Anti-CD19 Chimeric Antigen Receptor (CAR) - Transduced T Cell Therapy pour les patients atteints de tumeurs malignes à cellules B

Critère d'intégration:

1. Les patients doivent avoir une tumeur maligne à cellules B CD19 +, y compris une leucémie à cellules B récidivante ou réfractaire et un lymphome à cellules B ;
2. Les patients atteints de tumeurs malignes à cellules B CD19+ ne sont pas en mesure de recevoir les traitements standard et souhaitent participer à l'essai.
3. Les patients doivent avoir une maladie mesurable ou évaluable au moment de l'inscription, ce qui peut inclure tout signe de maladie, y compris une maladie résiduelle minimale détectée par cytométrie en flux, cytogénétique ou analyse par réaction en chaîne par polymérase (PCR) ;
4. les patients ne sont pas éligibles à une greffe de cellules souches autologues ou allogéniques (SCT) ou rechutent après une greffe de cellules souches autologues ou allogéniques ;
5. Les patients ayant des antécédents de greffe allogénique de cellules souches sont éligibles, à condition que 6 mois se soient écoulés depuis la GCS, qu'ils ne présentent aucun signe de réaction active du greffon contre l'hôte et qu'ils ne prennent plus d'agents immunosuppresseurs pendant le traitement.
6. Disposé à signer une procuration durable ;
7. Capable de comprendre et de signer le document de consentement éclairé；
8. État des performances：ECOG 0-2；
9. Espérance de vie：Plus de 3 mois；
10. Les patients des deux sexes doivent être disposés à pratiquer le contrôle des naissances pendant quatre mois après avoir reçu un régime de préconditionnement lymphodéplétif；
11. Les participantes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif effectué dans les 48 heures précédant la perfusion, en raison des effets potentiellement dangereux sur le fœtus；
12. Il n'y a pas de dysfonctionnements évidents au niveau du cœur, du foie et des reins, et les fonctions des organes vitaux sont normales ;
13. Sérologie： (1) Séronégatif pour les anticorps anti-VIH； (2) Séronégatif pour le virus de l'hépatite B (VHB) et le virus de l'hépatite C (VHC).
14. Hématologie： (1) Numération absolue des neutrophiles ≥ 1000/mm3 sans prise en charge du filgrastim； (2) Numération plaquettaire ≥ 50 000/mm3； (3) Hémoglobine > 8,0 g/dL； (4) Numération lymphocytaire ≤ 4000/mm3。
15. Chimie： (1) AST et ALT ≤ 5 fois la limite supérieure de la normale； (2) Créatinine sérique ≤ 1,6 mg/dl； (3) Bilirubine ≤ 1,5 mg/dl（3,0 mg/dL chez les patients atteints du syndrome de Gilbert）。
16. Plus de trois semaines doivent s'être écoulées depuis toute thérapie systémique antérieure au moment de la randomisation, et les toxicités des patients doivent avoir récupéré à un grade 1 ou moins (sauf pour l'alopécie ou le vitiligo)；
17. Fraction d'éjection cardiaque normale et aucun signe d'épanchement péricardique tel que déterminé par un échocardiogramme；

18、Plus de 30 jours doivent s'être écoulés depuis la thérapie par anticorps monoclonaux administrée avant l'aphérèse.

Critère d'exclusion:

1. Patients nécessitant un traitement urgent en raison d'effets de masse tumorale tels qu'une occlusion intestinale ou une compression des vaisseaux sanguins ;
2. Les patients qui ont une anémie hémolytique active；
3. Patients présentant des cellules malignes du liquide céphalo-rachidien détectables ou des métastases cérébrales ou ayant des antécédents de cellules malignes du liquide céphalo-rachidien ou de métastases cérébrales, ou tout implant intracrânien résiduel；
4. Femmes en âge de procréer qui sont enceintes ou qui allaitent；
5. Infections systémiques actives, troubles de la coagulation ou autres maladies médicales majeures du système cardiovasculaire, respiratoire ou immunitaire；
6. Toute forme d'immunodéficience primaire (telle que le déficit immunitaire combiné sévère)；
7. Infections opportunistes concomitantes；
8. Thérapie stéroïdienne systémique simultanée；
9. Antécédents de réaction d'hypersensibilité immédiate sévère à l'un des agents utilisés dans cette étude；
10. Patients présentant des métastases du système nerveux central (SNC) ou une atteinte symptomatique du SNC (y compris des neuropathies crâniennes ou des lésions massives)；
11. La maladie du SNC-3 ou la ponction lombaire traumatique avec algorithme POSITIF de Steinherz/Bleyer avec implication du liquide céphalo-rachidien avec malignité rendra tout patient non éligible à ce protocole ;
12. Patients atteints de lymphome cardiaque auriculaire ou cardiaque ventriculaire；
13. Autres agents expérimentaux antinéoplasiques actuellement ou dans les 30 jours précédant le début du traitement；
14. Traitement antérieur avec des produits de thérapie génique.