Terapia de células T transducidas con receptor de antígeno quimérico (CAR) anti-CD19 para pacientes con neoplasias malignas de células B

Criterios de inclusión:

1. Los pacientes deben tener una neoplasia maligna de células B CD19+, incluida la leucemia de células B en recaída o refractaria y el linfoma de células B;
2. Los pacientes con neoplasias malignas de células B CD19+ no pueden recibir tratamientos estándar y están dispuestos a participar en el ensayo.
3. Los pacientes deben tener una enfermedad medible o evaluable en el momento de la inscripción, que puede incluir cualquier evidencia de enfermedad, incluida la enfermedad residual mínima detectada por citometría de flujo, citogenética o análisis de reacción en cadena de la polimerasa (PCR);
4. los pacientes no son elegibles para un trasplante autólogo o alogénico de células madre (SCT) o recaen después de un trasplante autólogo o alogénico de células madre;
5. Los pacientes con antecedentes de alotrasplante de células madre son elegibles, siempre que hayan transcurrido 6 meses desde el SCT, no tengan evidencia de enfermedad de injerto contra huésped activa y ya no tomen agentes inmunosupresores durante el tratamiento.
6. Dispuesto a firmar un poder notarial duradero;
7. Capaz de entender y firmar el Documento de Consentimiento Informado;
8. Estado de rendimiento: ECOG 0-2;
9. Esperanza de vida: más de 3 meses;
10. Los pacientes de ambos sexos deben estar dispuestos a practicar el control de la natalidad durante cuatro meses después de recibir un régimen de preacondicionamiento que agota los linfocitos;
11. Las participantes femeninas con potencial reproductivo deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa realizada dentro de las 48 horas anteriores a la infusión, debido a los efectos potencialmente peligrosos para el feto;
12. No hay disfunciones obvias en el corazón, el hígado y los riñones, y las funciones de los órganos vitales son normales;
13. Serología: (1) Seronegativo para anticuerpos contra el VIH; (2) Seronegativo para el virus de la hepatitis B (VHB) y el virus de la hepatitis C (VHC).
14. Hematología: (1) Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1000/mm3 sin apoyo de filgrastim; (2) Recuento de plaquetas ≥ 50.000/mm3; (3) Hemoglobina > 8,0 g/dL; (4) Recuento de linfocitos ≤ 4000/mm3。
15. Química: (1) AST y ALT ≤ 5 veces el límite superior de lo normal; (2) Creatinina sérica ≤ 1,6 mg/dl; (3) Bilirrubina ≤ 1,5 mg/dl (3,0) mg/dL en pacientes con síndrome de Gilbert）。
16. Deben haber transcurrido más de tres semanas desde cualquier tratamiento sistémico previo en el momento de la aleatorización, y las toxicidades de los pacientes deben haberse recuperado a un grado 1 o menos (excepto en caso de alopecia o vitíligo);
17. Fracción de eyección cardíaca normal y sin evidencia de derrame pericárdico según lo determinado por un ecocardiograma;

18. Deben haber transcurrido más de 30 días desde que se administró la terapia con anticuerpos monoclonales antes de la aféresis.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes que requieren terapia urgente debido a efectos de masa tumoral como obstrucción intestinal o compresión de vasos sanguíneos;
2. Pacientes que tienen anemia hemolítica activa;
3. Pacientes con células malignas detectables en el líquido cefalorraquídeo o metástasis cerebrales o con antecedentes de células malignas en el líquido cefalorraquídeo o metástasis cerebrales, o cualquier implante intracraneal residual;
4. Mujeres en edad fértil que están embarazadas o amamantando;
5. Infecciones sistémicas activas, trastornos de la coagulación u otras enfermedades médicas importantes del sistema cardiovascular, respiratorio o inmunitario;
6. Cualquier forma de inmunodeficiencia primaria (como la enfermedad de inmunodeficiencia combinada grave);
7. Infecciones oportunistas concurrentes;
8. Terapia de esteroides sistémicos concurrente;
9. Antecedentes de reacción de hipersensibilidad inmediata grave a cualquiera de los agentes utilizados en este estudio;
10. Pacientes con metástasis del sistema nervioso central (SNC) o afectación sintomática del SNC (incluidas neuropatías craneales o lesiones en masa);
11. La enfermedad del SNC-3 o la punción lumbar traumática con algoritmo POSITIVO de Steinherz/Bleyer con afectación del líquido cefalorraquídeo por malignidad hará que cualquier paciente no sea elegible para este protocolo;
12. Pacientes con compromiso de linfoma cardíaco auricular o ventricular cardíaco;
13. Otros agentes antineoplásicos en investigación actualmente o dentro de los 30 días anteriores al inicio del tratamiento;
14. Tratamiento previo con cualquier producto de terapia génica.