Terapia con cellule T trasdotte con recettore dell'antigene chimerico anti-CD19 (CAR) per pazienti con tumori maligni delle cellule B

Criterio di inclusione:

1. I pazienti devono avere un tumore maligno a cellule B CD19+, inclusa la leucemia a cellule B recidivante o refrattaria e il linfoma a cellule B;
2. I pazienti con tumori maligni delle cellule B CD19+ non sono in grado di ricevere trattamenti standard e sono disposti a partecipare allo studio.
3. I pazienti devono avere una malattia misurabile o valutabile al momento dell'arruolamento, che può includere qualsiasi evidenza di malattia inclusa la malattia residua minima rilevata mediante citometria a flusso, citogenetica o analisi della reazione a catena della polimerasi (PCR);
4. i pazienti non sono eleggibili per trapianto autologo o allogenico di cellule staminali (SCT) o recidiva dopo trapianto autologo o allogenico di cellule staminali;
5. Sono ammissibili i pazienti con storia di trapianto di cellule staminali allogeniche, a condizione che siano trascorsi 6 mesi dal SCT, non abbiano evidenza di malattia del trapianto contro l'ospite attiva e non assumano più agenti immunosoppressori durante il trattamento.
6. Disposto a firmare una procura duratura;
7. In grado di comprendere e firmare il documento di consenso informato;
8. Stato delle prestazioni：ECOG 0-2；
9. Aspettativa di vita: più di 3 mesi;
10. I pazienti di entrambi i sessi devono essere disposti a praticare il controllo delle nascite per quattro mesi dopo aver ricevuto un regime di precondizionamento linfodepletivo;
11. Le partecipanti di sesso femminile con potenziale riproduttivo devono sottoporsi a un test di gravidanza su siero o urina negativo eseguito entro 48 ore prima dell'infusione, a causa degli effetti potenzialmente pericolosi sul feto;
12. Non ci sono disfunzioni evidenti nel cuore, nel fegato e nei reni e le funzioni degli organi vitali sono normali;
13. Sierologia： (1) sieronegativo per anticorpi HIV; (2) sieronegativo per virus dell'epatite B (HBV) e virus dell'epatite C (HCV).
14. Ematologia： (1) Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1000/mm3 senza supporto di filgrastim； (2) Conta piastrinica ≥ 50.000/mm3； (3) Emoglobina > 8,0 g/dL； (4) Conta dei linfociti ≤ 4000/mm3.
15. Chimica： (1) AST e ALT ≤ 5 volte il limite superiore della norma； (2) Creatinina sierica ≤ 1,6 mg/dl； (3) Bilirubina ≤ 1,5 mg/dl（3,0 mg/dL in pazienti con sindrome di Gilbert）.
16. Devono essere trascorse più di tre settimane da qualsiasi precedente terapia sistemica al momento della randomizzazione e le tossicità dei pazienti devono essere tornate a un grado 1 o inferiore (ad eccezione di alopecia o vitiligine)；
17. Frazione di eiezione cardiaca normale e nessuna evidenza di versamento pericardico come determinato da un ecocardiogramma;

18、Devono essere trascorsi più di 30 giorni dalla terapia con anticorpi monoclonali somministrata prima dell'aferesi.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti che richiedono una terapia urgente a causa di effetti sulla massa tumorale come ostruzione intestinale o compressione dei vasi sanguigni;
2. Pazienti con anemia emolitica attiva;
3. Pazienti con cellule maligne del liquido cerebrospinale rilevabili o metastasi cerebrali o con una storia di cellule maligne del liquido cerebrospinale o metastasi cerebrali, o eventuali impianti intracranici residui;
4. Donne in età fertile che sono incinte o che allattano;
5. Infezioni sistemiche attive, disturbi della coagulazione o altre gravi malattie mediche del sistema cardiovascolare, respiratorio o immunitario;
6. Qualsiasi forma di immunodeficienza primaria (come la malattia da immunodeficienza combinata grave);
7. Infezioni opportunistiche concomitanti;
8. Terapia steroidea sistemica concomitante;
9. Anamnesi di grave reazione di ipersensibilità immediata a uno qualsiasi degli agenti utilizzati in questo studio;
10. Pazienti con metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) o coinvolgimento sintomatico del SNC (incluse neuropatie craniche o lesioni di massa)；
11. La malattia del SNC-3 o la puntura lombare traumatica con algoritmo POSITIVO di Steinherz/Bleyer con coinvolgimento del liquido spinale cerebrale con malignità renderanno qualsiasi paziente non idoneo per questo protocollo;
12. Pazienti con coinvolgimento di linfoma cardiaco atriale o ventricolare cardiaco;
13. Altri agenti sperimentali antineoplastici attualmente o entro 30 giorni prima dell'inizio del trattamento;
14. Precedente trattamento con qualsiasi prodotto di terapia genica.