Terapia limfocytami T anty-CD19 z chimerycznym receptorem antygenowym (CAR) dla pacjentów z nowotworami złośliwymi z limfocytów B

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci muszą mieć nowotwór z komórek B CD19+, w tym nawracającą lub oporną na leczenie białaczkę z komórek B i chłoniaka z komórek B;
2. Pacjenci z nowotworami z komórek B CD19+ nie mogą otrzymać standardowego leczenia i chcą wziąć udział w badaniu.
3. Pacjenci muszą mieć mierzalną lub możliwą do oceny chorobę w momencie rejestracji, która może obejmować wszelkie dowody choroby, w tym minimalną chorobę resztkową wykrytą za pomocą cytometrii przepływowej, cytogenetyki lub analizy reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR);
4. pacjenci nie kwalifikują się do autologicznego lub allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych (SCT) lub nawrót choroby po autologicznym lub allogenicznym przeszczepie komórek macierzystych;
5. Pacjenci po allogenicznym przeszczepieniu komórek macierzystych w wywiadzie kwalifikują się pod warunkiem, że od SCT minęło 6 miesięcy, nie mają dowodów na aktywną chorobę przeszczep przeciwko gospodarzowi i nie przyjmują już leków immunosupresyjnych podczas leczenia.
6. Gotowość do podpisania trwałego pełnomocnictwa;
7. Potrafi zrozumieć i podpisać dokument świadomej zgody;
8. Stan wydajności: ECOG 0-2;
9. Oczekiwana długość życia: ponad 3 miesiące;
10. Pacjenci obojga płci muszą być chętni do stosowania antykoncepcji przez cztery miesiące po otrzymaniu wstępnego schematu limfodeplecji;
11. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu wykonanego w ciągu 48 godzin przed infuzją, ze względu na potencjalnie niebezpieczny wpływ na płód;
12. Nie ma oczywistych dysfunkcji w sercu, wątrobie i nerkach, a funkcje ważnych narządów są prawidłowe;
13. Serologia: (1) Seronegatywny dla przeciwciał przeciwko HIV; (2) Seronegatywny dla wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) i wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV).
14. Hematologia: (1) Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1000/mm3 bez wspomagania filgrastymem; (2) Liczba płytek krwi ≥ 50 000/mm3; (3) Hemoglobina > 8,0 g/dl; (4) Liczba limfocytów ≤ 4000/mm3.
15. Chemia: (1) AST i ALT ≤ 5 razy górna granica normy; (2) Kreatynina w surowicy ≤ 1,6 mg/dl; (3) Bilirubina ≤ 1,5 mg/dl（3,0 mg/dl u pacjentów z zespołem Gilberta).
16. Musi upłynąć więcej niż trzy tygodnie od jakiejkolwiek wcześniejszej terapii ogólnoustrojowej w momencie randomizacji, a toksyczność pacjentów musi wrócić do stopnia 1 lub niższego (z wyjątkiem łysienia lub bielactwa);
17. Prawidłowa frakcja wyrzutowa serca i brak śladów wysięku osierdziowego, co stwierdzono na podstawie badania echokardiograficznego;

18、Musi upłynąć ponad 30 dni od podania przeciwciał monoklonalnych przed aferezą.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci wymagający pilnej terapii z powodu masy guza, takiej jak niedrożność jelit lub ucisk na naczynia krwionośne;
2. Pacjenci z aktywną niedokrwistością hemolityczną;
3. Pacjenci z wykrywalnymi komórkami złośliwymi płynu mózgowo-rdzeniowego lub przerzutami do mózgu lub z historią złośliwych komórek płynu mózgowo-rdzeniowego lub przerzutami do mózgu lub z jakimikolwiek pozostałościami implantów wewnątrzczaszkowych;
4. Kobiety w wieku rozrodczym, które są w ciąży lub karmią piersią;
5. Aktywne infekcje ogólnoustrojowe, zaburzenia krzepnięcia lub inne poważne choroby układu sercowo-naczyniowego, oddechowego lub odpornościowego;
6. Dowolna postać pierwotnego niedoboru odporności (taka jak ciężka złożona choroba niedoboru odporności);
7. Jednoczesne infekcje oportunistyczne;
8. Jednoczesna ogólnoustrojowa terapia sterydowa;
9. Historia ciężkiej natychmiastowej reakcji nadwrażliwości na którykolwiek ze środków stosowanych w tym badaniu;
10. Pacjenci z przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub objawowym zajęciem OUN (w tym neuropatiami czaszkowymi lub zmianami masowymi);
11. Choroba OUN-3 lub urazowe nakłucie lędźwiowe z POZYTYWNYM algorytmem Steinherz/Bleyer z zajęciem płynu mózgowo-rdzeniowego przez nowotwór powoduje, że żaden pacjent nie kwalifikuje się do tego protokołu;
12. Pacjenci z zajęciem chłoniaka przedsionkowego lub komorowego serca;
13. Inne badane leki przeciwnowotworowe obecnie lub w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem leczenia;
14. Wcześniejsze leczenie dowolnymi produktami terapii genowej.