것입니다.
- 환자는 변형된 T 세포를 받아들이도록 면역 체계를 준비하기 위해 림프구 고갈 사전 조절 요법을 받게 됩니다.
- 환자는 자신의 변형된 T 세포를 주입받게 됩니다. 그들은 치료에서 회복될 때까지 부작용에 대해 모니터링하기 위해 병원에 남아있을 것입니다.
- 환자는 변형된 T 세포의 지속성과 치료의 효능을 모니터링하기 위해 자주 후속 방문을 하게 됩니다.
연구 개요
상세 설명
백혈병과 림프종을 포함한 B 세포 악성 종양 환자의 치료가 지금까지 진행되었음에도 불구하고 많은 재발성 또는 불응성 질환 환자가 표준 치료에 반응하지 않습니다. 항-CD19 CAR-형질도입된 T 세포가 재발성 또는 불응성 질환을 치료하기 위한 효과적인 접근법일 수 있음이 밝혀졌습니다. 절차는 환자로부터 PBMC를 수집하고 T 세포를 수정하여 악성 B 세포를 공격하는 것을 포함합니다. 이 시험에서 CD28 및 CD3-제타의 신호 도메인을 포함하는 항-CD19 키메라 항원 수용체(CAR)를 발현하도록 조작된 자가 T 세포와 안전 스위치가 림프종 및 백혈병을 포함한 B 세포 악성 종양 환자에게 다시 주입됩니다. . 환자는 항-CD19 CAR T 세포 주입 전에 림프구 고갈 전처리 요법으로 전처리될 것이며, 부작용, 항-CD19 CAR-형질도입된 T 세포의 지속성 및 치료 효능에 대해 모니터링될 것입니다.
목표:
- 주요 목표
- CD19+ B세포 악성종양 환자에서 항-CD19 CAR 형질도입 T 세포 투여의 안전성과 실행 가능성을 결정합니다.
- 보조 목표:
- 치료 요법이 상기 기술된 바와 같이 환자에서 B-세포 악성종양의 임상적 퇴행을 초래할 수 있는지를 결정하기 위함.
- 항-CD19 CAR-형질도입된 T 세포의 생체내 지속성을 결정하기 위함.
연구 유형
중재적
등록 (예상)
36
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Guangdong
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Shenzhen, Guangdong, 중국, 518035
- 모병
- Shenzhen Second People's Hospital, The First Affiliated Hospital of Shenzhen University
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연락하다:
- Mingjun Wang, M.D., Ph.D.
- 전화번호: 15814723218
- 이메일: mingjunw429@163.com
-
연락하다:
- Weihong Chen, M.D., Ph.D.
- 전화번호: 13923871697
- 이메일: whitney-cindy@hotmail.com
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수석 연구원:
- Xin Du, M.D., Ph.D.
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수석 연구원:
- Mingjun Wang, M.D., Ph.D.
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수석 연구원:
- Geng Tian, M.D., Ph.D.
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수석 연구원:
- Weihong Chen, M.D., Ph.D.
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
1년 (어린이, 성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 환자는 재발성 또는 불응성 B 세포 백혈병 및 B 세포 림프종을 포함하여 CD19+ B 세포 악성종양이 있어야 합니다.
- CD19+ B세포 악성종양 환자는 표준 치료를 받을 수 없으며 임상시험에 참여할 의향이 있습니다.
- 환자는 등록 시점에 측정 가능하거나 평가 가능한 질병이 있어야 하며 여기에는 유세포 분석법, 세포 유전학 또는 중합효소 연쇄 반응(PCR) 분석으로 검출된 최소 잔류 질병을 포함하여 질병의 모든 증거가 포함될 수 있습니다.
- 환자가 자가 또는 동종 줄기세포 이식(SCT) 대상이 아니거나 자가 또는 동종 줄기세포 이식 후 재발한 경우;
- 동종 줄기 세포 이식 병력이 있는 환자는 SCT로부터 6개월이 경과하고 활성 이식편대숙주병의 증거가 없고 치료 중 더 이상 면역억제제를 복용하지 않는 경우 자격이 있습니다.
- 내구성 있는 위임장에 기꺼이 서명합니다.
- 사전 동의 문서를 이해하고 서명할 수 있습니다.
- 성능 상태：ECOG 0-2；
- 수명：3개월 이상；
- 남녀 환자 모두 림프구 고갈 사전 조절 요법을 받은 후 4개월 동안 피임을 할 의향이 있어야 합니다.
- 가임 여성 참가자는 태아에 잠재적으로 위험한 영향을 미칠 수 있으므로 주입 전 48시간 이내에 수행된 혈청 또는 소변 임신 검사에서 음성이어야 합니다.
