Terapia de Células T Transduzidas por Receptor de Antígeno Quimérico Anti-CD19 (CAR) para Pacientes com Malignidades de Células B

Critério de inclusão:

1. Os pacientes devem ter uma malignidade de células B CD19+, incluindo leucemia de células B recidivante ou refratária e linfoma de células B;
2. Os pacientes com malignidades de células B CD19+ não podem receber tratamentos padrão e estão dispostos a participar do estudo.
3. Os pacientes devem ter uma doença mensurável ou avaliável no momento da inscrição, que pode incluir qualquer evidência de doença, incluindo doença residual mínima detectada por citometria de fluxo, citogenética ou análise de reação em cadeia da polimerase (PCR);
4. os pacientes não são elegíveis para transplante autólogo ou alogênico de células-tronco (SCT) ou recidivam após transplante autólogo ou alogênico de células-tronco;
5. Pacientes com história de transplante de células-tronco alogênicas são elegíveis, desde que tenham decorrido 6 meses desde o SCT, não tenham evidência de doença enxerto contra o hospedeiro ativa e não façam mais uso de imunossupressores durante o tratamento.
6. Disposto a assinar uma procuração permanente;
7. Capaz de compreender e assinar o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido;
8. Status de desempenho: ECOG 0-2;
9. Expectativa de vida: Mais de 3 meses;
10. Pacientes de ambos os sexos devem estar dispostos a praticar o controle de natalidade por quatro meses após receber um regime de pré-condicionamento de depleção linfocitária;
11. Participantes do sexo feminino com potencial reprodutivo devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo realizado dentro de 48 horas antes da infusão, devido aos efeitos potencialmente perigosos sobre o feto;
12. Não há disfunções óbvias no coração, fígado e rins, e as funções dos órgãos vitais são normais;
13. Sorologia： (1) Soronegativo para anticorpos anti-HIV; (2) Soronegativo para vírus da hepatite B (HBV) e vírus da hepatite C (HCV).
14. Hematologia: (1) Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1000/mm3 sem suporte de filgrastim; (2) Contagem de plaquetas ≥ 50.000/mm3; (3) Hemoglobina > 8,0g/dL; (4) Contagem de linfócitos ≤ 4000/mm3。
15. Química: (1) AST e ALT ≤ 5 vezes o limite superior do normal; (2) Creatinina sérica ≤ 1,6 mg/dl; (3) Bilirrubina ≤ 1,5 mg/dl (3,0 mg/dL em pacientes com síndrome de Gilbert）。
16. Mais de três semanas devem ter se passado desde qualquer terapia sistêmica anterior no momento da randomização, e as toxicidades dos pacientes devem ter recuperado para grau 1 ou menos (exceto para alopecia ou vitiligo);
17. Fração de ejeção cardíaca normal e sem evidência de derrame pericárdico determinado por ecocardiograma;

18、Mais de 30 dias devem ter se passado desde a administração da terapia de anticorpo monoclonal antes da aférese.

Critério de exclusão:

1. Pacientes que necessitam de terapia urgente devido a efeitos de massa tumoral, como obstrução intestinal ou compressão de vasos sanguíneos;
2. Pacientes com anemia hemolítica ativa;
3. Pacientes com células malignas detectáveis ​​no líquido cefalorraquidiano ou metástases cerebrais ou com história de células malignas no líquido cefalorraquidiano ou metástases cerebrais ou quaisquer implantes intracranianos residuais;
4. Mulheres em idade fértil que estejam grávidas ou amamentando;
5. Infecções sistêmicas ativas, distúrbios de coagulação ou outras doenças médicas importantes do sistema cardiovascular, respiratório ou imunológico;
6. Qualquer forma de imunodeficiência primária (como Doença de Imunodeficiência Combinada Grave)；
7. Infecções oportunistas concomitantes;
8. Terapia concomitante com esteroides sistêmicos;
9. História de reação de hipersensibilidade imediata grave a qualquer um dos agentes usados ​​neste estudo;
10. Pacientes com metástases do sistema nervoso central (SNC) ou envolvimento sintomático do SNC (incluindo neuropatias cranianas ou lesões em massa)；
11. Doença do SNC-3 ou punção lombar traumática com algoritmo de Steinherz/Bleyer POSITIVO com envolvimento do líquido cefalorraquidiano com malignidade fará com que qualquer paciente não seja elegível para este protocolo;
12. Pacientes com envolvimento de linfoma atrial ou ventricular cardíaco;
13. Outros agentes antineoplásicos em investigação atualmente ou até 30 dias antes do início do tratamento;
14. Tratamento prévio com qualquer produto de terapia genética.