- 심장, 간, 신장에 뚜렷한 장애가 없고 생명유지기관의 기능이 정상이다.
- 혈청학: (1) HIV 항체에 대한 혈청 음성; (2) B형 간염 바이러스(HBV) 및 C형 간염 바이러스(HCV)에 대한 혈청 음성.
- 혈액학： (1) 필그라스팀의 지원 없이 절대 호중구 수 ≥ 1000/mm3; (2) 혈소판 수 ≥ 50,000/mm3; (3) 헤모글로빈 > 8.0g/dL; (4) 림프구 수 ≤ 4000/mm3。
- 화학: (1) AST 및 ALT ≤ 정상 상한치의 5배; (2) 혈청 크레아티닌 ≤ 1.6 mg/dl; (3) 빌리루빈 ≤ 1.5 mg/dl(3.0 길버트 증후군 환자의 경우 mg/dL).
- 무작위배정 시점에 이전의 전신 요법 이후 3주 이상이 경과하고 환자의 독성이 1등급 이하로 회복되어야 합니다(탈모증 또는 백반증 제외).
- 정상 심박출률 및 심초음파로 측정한 심낭 삼출의 증거 없음;
18、성분채집 이전에 단클론 항체 요법을 실시한 후 30일 이상 경과해야 합니다.
제외 기준:
- 장 폐쇄 또는 혈관 압박과 같은 종양 덩어리 효과로 인해 긴급한 치료가 필요한 환자;
- 활동성 용혈성 빈혈이 있는 환자
- 검출 가능한 뇌척수액 악성 세포 또는 뇌 전이가 있는 환자 또는 뇌척수액 악성 세포 또는 뇌 전이의 병력이 있거나 두개내 임플란트가 남아 있는 환자
- 임신 중이거나 모유 수유 중인 가임 여성
- 활성 전신 감염, 응고 장애 또는 심혈관, 호흡기 또는 면역계의 기타 주요 의학적 질병;
- 모든 형태의 원발성 면역결핍(예: 중증 복합 면역결핍 질환)
- 동시 기회 감염;
- 병행 전신 스테로이드 요법;
- 본 연구에 사용된 임의의 약제에 대한 심각한 즉각적인 과민 반응의 병력;
- 중추신경계(CNS) 전이 또는 증후성 중추신경계 침범(두개 신경병증 또는 종괴 포함)이 있는 환자;
- CNS-3 질환 또는 양성 Steinherz/Bleyer 알고리즘이 있는 외상성 척수 천자와 악성 종양이 있는 뇌척수액 관련 환자는 이 프로토콜에 적합하지 않습니다.
- 심장 심방 또는 심실 림프종 침범 환자;
- 현재 또는 치료 시작 전 30일 이내의 기타 항종양 연구용 제제;
- 모든 유전자 치료 제품을 사용한 이전 치료.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 항-CD19-CAR 형질도입 T 세포
환자는 항-CD19-CAR-형질도입 T 세포가 뒤따르는 림프구 고갈 사전 조절 요법을 받게 됩니다.
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-5일에서 -3일 사이에 Fludarabine 30mg/m2 IV를 30분에 걸쳐 주입합니다.
-5일에서 -3일 사이에 Cyclophosphamide 300mg/m2 IV를 60분에 걸쳐 주입한 후 fludarabine을 주입합니다.
변형된 세포는 30분에 걸쳐 IV 주입됩니다(플루다라빈의 마지막 투여 후 2-4일).
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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부작용이 있는 참가자 수
기간: 8주
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CD19+ B 세포 악성종양 환자에서 항-CD19 CAR 형질도입 T 세포 투여의 안전성과 실행 가능성을 평가합니다.
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8주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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임상 반응을 보인 참가자 수
기간: 2 년
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치료 요법이 상기 기술된 바와 같이 환자에서 B-세포 악성종양의 임상적 퇴행을 초래할 수 있는지를 결정하기 위함.
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2 년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2015년 4월 1일
기본 완료 (예상)
2019년 12월 1일
연구 완료 (예상)
2019년 12월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2015년 5월 12일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2015년 5월 27일
처음 게시됨 (추정)
2015년 5월 28일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
2016년 8월 3일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2016년 8월 1일
마지막으로 확인됨
2016년 8월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 201504001
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플루다라빈에 대한 임상 시험
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Masonic Cancer Center, University of MinnesotaNational Cancer Institute (NCI)모집하지 않고 적극적으로
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Massachusetts General Hospital종료됨